一种6-苄氧基色氨酸的合成方法与流程

本发明涉及一种快速简便合成6-苄氧基色氨酸的方法。将文献中报道的反应路线由多步反应缩短为3步反应，提高了合成效率。

背景技术：

1、色氨酸是一种人体必需氨基酸,对生命的新陈代谢、生长发育起着重要的作用,广泛应用在食品、饲料、医药和化工等行业。色氨酸衍生物也被广泛用于生物医药领域。文献美国化学会志（j. am. chem. soc. 2021, 143, 35, 14322–14331）报道了一种6-苄基色氨酸的合成方法，具体如下：

2、

3、该方法以6-苄氧基吲哚为起始原料，经过6步反应得到目标产物，该合成方法不仅繁琐，还需要不对称高压氢化，成本昂贵。

4、药物化学（chemmedchem 2022, 17, e202200308）报道了另外一种合成6-苄基色氨酸的方法，具体如下：

5、

6、该方法起始物料为6-苄氧基吲哚，经过8步反应得到目标产物，该路线需要不对称催化，氢化等反应，合成极其繁琐，成本昂贵。

7、相关报道中，目标产物的合成需要6步以上反应才能完成，效率低下。

技术实现思路

1、本发明的目的是提供一种快速简便合成6-苄氧基色氨酸的方法，主要解决现有合成方法合成步骤多、效率低的技术问题。本发明方法具有操作简便，易于工业化生产的特点。

2、本发明技术方案如下：一种6-苄氧基色氨酸的合成方法，所述反应式如下：

3、

4、步骤一，6-苄氧基-3-卤代吲哚溶于有机溶剂与（r） -2-叔丁氧羰基氨基-3-碘代丙酸甲酯在金属钯催化剂作用下反应得到中间体1； 步骤二，中间体1经氢氧化锂水解脱除甲基得到中间体2；步骤三，中间体2经氯化氢/乙酸乙酯溶液脱除保护基得到目标产品6-苄氧基色氨酸。

5、x是卤素原子，选自：cl、br或i中的一种。

6、所述的有机溶剂选自下述的一种或者几种：乙酸乙酯、二氯甲烷、四氢呋喃、2-甲基、乙酸甲酯、甲酸乙酯、乙酸异丙酯、乙酸叔丁酯、甲基叔丁基醚、乙醚、甲苯、dmf。优选dmf、乙酸乙酯或四氢呋喃中的一种。

7、所述的金属钯催化剂为四（三苯基膦）钯或pd2(dba)3。

8、反应温度为0-100℃，优选40-80℃。

9、本发明的有益效果：本发明提供了一种色氨酸衍生物的快速简便合成方法。将文献中报道的反应路线由6-8步缩短为3步反应，大大提高了合成效率。

技术特征：

1. 一种6-苄氧基色氨酸的合成方法，其特征是：包括以下步骤：步骤一，6-苄氧基-3-卤代吲哚溶于有机溶剂与（r） -2-叔丁氧羰基氨基-3-碘代丙酸甲酯在金属钯催化剂作用下反应得到中间体1； 步骤二，中间体1经氢氧化锂水解脱除甲基得到中间体2；步骤三，中间体2经氯化氢/乙酸乙酯溶液脱除保护基得到目标产品6-苄氧基色氨酸；所述反应式如下：

2.根据权利要求1所述的一种6-苄氧基色氨酸的合成方法，其特征是：步骤一所述的有机溶剂选自下述的一种或者几种：乙酸乙酯、二氯甲烷、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、乙酸甲酯、甲酸乙酯、乙酸异丙酯、乙酸叔丁酯、甲基叔丁基醚、乙醚、甲苯、dmf。

3.根据权利要求2所述的一种6-苄氧基色氨酸的合成方法，其特征是：步骤一所述的有机溶剂选自dmf、乙酸乙酯、四氢呋喃中的一种。

4.根据权利要求1所述的一种6-苄氧基色氨酸的合成方法，其特征是：步骤一所述的金属钯催化剂为四（三苯基膦）钯或pd2(dba)3。

5.根据权利要求1所述的一种6-苄氧基色氨酸的合成方法，其特征是：步骤一反应温度为0-100℃。

6.根据权利要求6所述的一种6-苄氧基色氨酸的合成方法，其特征是：步骤一反应温度为40-80℃。

技术总结
本发明涉及一种6‑苄氧基色氨酸的合成方法，主要解决现有合成工艺繁琐、效率低的技术问题。本发明技术方案如下：一种6‑苄氧基色氨酸衍生物的合成方法，所述反应式如下：其中，X是卤素原子，选自：Cl、Br或I中的一种。本发明将文献中报道的多步合成方法简化为三步反应，提高了合成效率，适用于规模化生产。

技术研发人员：徐红岩,卫兵,林海滨
受保护的技术使用者：上海吉奉生物科技有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/1/14