具有抗马铃薯Y病毒属病毒活性的化合物及其制备方法和应用

本发明属于农用化学品领域，具体涉及具有抗马铃薯y病毒属病毒活性的化合物及其制备方法和应用。

背景技术：

1、马铃薯y病毒(pvy)寄主范围较广，可以侵染茄科及一些苋科、藜科、菊科和豆科植物，机械接种可感染120种植物。该属是植物病毒最大的一个属，许多病毒是危害粮食作物、经济作物、牧草、药材、果树的重要病原，在全世界范围内造成严重经济损失。

2、嘧啶核苷类常被用于农药领域，作为杀菌剂或抗病毒剂等。其中嘧啶核苷类抗菌素(农用抗菌素120)，是应用较广泛的一种微生物农药，能用于防治枯萎病、根腐病、立枯病等真菌病害，还能防治细菌性角斑病、软腐病、黑腐病、青枯病、根癌病等细菌性病害。市售的宁南霉素、云南霉素、以及利巴韦林等都是嘧啶核苷类药物，据有抗病毒和杀菌等作用。但是现有的药物针对马铃薯y病毒属的抗病毒活性较低，无法满足生产所需，因此急需开发新的抗病毒剂。

技术实现思路

1、本发明利用农药分子设计的原理，将boc-甘氨酰脯氨酸引入胞嘧啶核苷先导结构中，设计合成了一种对马铃薯y病毒高效防治的化合物，并进行了系统的生物活性筛选，为新农药的创制提供新的高效候选化合物。

2、本发明的第一方面，提供一种具有抗马铃薯y病毒属病毒活性的化合物，结构式如下式ⅳ所示：

3、

4、本发明的第二方面，提供所述化合物的制备方法，合成路线为：

5、

6、其中，式ⅰ化合物为boc-甘氨酰脯氨酸，式ⅱ化合物为胞嘧啶核苷。

7、进一步的，所述制备方法中，各步骤的具体操作为：

8、1)化合物ⅲ的制备：

9、将boc-甘氨酰脯氨酸和胞嘧啶核苷混合，以n,n-二甲基甲酰胺为溶剂，再加入缩合剂，于常温下搅拌4～16小时，反应混合物通过五氟苯基柱用acn/h2o纯化，得到化合物ⅲ；

10、2)化合物ⅳ的制备：

11、将化合物ⅲ、四氢呋喃和三氟乙酸混合，于常温下搅拌1～2小时，反应结束后用薄层层析分离产物，然后浓缩，浓缩产物通过五氟苯基柱用acn/h2o纯化，得到化合物ⅳ。

12、进一步的，步骤1)中，所述缩合剂为1-(3-二甲胺基丙基)-3-乙基碳二亚胺和n,n-二异丙基乙胺。

13、更进一步的，步骤1)中，所述boc-甘氨酰脯氨酸、胞嘧啶核苷、n,n-二甲基甲酰胺、1-(3-二甲胺基丙基)-3-乙基碳二亚胺和n,n-二异丙基乙胺的质量体积比为4～15g：4～20g：5～12ml：3～9g：4～15g。

14、更进一步的，步骤1)中，acn/h2o的体积比为1～4/1～8。

15、更进一步的，步骤2)中，化合物ⅲ、四氢呋喃和三氟乙酸的质量体积比为4～16g：5～9ml：1～5。

16、更进一步的，步骤2)中，薄层层析使用体积比为1～2：2～3的乙酸乙酯/石油醚作为层析液，使用饱和碳酸氢钠溶液淬灭反应，并用乙酸乙酯萃取，分离出乙酸乙酯层，将乙酸乙酯相依次用水和饱和氯化钠洗涤，在真空下分离和浓缩，得到浓缩产物。

17、更进一步的，步骤2)中，acn/h2o的体积比为1～3/4～7。

18、本发明的第三方面，提供所述化合物在制备防治植物病毒的药剂中的应用，所述植物病毒包括马铃薯y病毒、甘蔗花叶病毒和芜菁花叶病毒。

19、与现有技术相比，本发明具有如下有益效果：

20、本发明提供的具有抗马铃薯y病毒属病毒活性的化合物，是一种新型的具有抗植物病毒活性的化合物；所述化合物的制备方法，具有原料易得，反应条件温和，反应过程操作简单等优点；所述化合物能够对马铃薯y病毒(potato virus y；pvy)、甘蔗花叶病毒(sugarcane mosaic virus；scmv)、芜菁花叶病毒(turnip mosaic virus；tumv)的预防活性和治疗活性均显著高于市售农药，可用于抗植物病毒农药的制备，具有广阔的应用前景。

技术特征：

1.一种具有抗马铃薯y病毒属病毒活性的化合物，其特征在于，结构式如下式ⅳ所示：

2.权利要求1所述化合物的制备方法，其特征在于，合成路线为：

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，各步骤的具体操作为：

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤1)中，所述缩合剂为1-(3-二甲胺基丙基)-3-乙基碳二亚胺和n,n-二异丙基乙胺。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤1)中，所述boc-甘氨酰脯氨酸、胞嘧啶核苷、n,n-二甲基甲酰胺、1-(3-二甲胺基丙基)-3-乙基碳二亚胺和n,n-二异丙基乙胺的质量体积比为4～15g：4～20g：5～12ml：3～9g：4～15g。

6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，步骤1)中，acn/h2o的体积比为1～4/1～8。

7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，步骤2)中，化合物ⅲ、四氢呋喃和三氟乙酸的质量体积比为4～16g：5～9ml：1～5。

8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，步骤2)中，薄层层析使用体积比为1～2：2～3的乙酸乙酯/石油醚作为层析液，使用饱和碳酸氢钠溶液淬灭反应，并用乙酸乙酯萃取，分离出乙酸乙酯层，将乙酸乙酯相依次用水和饱和氯化钠洗涤，在真空下分离和浓缩，得到浓缩产物。

9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，步骤2)中，acn/h2o的体积比为1～3/4～7。

10.权利要求1所述化合物在制备防治植物病毒的药剂中的应用，其特征在于，所述植物病毒包括马铃薯y病毒、甘蔗花叶病毒和芜菁花叶病毒。

技术总结
本发明属于农用化学品领域，具体涉及具有抗马铃薯Y病毒属病毒活性的化合物及其制备方法和应用。所述化合物的化学名称为(S)‑N‑(1‑((2R，3R，4S，5R)‑3,4‑二羟基‑5‑(羟甲基)四氢呋喃‑2‑基)‑2‑氧代‑1,2‑二氢嘧啶‑4‑基)‑1‑甘氨酰吡咯烷‑2‑甲酰胺，化学式为C<subgt;16</subgt;H<subgt;23</subgt;N<subgt;5</subgt;O<subgt;7</subgt;，本发明提供的化合物对马铃薯Y病毒属的病毒有良好的抑制效果，如马铃薯Y病毒、甘蔗花叶病毒和芜菁花叶病毒等，可用于抗植物病毒农药的制备，具有广阔的应用前景。

技术研发人员：于淼,刘鹤,王妍,安梦楠,夏子豪,张崇,王志平,赵世学,李兴海,吴元华
受保护的技术使用者：沈阳农业大学
技术研发日：
技术公布日：2024/1/14