本发明涉及药物合成,具体为一种α受体激动剂药物的制备工艺改进方法。
背景技术:
1、α受体激动剂有去甲肾上腺素、间羟胺、去氧肾上腺素、甲氧明,去甲肾上腺素主要用于各种病因引起的休克,包括心源性休克、低排低阻性(温暖型)休克,临床多采用最低有效量和可能的最短时间使用,大剂量应用,可引起外周及内脏血管强烈收缩,使血流减少,引起尿少、尿闭、肾小管坏死和肝坏死等不良后果;
2、由于现有技术中的去甲肾上腺素在制备时,制备过程较为繁琐,合成路线的重现性较差,起始物料难以制备,导致制备的成本较高,因此需要一种α受体激动剂药物的制备工艺改进方法来解决上述问题。
技术实现思路
1、(一)解决的技术问题
2、针对现有技术的不足,本发明提供了一种α受体激动剂药物的制备工艺改进方法,解决了上述背景中提出的去甲肾上腺素在制备时,制备过程较为繁琐,合成路线的重现性较差,起始物料难以制备,导致制备的成本较高的问题。
3、(二)技术方案
4、为达到以上目的,本发明采取的技术方案是:一种α受体激动剂药物的制备工艺改进方法,包括以下操作步骤:
5、s1、以氯乙酰基儿茶酚为起始原料,与二苄基胺在异丙醇溶剂中进行偶联反应;
6、s2、反应结束后,通过两次滴加盐酸,分离纯化产品,第一次滴加盐酸后,二苄胺以盐酸盐析出,第二次滴加盐酸后2-(二苯甲基氨基)-3',4'二羟基苯乙酮以盐酸盐析出;
7、s3、2-(二苯甲基氨基)3',4'二羟基苯乙酮盐酸盐在1mpa氢气压力下经15%含量的钯碳加氢催化,反应结束后过滤;
8、s4、对所得滤液过滤,对滤饼进行真空干燥,得到外消旋去甲肾上腺素;
9、s5、外消旋去甲肾上腺素在醇水溶液中经d-酒石酸拆分得到l-去甲肾上腺素d-洒酸盐,拆分前外消旋去甲肾上腺素与d-酒石酸成盐溶解在水中;
10、s6、l-去甲肾上腺素d-酒石酸盐在水中经氨水中和得到l-去甲肾上腺素。
11、优选的,所述s3步骤中控制反应温度为12-45度,反应时间为16-36小时。
12、优选的,所述s4步骤中所得滤液需要用碱调节ph值,且需将ph值调节到9-10。
13、优选的,所述s5步骤中溶解水水量为外消旋去甲肾上腺素的2.5倍(m/m)。
14、优选的,所述s5步骤拆分过程需要滴加甲醇和乙醇混合溶剂。
15、优选的,所述s2步骤中两次滴加盐酸均需搅拌加热。
16、(三)有益效果
17、本发明的有益效果在于:
18、该α受体激动剂药物的制备工艺改进方法,通过以氯乙酰基儿茶酚为起始原料,与二苄基胺在反应溶剂中进行偶联反应,后经钯碳加氢催化,在醇类溶剂中还原得到外消旋去甲肾上腺素,再次手性拆分得到l-去甲肾上腺素;本合成路线,起始物料易得,合成路线重现性好,且单元操作简单,经济核算,反应收率较高。
1.一种α受体激动剂药物的制备工艺改进方法,其特征在于,包括以下操作步骤:
2.根据权利要求1所述的一种α受体激动剂药物的制备工艺改进方法,其特征在于:所述s3步骤中控制反应温度为12-45度,反应时间为16-36小时。
3.根据权利要求1所述的一种α受体激动剂药物的制备工艺改进方法,其特征在于:所述s4步骤中所得滤液需要用碱调节ph值,且需将ph值调节到9-10。
4.根据权利要求1所述的一种α受体激动剂药物的制备工艺改进方法,其特征在于:所述s5步骤中溶解水水量为外消旋去甲肾上腺素的2.5倍(m/m)。
5.根据权利要求1所述的一种α受体激动剂药物的制备工艺改进方法,其特征在于:所述s5步骤拆分过程需要滴加甲醇和乙醇混合溶剂。
6.根据权利要求1所述的一种α受体激动剂药物的制备工艺改进方法,其特征在于:所述s2步骤中两次滴加盐酸均需搅拌加热。