一种氯化1-甲基烟酰铵的制备方法与流程

本发明涉及生命健康和合成化工领域，尤其涉及一种氯化1-甲基烟酰铵的制备方法。

背景技术：

1、氯化1-甲基烟酰铵，结构式如i所示，是烟酰胺(维生素b3)在体内代谢的产物，具有增强免疫力，护肝，保护脑神经，改善记忆力的作用。氯化1-甲基烟酰铵天然存在于绿茶叶、芹菜、禽胗和裙带菜中，但是含量低，纯化制备困难。氯化1-甲基烟酰胺的化学合成，文献报道由烟酰胺与碘甲烷反应先生成碘化1-甲基烟酰铵后，再与氯化银交换阴离子，制得(marcinek,andrzej et al.ionic liquids:novel media for characterization ofradical ions.journal of physical chemistrya,2001；105(40):9305-9309)。

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3、该方法有如下缺点：1、碘甲烷挥发性大，毒性强，对生产工人有危害；2、氯化银价格贵，生产成本高；3、产品中重金属含量较高，对人体有潜在副作用。

技术实现思路

1、本发明的目的是针对现有技术中的不足，提供一种氯化1-甲基烟酰铵的制备方法。

2、为实现上述目的，本发明采取的技术方案是：

3、本发明第一方面为一种结构式i化合物的制备方法，该方法为将结构式ii化合物用氯化氢处理，得到结构式i化合物。

4、

5、在本发明的结构式i化合物的制备方法中，氯化氢可用氯化氢气体或压缩气体，也可用氯化氢溶液，优选使用氯化氢甲醇溶液或氯化氢乙醇溶液。

6、在本发明发明的结构式i化合物的制备方法中，结构式ii化合物，优选r为c1～c6的烷基、苯基和取代苯基，最优选r为甲基或乙基或正丙基或苯基或对甲苯基。

7、在本发明发明的结构式i化合物的制备方法中，氯化氢与结构式ii化合物的摩尔比为1：1～10：1，优选1：1～3：1，最优选1.2：1～2：1；

8、在本发明发明的结构式i化合物的制备方法中，反应溶剂优选为ich定义的ii类和iii类有机溶剂，最优选甲醇、乙醇和丙醇。

9、在本发明发明的结构式i化合物的制备方法中，反应温度为-20℃～60℃，优选为0℃～40℃，最优选为10℃～30℃。

10、在本发明发明的结构式i化合物的制备方法中，优选用烟酰胺与结构式iii化合物反应，制备结构式ii化合物，再用氯化氢处理结构式ii化合物，得到结构式i化合物。最优选在同一反应容器中，用烟酰胺与结构式iii化合物反应，不分离结构式ii化合物，直接用氯化氢处理，得到结构式i化合物。

11、在本发明提供的结构式i化合物的制备方法中，优选反应结束后，冷至-20℃～室温结晶，过滤或离心得到产品。最优选反应结束后，冷至10～30℃结晶，过滤或离心得到产品。

12、在本发明的方法中，产品分离纯化方法非常简单，反应结束，直接过滤或离心，即可得到产品。

13、本发明第二方面为一种结构式i化合物的制备方法，该方法为将烟酰胺与结构式iii化合物反应，不分离结构式ii化合物，直接用氯化氢处理，得到结构式i化合物。

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15、其中，在结构式ii和结构式iii化合物中，优选r为c1～c6的烷基、苯基和取代苯基，最优选r为甲基或乙基或正丙基或苯基。

16、在本发明发明的方法中，结构式iii与烟酰胺的摩尔比为0.5：1～5：1，优选1：1～2：1；最优选1：1～1.2：1；

17、在本发明发明的方法中，氯化氢与烟酰胺的摩尔比为1：1～10：1，优选1：1～3：1，最优选1.2：1～2：1；

18、在本发明发明的方法中，反应溶剂优选为ich定义的ii类和iii类有机溶剂，最优选甲醇、乙醇和正丙醇。

19、在本发明提供的方法中，烟酰胺与结构式iii的反应温度优选为0～140℃，最优选20～100℃，最最优选为所选溶剂的沸点，即回流温度。

20、在本发明发明的方法中，氯化氢与结构式ii的反应温度为-20℃～60℃，优选为0℃～40℃，最优选为10℃～30℃

21、在本发明发明的方法中，产品分离纯化方法非常简单，反应结束，直接过滤或离心，却可得到产品。

22、本发明第三方面为提供了一种结构如结构式iv所示的化合物，

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24、其中r为c1～c6的烷基，优选r为甲基、乙基或正丙基。

