一种缩宫素的提纯方法与流程

文档序号:35193265发布日期:2023-08-21 11:03阅读:103来源:国知局

本发明涉及一种缩宫素的提纯方法,属于生物制药。


背景技术:

1、缩宫素又称催产素,分子式为c43h66n12o12s2,是由9个氨基酸残基组成,相对分子质量是1007.2,等电点7.7,在酸性溶液中稳定,在血液循环中以自由肽的形式存在。易溶于水,溶于丙酮、稀醋酸和丁醇,微溶于乙腈。催产素的主要来源:一是由猪、牛脑神经垂体中提取制得,二是人工合成;研究表明:天然提取注射用缩宫素理化活性比较稳定,引产效果由于合成缩宫素;但是现有的天然提取的缩宫素收率能够达到90%、纯度达到96%,但是收率、纯度仍然有待提高。


技术实现思路

1、针对上述现有技术存在的问题,本发明提供一种缩宫素的提纯方法,能够提高缩宫素的收率及纯度。

2、为了实现上述目的,本发明采用如下技术方案:一种缩宫素的提纯方法,包括以下具体步骤:

3、(1)将缩宫素粗品溶于丙酮中,搅拌,并缓慢加入低浓度碱性的氨水溶液,静置,逐渐有物质聚集形成沉淀,过滤收集,获得第一批缩宫素纯品,并且保留母液;

4、(2)将母液缓慢加热浓缩,溢出氨气,挥发去除丙酮,再进行第一次减压旋蒸,去除部分水,冷却至15~20℃,再添加丙酮,获得混合溶液;

5、(3)再缓慢通入氨气使混合溶液呈弱碱性,逐渐有物质聚集形成沉淀,过滤收集,获得第二批缩宫素纯品;

6、(4)将第一批缩宫素纯品、第二批缩宫素纯品混合,加入低浓度酸性的丙酮水溶液使其溶解,进行第二次减压旋蒸去除丙酮,再进行冷冻干燥,得到缩宫素。

7、优选地,丙酮的质量为缩宫素粗品质量的2.5~4倍,氨水溶液的质量为缩宫素粗品质量的3.5~6倍,且丙酮占缩宫素粗品、丙酮、氨水溶液总质量的35~45%。

8、优选地,低浓度碱性的氨水溶液的ph为7.5~8的氨水溶液。

9、优选地,加热浓缩的温度为55~60℃;第一次减压旋蒸的温度为55~60℃。

10、优选地,去除的部分水的质量为氨水溶液质量的75~80%。

11、优选地,混合溶液中丙酮在混合溶液的质量分数为35~45%。

12、优选地,混合溶液呈弱碱性,其ph控制为7.5~8。

13、优选地,低浓度酸性的丙酮水溶液的ph为5~6的丙酮水溶液。

14、优选地,低浓度酸性的丙酮水溶液的质量中缩宫素粗品质量的为1.5~3,且丙酮水溶液中丙酮质量分数不大于45%。

15、优选地,低浓度酸性的丙酮水溶液中酸性是通过醋酸调节ph。

16、优选地,第二次减压旋蒸的温度为30~40℃。

17、本发明的有益效果:本发明的缩宫素的提纯工艺,通过将缩宫素溶解在丙酮中,通过低浓度氨水溶液混合形成低浓度碱性的丙酮水溶液,控制溶液的ph使缩宫素物质在其等电点附近逐渐聚集沉淀;同时对母液浓缩后再次加入丙酮调控溶液的ph形成低浓度碱性的丙酮水溶液,使缩宫素在等电点附近二次逐渐聚集沉淀,得到收率更高的缩宫素,也得到纯度更高的缩宫素;本发明所得缩宫素经检测,缩宫素收率在98.5%以上,缩宫素纯度在99%以上,达到缩宫素提取的更高水平。



技术特征:

1.一种缩宫素的提纯方法,其特征在于,包括以下具体步骤:

2.根据权利要求1所述的一种缩宫素的提纯方法,其特征在于,丙酮的质量为缩宫素粗品质量的2.5~4倍,氨水溶液的质量为缩宫素粗品质量的3.5~6倍,且丙酮占缩宫素粗品、丙酮、氨水溶液总质量的35~45%。

3.根据权利要求1所述的一种缩宫素的提纯方法,其特征在于,加热浓缩的温度为55~60℃;第一次减压旋蒸的温度为55~60℃。

4.根据权利要求1所述的一种缩宫素的提纯方法,其特征在于,去除的部分水的质量为氨水溶液质量的75~80%。

5.根据权利要求1所述的一种缩宫素的提纯方法,其特征在于,混合溶液中丙酮在混合溶液的质量分数为35~45%。

6.根据权利要求1所述的一种缩宫素的提纯方法,其特征在于,低浓度酸性的丙酮水溶液的质量中缩宫素粗品质量的为1.5~3,且丙酮水溶液中丙酮质量分数不大于45%。

7.根据权利要求1所述的一种缩宫素的提纯方法,其特征在于,低浓度酸性的丙酮水溶液中酸性是通过醋酸调节ph。

8.根据权利要求1所述的一种缩宫素的提纯方法,其特征在于,第二次减压旋蒸的温度为30~40℃。


技术总结
本发明公开了一种缩宫素的提纯方法,包括以下具体步骤:(1)缩宫素粗品溶于丙酮中,加入低浓度碱性的氨水溶液,物质聚集形成沉淀,收集获得第一批缩宫素纯品,并且保留母液;(2)加热母液浓缩,去除氨气、丙酮,再减压旋蒸去除部分水,冷却后添加丙酮,获得混合溶液;(3)再缓慢通入氨气使混合溶液呈弱碱性,物质聚集形成沉淀,收集获得第二批缩宫素纯品;(4)第一批缩宫素纯品、第二批缩宫素纯品混合,加入低浓度酸性的丙酮水溶液,再减压旋蒸去除丙酮,后冷冻干燥,得到缩宫素。本发明缩宫素的提纯方法能够提高缩宫素的收率及纯度。

技术研发人员:段艳冰,张魁,顾文兰,金阳,张青
受保护的技术使用者:南京新百药业有限公司
技术研发日:
技术公布日:2024/1/14
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