一种磺胺脒的制备方法与流程

本发明涉及化学原料，尤其涉及一种磺胺脒的制备方法。

背景技术：

1、磺胺脒又名磺胺胍、对氨基苯磺酰胍，化学式为c7h10n4o2s。磺胺脒是合成磺胺嘧啶、磺胺二甲基嘧啶磺胺一甲基嘧啶等磺胺类药物的原料之一。同时磺胺脒是最早应用于肠道感染的磺胺药。

2、目前，国内企业一般都采用采用磺胺、硝酸胍、碳酸钠混合一锅法缩合制得磺胺脒，反应路线如下所示：

3、

4、磺胺、硝酸胍、碳酸钠均为固体颗粒，在反应器难以按反应比例均匀分布，造成反应器内局部物料配比不符合正常反应比例，三种原料互相发生各种副反应，生成非目标产物，例如游离胍与过量碳酸钠反应，可以分解胍变成氨氮废气，或过量游离胍聚合生成聚氨胍化合物。这导致了磺胺脒的收率和纯度均低。其中，收率仅为84.7％，纯度仅为98.8％。

技术实现思路

1、本发明的目的在于提供一种磺胺脒的制备方法，本发明制备方法制备的磺胺脒收率和纯度均高。

2、为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

3、本发明提供了一种磺胺脒的制备方法，包括以下步骤：

4、将磺胺、强碱性碳酸盐和水混合进行成盐反应，得到磺胺盐；所述磺胺与强碱性碳酸盐的摩尔比为1∶0.52～0.62；

5、将所述磺胺盐和胍盐混合进行缩合反应，得到所述磺胺脒。

6、优选的，所述磺胺与强碱性碳酸盐的摩尔比为1∶0.55～0.6。

7、优选的，所述强碱性碳酸盐包括碳酸钠和/或碳酸钾。

8、优选的，所述磺胺与水的摩尔比为1∶0.67～0.83。

9、优选的，所述成盐反应的温度为100～120℃，时间为30～60min。

10、优选的，所述磺胺盐和胍盐的摩尔比为1∶1.15～1.25。

11、优选的，所述胍盐包括硝酸胍和/或盐酸胍。

12、优选的，所述缩合反应的温度为150～160℃，压力为-0.04mpa～-0.06mpa，时间为3～6h。

13、优选的，缩合反应后，还包括：将所得缩合反应产物与强碱溶液混合进行提纯、过滤、洗涤和精制，得到磺胺脒。

14、优选的，所述强碱溶液的质量浓度为1～3％；所述强碱溶液包括氢氧化钠溶液和/或氢氧化钾溶液。

15、本发明提供了一种磺胺脒的制备方法，包括以下步骤：将磺胺、强碱性碳酸盐和水混合进行成盐反应，得到磺胺盐；所述磺胺与强碱性碳酸盐的摩尔比为1.0∶0.52～0.62；将所述磺胺盐和胍盐混合进行缩合反应，得到所述磺胺脒。在本发明中，摩尔比为1.0∶0.52～0.62的磺胺与强碱性碳酸盐进行成盐反应，成盐反应过程没有已知的副反应产物生成；所得磺胺钠是一种弱碱盐化合物，与胍盐进行缩合反应，缩合反应过程没有强碱性化合物的存在，胍盐不会进行分解或聚合反应，从而避免了原料胍盐分解或过度反应而损耗，避免了副反应产生的杂质。最终本发明的制备方法提高了磺胺脒的收率和纯度。实施例结果表明，本发明制备方法制备的磺胺脒收率为88.9～90.4％，纯度为99.9％。

16、进一步的，磺胺盐与胍盐直接缩合反应，可以降低反应温度，也能达到反应完全的目的，从而进一步提高了磺胺脒的收率和纯度。

技术特征：

1.一种磺胺脒的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述磺胺与强碱性碳酸盐的摩尔比为1∶0.55～0.6。

3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述强碱性碳酸盐包括碳酸钠和/或碳酸钾。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述磺胺与水的摩尔比为1∶0.67～0.83。

5.根据权利要求1或4所述的制备方法，其特征在于，所述成盐反应的温度为100～120℃，时间为30～60min。

6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述磺胺盐和胍盐的摩尔比为1∶1.15～1.25。

7.根据权利要求1或6所述的制备方法，其特征在于，所述胍盐包括硝酸胍和/或盐酸胍。

8.根据权利要求1或6所述的制备方法，其特征在于，所述缩合反应的温度为150～160℃，压力为-0.04mpa～-0.06mpa，时间为3～6h。

9.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，缩合反应后，还包括：将所得缩合反应产物与强碱溶液混合进行提纯、过滤、洗涤和精制，得到磺胺脒。

10.根据权利要求9所述的制备方法，其特征在于，所述强碱溶液的质量浓度为1～3％；所述强碱溶液包括氢氧化钠溶液和/或氢氧化钾溶液。

技术总结
本发明提供了一种磺胺脒的制备方法，化学原料技术领域。本发明提供的制备方法，包括以下步骤：将磺胺、强碱性碳酸盐和水混合进行成盐反应，得到磺胺盐；所述磺胺与强碱性碳酸盐的摩尔比为1.0∶0.52～0.62；将所述磺胺盐和胍盐混合进行缩合反应，得到所述磺胺脒。在本发明中，摩尔比为1.0∶0.52～0.62的磺胺与强碱性碳酸盐进行成盐反应，成盐反应过程没有已知的副反应产物生成；所得磺胺钠是一种弱碱盐化合物，与胍盐进行缩合反应，缩合反应过程没有强碱性化合物的存在，胍盐不会进行分解或聚合反应，从而避免了原料胍盐分解或过度反应而损耗，避免了副反应产生的杂质。最终本发明的制备方法提高了磺胺脒的收率和纯度。

技术研发人员：邱伟杰,黎小雄,刘明威,吴永欣
受保护的技术使用者：佛山市南海北沙制药有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/1/15