一种靶向S100A9的自组装融合多肽及其应用

本发明涉及生物领域，具体涉及一种靶向s100a9的自组装融合多肽及其应用。

背景技术：

1、骨髓源性抑制细胞(mdscs)是一种异质细胞群，阻碍免疫细胞的正常先天和适应性免疫功能。mdscs主要抑制cd8+ t细胞、nk细胞和b细胞的功能，并促使cd4+ t细胞向调节性t细胞和肿瘤相关巨噬细胞分化，导致过度的免疫抑制。此外，mdscs促进肿瘤血管生成，促进上皮-间充质转化，分泌基质金属蛋白酶，并分化为破骨细胞，加速肿瘤细胞的侵袭和转移。s100a9可由mdscs合成和分泌，并与晚期糖基化终产物受体结合，激活mapk和nf-κb信号通路，导致mdscs募集和肿瘤转移。即抑制s100a8/a9介导的mdscs积累是预防恶性肿瘤肺转移的重要途径，因此靶向s100a9以耗竭并促进mdscs的分化被认为是一种很有前景的抑制肿瘤转移的策略。

2、qin等通过噬菌体展示技术已筛选出了靶向s100a9的多肽h6（mewslekgytik），将h6与抗体融合后可选择性耗竭荷瘤小鼠体内的mdscs，发挥良好的抑瘤效果。另外，chung等通过将h6共价偶联到豇豆花叶病毒表面，发展了一种靶向s100a9的联合免疫疗法。虽然可以利用抗体的免疫效应作用和植物病毒的免疫调控作用来增强其抗肿瘤效果，但是多肽与抗体的融合制备复杂，生产周期长，成本很高；而植物病毒虽然具有很强的免疫调控作用，但是其安全性仍有待确认，且多肽与病毒共价偶联效率较低，不同批次重复性较差。因此开发新型的s100a9靶向多肽递送策略是调控mdscs抗肿瘤转移效果的关键。

技术实现思路

1、本发明的目的在于克服现有技术的至少一个不足，提供一种靶向s100a9的自组装融合多肽及其应用。

2、本发明所采取的技术方案是：

3、本发明的第一个方面，提供：

4、一种靶向s100a9的自组装融合多肽，其主体结构为mewslekgytik-连接子-qqkfqfqfeqq或qqkfqfqfeqq-连接子-mewslekgytik。

5、在一些自组装融合多肽的实例中，mewslekgytik的末端连接或未连接有保护肽。

6、在一些自组装融合多肽的实例中，mewslekgytik的末端共价连接有不影响其特异性的保护分子。

7、在一些自组装融合多肽的实例中，所述连接子为柔性肽或peg。

8、在一些自组装融合多肽的实例中，所述柔性肽的氨基酸序列为(gs)n或(sg)n，n为不小于2的整数。

9、在一些自组装融合多肽的实例中，n为2～10之间的整数。

10、在一些自组装融合多肽的实例中，其氨基酸序列为mewslekgytik-sgsg-qqkfqfqfeqq。

11、本发明的第二个方面，提供：

12、自组装融合多肽在制备靶向s100a9制剂中的应用，所述自组装融合多肽如本发明第一个方面所述。

13、在一些应用的实例中，所述靶向s100a9制剂为诊断制剂、抑制肿瘤肺转移药物。

14、本发明的第三个方面，提供：

15、一种dna分子，其编码本发明第一个方面所述的自组装融合多肽，所述自组装融合多肽的连接子为柔性肽。

16、本发明的有益效果是：

17、本发明一些实例的自组装融合多肽，在体外可自组装形成β-sheet纳米纤维结构，与s100a9蛋白具有高度亲和力（亲和力kd = 9.27μm）；通过体内示踪技术，自组装多肽h6-q11延长多肽h6的体内循环时间，有效地靶向肿瘤转移主要部位肺组织；通过构建黑色素瘤和乳腺癌转移瘤模型，自组装多肽h6-q11有效抑制肿瘤发生肺转移。

技术特征：

1.一种靶向s100a9的自组装融合多肽，其特征在于，其主体结构为mewslekgytik-连接子-qqkfqfqfeqq或qqkfqfqfeqq-连接子-mewslekgytik。

2.根据权利要求1所述的自组装融合多肽，其特征在于，mewslekgytik的末端连接或未连接有保护肽。

3.根据权利要求1所述的自组装融合多肽，其特征在于，mewslekgytik的末端共价连接有不影响其特异性的保护分子。

4.根据权利要求1所述的自组装融合多肽，其特征在于，所述连接子为柔性肽或peg。

5.根据权利要求4所述的自组装融合多肽，其特征在于，所述柔性肽的氨基酸序列为(gs)n或(sg)n，n为不小于2的整数。

6.根据权利要求5所述的自组装融合多肽，其特征在于，n为2～10之间的整数。

7.根据权利要求1所述的自组装融合多肽，其特征在于，其氨基酸序列为mewslekgytik-sgsg-qqkfqfqfeqq。

8.自组装融合多肽在制备靶向s100a9制剂中的应用，其特征在于，所述自组装融合多肽如权利要求1～7任一项所述。

9.根据权利要求8所述的应用，其特征在于，所述靶向s100a9制剂为诊断制剂、抑制肿瘤肺转移药物。

10.一种dna分子，其编码权利要求1～7任一项所述的自组装融合多肽，所述自组装融合多肽的连接子为柔性肽。

技术总结
本发明公开了一种靶向S100A9的自组装融合多肽及其应用，靶向S100A9的自组装融合多肽，其主体结构为MEWSLEKGYTIK‑连接子‑QQKFQFQFEQQ或QQKFQFQFEQQ‑连接子‑MEWSLEKGYTIK。本发明一些实例的自组装融合多肽，在体外可自组装形成β‑sheet纳米纤维结构，与S100A9蛋白具有高度亲和力（亲和力KD=9.27μM）；通过体内示踪技术，自组装多肽H6‑Q11延长多肽H6的体内循环时间，有效地靶向肿瘤转移主要部位肺组织；通过构建黑色素瘤和乳腺癌转移瘤模型，自组装多肽H6‑Q11有效抑制肿瘤发生肺转移。

技术研发人员：蔡辉,郭雅静,洪胜,杨安平
受保护的技术使用者：中山大学
技术研发日：
技术公布日：2024/1/14