一种Boc氨基酸的制备方法

本发明涉及有机合成，具体涉及一种boc氨基酸的制备方法。

背景技术：

1、boc氨基酸或氨基的保护在有机合成尤其是肽类合成中具有重要的意义，尤其是使用m树脂的固相合成，普遍使用boc保护的氨基酸。常用的试剂boc酸酐不溶于水，而氨基酸不溶于有机溶剂，所以在合成时，以往的方法，都是使用一些昂贵的或能与氨基起副反应的与水互溶的试剂，来使氨基酸和boc酸酐在均相中发生反应。这样做的弊端至少有两个，其一是使用昂贵的有机溶剂，增加成本的同时，也增加后处理的难度，降低产率和收率；其二是均相反应无法对反应产生的酸进行中和，也会降低产率。为此，我们发明了一种新的boc氨基酸的制备方法-双相补偿法制备boc氨基酸，避免了上述的均相法的两个弊端，同时使产率和收率大大增加，并极大地降低了生产成本，产品质量也得到极大地提升。

技术实现思路

1、针对现有技术的不足，本发明提供了一种boc氨基酸的制备方法。

2、为实现以上目的，本发明通过以下技术方案予以实现：

3、本发明公开了一种boc氨基酸的制备方法，包括以下步骤：

4、(1)将氨基酸和强碱加入到去离子水中，搅拌后形成透明均一的溶液1；将boc酸酐溶于与水能够形成两相体系的有机溶剂中形成溶液2；

5、(2)将溶液1和溶液2在室温下强力搅拌反应，反应完成后停止搅拌，向反应溶液中补加强碱溶液，调节ph＝11～12，反应过程中调节3次；

6、(3)停止反应后，溶液分成两相，将两相分开，用乙酸乙酯萃取水相，向水相中加入2m的硫酸氢钾溶液，将溶液的ph值调节到ph＝1.5～2，然后用等体积的有机溶剂萃取三次；合并萃取液，用无水硫酸钠干燥，过滤，旋蒸浓缩，浓缩液加入石油醚，沉淀或结晶产物；

7、(4)过滤步骤(3)中形成结晶或沉淀的溶液，并除去结晶或沉淀中残余的有机溶剂，得到晶体状或粉末状的boc氨基酸产物。

8、优选的，步骤(2)中，溶液1和溶液2反应完成后，反应的溶液分成两相，向水相中补加氨基1/4～1/2摩尔数的强碱溶液，调节ph＝11～12，轻微搅拌后，继续强力搅拌使两相混合反应，3次调节完成后，直至水相的ph值趋于恒定，停止反应。

9、优选的，步骤(1)中，所述氨基酸的纯度为98％以上，所述有机溶剂为乙醚、异丙醚、二氯甲烷中的任意一种，步骤(1)和(2)中，所述强碱为氢氧化钠或氢氧化钾。

10、优选的，步骤(1)中，所述氨基酸的氨基与强碱等摩尔数，所述氨基酸的氨基与boc酸酐等摩尔数。

11、优选的，步骤(3)中，所述有机溶剂为乙醚或乙酸乙酯。

12、优选的，步骤(3)中，所述石油醚的沸程为30～60°，所述石油醚的加入体积是浓缩液的3～5倍。

13、本发明具备以下有益效果：

14、(1)本发明使用两相反应，体系简单，后处理容易，降低了成本。同时，由于两相的原因，可在中途暂停反应，向水相中加入碱来补偿反应生成酸造成的ph值降低，增加可反应的氨基摩尔数，使反应完全，产率增加。

15、(2)本发明所公开的方法中使用的原料和试剂价格低廉，室温的反应条件，极大地降低了生产成本，适于工业上大规模生产，可推动肽类及相关药物合成向前发展。

技术特征：

1.一种boc氨基酸的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：

2.根据权利要求1所述的一种boc氨基酸的制备方法，其特征在于：步骤(2)中，溶液1和溶液2反应完成后，反应的溶液分成两相，向水相中补加氨基1/4～1/2摩尔数的强碱溶液，调节ph＝11～12，轻微搅拌后，继续强力搅拌使两相混合反应，3次调节完成后，直至水相的ph值趋于恒定，停止反应。

3.根据权利要求1所述的一种boc氨基酸的制备方法，其特征在于：步骤(1)中，所述氨基酸的纯度为98％以上，所述有机溶剂为乙醚、异丙醚、二氯甲烷中的任意一种，步骤(1)和(2)中，所述强碱为氢氧化钠或氢氧化钾。

4.根据权利要求1所述的一种boc氨基酸的制备方法，其特征在于：步骤(1)中，所述氨基酸的氨基与强碱等摩尔数，所述氨基酸的氨基与boc酸酐等摩尔数。

5.根据权利要求1所述的一种boc氨基酸的制备方法，其特征在于：步骤(3)中，所述有机溶剂为乙醚或乙酸乙酯。

6.根据权利要求1所述的一种boc氨基酸的制备方法，其特征在于：步骤(3)中，所述石油醚的沸程为30～60°，所述石油醚的加入体积是浓缩液的3～5倍。

技术总结
本发明涉及有机合成技术领域，具体涉及一种Boc氨基酸的制备方法。具体技术方案为：(1)将一定量的某种氨基酸和强碱加入到去离子水中，搅拌后形成透明均一的溶液1，溶液的pH值不超过12；将Boc酸酐溶于与水能够形成两相体系的有机溶剂中形成溶液2；(2)将溶液1、2混合室温下强力搅拌反应，反应至一定程度后停止搅拌，向水相中补加强碱溶液，调节pH至近12，之后反复补加碱液直到总补加量接近原加碱量的摩尔数后，停止反应；(3)分离两相，向水相中加入2M的硫酸氢钾溶液，调节pH值1.5‑2，然后用等体积的有机溶剂萃取三次；合并萃取液，用无水硫酸钠干燥，过滤，旋蒸浓缩，浓缩液加入石油醚，沉淀或结晶产物。该法产率高、费用低，品质好。

技术研发人员：李婷婷,何明磊,海华,贾惠钧,许喆,赵爽
受保护的技术使用者：大连民族大学
技术研发日：
技术公布日：2024/1/15