25、本发明第四方面提供了结构式iv化合物的制备方法，

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27、其中，在结构式iv和结构式v化合物中，优选r为c1～c6的烷基，最优选r为甲基或乙基或正丙基。在本发明提供的结构式iv化合物的制备方法中，采用烟酰胺与结构式v化合物反应，制备结构式iv化合物。

28、在本发明提供的结构式iv化合物的制备方法中，结构式v化合物r为c1～c6的烷基，优选r为c1～c3的烷基，即甲磺酸甲酯、乙磺酸甲酯和正丙磺酸甲酯。

29、在本发明提供的结构式iv化合物的制备方法中，反应溶剂优选为ich定义的ii类和iii类有机溶剂，最优选甲醇、乙醇、正丙醇和异丙醇。

30、在本发明提供的结构式iv化合物的制备方法中，反应温度优选为0～140℃，最优选20～100℃，最最优选为所选溶剂的沸点，即回流温度。

31、在本发明提供的结构式iv化合物的制备方法中，烟酰胺与结构式v化合物的摩尔比为0.5：1～1：5，优选0.8：1～1：2。

32、在本发明提供的结构式iv化合物的制备方法中，优选反应结束后，冷至-20℃～室温结晶，过滤或离心得到产品。最优选反应结束后，冷至10～30℃结晶，过滤或离心得到产品。

33、本发明第五方面，提供了一种结构式iv化合物的应用，用于制备结构式i化合物。

34、本发明采用以上技术方案，与现有技术相比，具有如下技术效果：

35、本发明氯化-1-甲基烟酰铵的制备方法，将1-甲基烟酰胺磺酸盐直接用氯化氢进行处理，即可制备氯化-1-甲基烟酰铵，方法操作简单、原辅料价廉、生产成本低。

36、本发明提供的1-甲基烟酰胺甲磺酸盐、1-甲基烟酰胺乙磺酸盐、1-甲基烟酰胺丙磺酸盐为全新的化合物，将其直接用氯化氢处理，即可制备氯化-1-甲基烟酰铵，方法操作简单、原辅料价廉、生产成本低。

37、本发明氯化-1-甲基烟酰铵的制备方法，采用磺酸甲酯类化合物与烟酰胺反应，反应结束后直接用氯化氢处理，得到氯化-1-甲基烟酰铵，方法操作简单、毒性低、原辅料价廉、生产成本更低，对工人危害小。

技术特征：

1.一种氯化1-甲基烟酰铵的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下反应：

2.根据权利要求1所述的氯化1-甲基烟酰铵的制备方法，其特征在于，所述r为甲基、乙基、正丙基、苯基或对甲苯基。

3.根据权利要求1所述的氯化1-甲基烟酰铵的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下反应，将烟酰胺与结构式iii化合物反应，不分离结构式ii化合物，直接用氯化氢处理，得到结构式i化合物：

4.根据权利要求3所述的氯化1-甲基烟酰铵的制备方法，其特征在于，所述r为甲基、乙基、正丙基、苯基或对甲苯基。

5.一种结构式如iv的化合物，其结构式如下：

6.根据权利要求5所述的化合物，其特征在于，所述r为甲基、乙基或正丙基。

7.一种结构式如iv的化合物的制备方法，其特征在于，所述制备方法为：烟酰胺与结构式v的烷基磺酸甲酯反应；

8.根据权利要求7所述的结构式如iv的化合物的制备方法，其特征在于，所述烷基磺酸甲酯为甲磺酸甲酯、乙磺酸甲酯或正丙磺酸甲酯。

9.一种结构式如iv的化合物的应用，其特征在于，所述化合物用于制备结构式如i的化合物：

10.根据权利要求9所述的应用，其特征在于，所述结构式如iv的化合物中，r为甲基、乙基、正丙基。

技术总结
本发明公开了一种氯化1‑甲基烟酰铵的制备方法。本发明将1‑甲基烟酰胺磺酸盐用氯化氢处理，制备氯化‑1‑甲基烟酰铵，方法操作简单、原辅料价廉、生产成本低。本发明用磺酸甲酯类化合物与烟酰胺反应，反应结束后直接用氯化氢处理，得到氯化‑1‑甲基烟酰铵，方法操作简单、原辅料价廉、生产成本更低，对工人危害小。

技术研发人员：金春华,朱勤丰,程花英
受保护的技术使用者：宁波百思佳医药科技有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/1/14