一类手性二环[2.2.2]骨架的双烯配体的合成方法

本发明属于有机化合物合成，一类手性二环[2.2.2]骨架的双烯配体的合成方法。

背景技术：

1、众所周知的是不对称催化反应的对映选择性主要取决于手性催化剂，其中手性配体是诱导光学活性产物的根源。相较于早期的[2.2.1]骨架的手性双烯配体，[2.2.2]骨架的手性双烯配体由于其自身的稳定性，一直以来是手性双烯配体的研究重点。

2、文献的调研以及我们之前的研究工作表明由商业化的光学纯的(r)-水芹烯制备而来的[2.2.2]骨架的手性双烯配体((r，r)-v)在一系列不对称催化反应中有着优秀的对映选择性和反应活性的诱导效应[okamoto，k.；hayashi，t.；rawal，v.h.org.lett.200810，4387-4389.]。然而此类配体有着以下的局限性：1)受限于(s)-水芹烯的制备，手性双烯配体((r，r)-v)的对映异构体((s，s)-v)不易获得，从而导致目标化合物其中的一个对映异构体的生物或药理活性不能得到充分的研究和探索；2)非c2对称性的手性双烯配体((r，r)-v)中的烯烃甲基部分不易修饰。

3、因此，基于[2.2.2]骨架的手性双烯配体((r，r)-v)，合成一类新的手性配体有着重要的学术和现实意义。

技术实现思路

1、本部分的目的在于概述本发明的实施例的一些方面以及简要介绍一些较佳实施例。在本部分以及本申请的说明书摘要和发明名称中可能会做些简化或省略以避免使本部分、说明书摘要和发明名称的目的模糊，而这种简化或省略不能用于限制本发明的范围。

2、鉴于上述和/或现有技术中存在的问题，提出了本发明。

3、因此，本发明的目的是，克服现有技术中的不足，提供一种手性二环[2.2.2]骨架的双烯配体的合成方法。

4、为解决上述技术问题，本发明提供了如下技术方案：一种手性二环[2.2.2]骨架的双烯配体的合成方法，包括，

5、通过铜催化的偶联反应合成各类取代基的二烯体，从而与亲二烯体发生[4+2]环加成，反应合成[2.2.2]骨架的双烯消旋体，进一步转化成双烯配体的羧酸衍生物，接着通过化学拆分的手段得到一对光学活性的手性双烯配体。

6、作为本发明所述手性二环[2.2.2]骨架的双烯配体的合成方法，其特征在于：所用的铜催化剂为cui，其使用量为二烯体的10％

7、作为本发明所述手性二环[2.2.2]骨架的双烯配体的合成方法，其特征在于：所述各类取代基的二烯体均由三氟甲磺酰基取代的二烯体经过铜催化，与格氏试剂在低温下反应得到。

8、作为本发明所述手性二环[2.2.2]骨架的双烯配体的合成方法，其特征在于：所述亲二烯体为市售的丙炔酸甲酯。

9、作为本发明所述手性二环[2.2.2]骨架的双烯配体的合成方法，其特征在于：所述双烯配体的羧酸衍生物由[2.2.2]骨架的双烯消旋体与水和盐酸反应即可得到。

10、作为本发明所述手性二环[2.2.2]骨架的双烯配体的合成方法，其特征在于：所述的双烯配体得到后可进行进一步的化学拆分，得到一系列不同的配体，且互为对映异构体。

11、本发明有益效果：

12、本发明简单易操作，方法中所需物品毒性小、安全环保、后续转化范围广、产率高、反应效率高。且本发明使用原料及催化剂皆为市售，在温和条件下，经过一系列反应可得到一对具有光学活性的手性双烯配体，并且可以进行多种后续转化。

技术特征：

1.一类手性二环[2.2.2]骨架的双烯配体的合成方法，包括：旨在通过铜催化的偶联反应合成各类取代基的二烯体，从而与亲二烯体发生[4+2]环加成，反应合成[2.2.2]骨架的双烯消旋体，进一步转化成双烯配体的羧酸衍生物，接着通过化学拆分的手段得到一对光学活性的手性双烯配体。

2.如权利要求1所述手性二环[2.2.2]骨架的双烯配体的合成方法，其特征在于：所用的铜催化剂为cui，其使用量为二烯体的10％。

3.如权利要求1所述手性二环[2.2.2]骨架的双烯配体的合成方法，其特征在于：各类取代基的二烯体均由三氟甲磺酰基取代的二烯体经过铜催化，与格氏试剂在低温下反应得到。

4.如权利要求1所述手性二环[2.2.2]骨架的双烯配体的合成方法，其特征在于：所述亲二烯体为市售的丙炔酸甲酯。

5.如权利要求1所述手性二环[2.2.2]骨架的双烯配体的合成方法，其特征在于：所述双烯配体的羧酸衍生物由[2.2.2]骨架的双烯消旋体与水和氢氧化钠反应即可得到。

6.如权利要求1所述手性二环[2.2.2]骨架的双烯配体的合成方法，其特征在于：所述双烯配体的羧酸衍生物经过进一步的化学拆分可以得到一系列手性双烯配体，且互为对映异构体。

技术总结
本发明是一类手性二环[2.2.2]骨架的双烯配体的合成方法。高效，简单的合成一类官能团多样性的手性配体一直是不对称催化领域的研究重点之一。本项目旨在通过铜催化的偶联反应合成各类取代基的二烯体，从而进一步与亲二烯体发生[4+2]环加成，反应合成[2.2.2]以及[3.2.2]骨架的手性双烯消旋体，进一步转化成双烯配体的羧酸衍生物，接着通过化学拆分的手段得到一对光学活性的手性双烯配体。这类配体可以进一步的简单，高效的转化成为一系列具有不同电子效应和立体效应的手性混杂膦烯、氧烯或硫烯配体。

技术研发人员：薛飞,孙钰,李媛梦
受保护的技术使用者：南京林业大学
技术研发日：
技术公布日：2024/2/6