LINC00665作为银屑病诊断标志物的应用

本发明涉及基因标志物，涉及linc00665作为银屑病诊断标志物的应用。

背景技术：

1、银屑病是一种免疫介导的皮肤炎症性疾病，以慢性炎症和表皮角质形成细胞过度增殖为特征，导致银白色鳞屑和皮肤增厚。银屑病是一种复杂的、多因素的疾病，既受遗传因素的影响，也受环境因素的影响。大样本转录组分析已经发现大约3500个蛋白质编码基因在银屑病患者皮损和正常人皮肤中差异表达。然而，人类基因组的测序表明蛋白质编码基因只有20000-25000个，占基因组总序列的不到2％，而相当大一部分基因被转录成了非编码rna。lncrna被定义为长度大于200个核苷酸的序列，是转录水平最高的非编码rna之一。虽然许多lncrna的功能仍未确定，但越来越多的功能研究表明，它们具有重要的生物学作用。lncrna的作用机制多种多样，它们可以通过靶向基因组、顺式或反式调控以及反义干扰，在表观遗传、转录或转录后调控中发挥重要作用。此外，lncrna有潜力作为疾病诊断标志物和治疗靶点，对它们的研究将有助于开发新型靶向治疗药物。

2、针对银屑病的诊断标志物和治疗靶点，现有技术cn112646876a公开一种可用于银屑病诊断或辅助诊断的新的生物标志物，该生物标志物选自mirnahsa-let-7d-3p、hsa-mir-134-5p、hsa-mir-485-5p、hsa-mir-941和hsa-mir-1228-5p中的至少一种；可以应用于制备用于诊断或辅助银屑病的产品。cn106324259a涉及内源性的调节肽prokineticin2(简称pk2)作为银屑病生物标志物及其应用，发现pk2具有促进伤口愈合和银屑病发生的新的生物学功能，可以通过检测银屑病人血液和皮肤中pk2的表达作为检测银屑病发生或发展的生物标志物。

3、linc00665是一种长链非编码rna，现有技术中对其研究主要存在与癌细胞相关标志及治疗靶点，如：linc00665通过let7ihmga1促进肝癌细胞增殖与侵袭、linc00665通过靶向mir-708-5pdkk3抑制食管癌细胞的增殖；cn114836538a生物标志物在hbv相关肝癌诊断及预后中的应用；但是，对于linc00665与银屑病诊断标志物和治疗靶点等未有研究。

技术实现思路

1、本发明的目的在于，提供linc00665作为银屑病诊断标志物的应用，linc00665在皮肤组织中的相对表达值可用作银屑病诊断的有效参数，linc00665作为银屑病诊断标志物和治疗靶点上的应用。

2、为实现上述技术目的，达到上述技术效果，本发明是通过以下技术方案实现：

3、linc00665作为银屑病诊断标志物的应用。

4、进一步的，所述linc00665序列表如seq id no:1所示。

5、进一步的，所述linc00665在银屑病皮损组织中的表达水平显著低于正常皮肤；其auc值0.889(95％ci:0.801-0.976)、敏感性79％、特异性92％、临界值0.716；

6、进一步的，银屑病角质形成细胞模型中linc00665的表达水平亦显著降低。

7、本发明的另一目的在于，提供一种linc00665smartsilencer序列，序列如下：

8、aso-h-linc00665_001tcgactaccatgtgggtgcc；

9、aso-h-linc00665_002ggtgcaaagtgggaagtgtg；

10、aso-h-linc00665_003cgcactggcgctgatgtagt；

11、si-h-linc00665_001ggtgcaaagtgggaagtgt；

12、si-h-linc00665_002gggtgggaaattggccatt；

13、si-h-linc00665_003ccgtattgtctccagatta。

14、进一步的，所述linc00665smartsilencer序列可降低hacat细胞中linc00665的表达。

15、进一步的，所述linc00665smartsilencer抑制linc00665显著促进pcna和ki-67的mrna表达水平。

16、进一步的，所述linc00665smartsilencer抑制linc00665表达可促进角质形成细胞的增殖。

17、进一步的，所述linc00665smartsilencer抑制linc00665显著促进hacat细胞的增殖水平。

18、进一步的，所述linc00665smartsilencer抑制linc00665可促进角质形成细胞的细胞周期进程，发挥对角质形成细胞的增殖促进作用。

19、进一步的，所述linc00665smartsilencer抑制linc00665显著促进krt6、krt16和krt17的mrna表达，降低krt10的mrna表达水平，显著促进il-1β、il-6、il-8和tnf-α的mrna表达水平，抑制linc00665可促进银屑病的进程。

20、本发明的另一目的在于，提供一种银屑病诊断产品，所述产品为检测linc00665表达水平的产品。

21、进一步的，所述产品包括但不限于试剂盒、试剂、检测引物。

22、本发明的另一目的在于，提供一种抑制linc00665表达的产品，所述产品包含上述linc00665smartsilencer。

23、本发明的有益效果为：

24、本发明公开linc00665作为银屑病诊断标志物的应用，linc00665在银屑病皮损组织中的表达水平显著低于正常皮肤；其auc值0.889(95％ci:0.801-0.976)、敏感性79％、特异性92％、临界值0.716；linc00665在皮肤组织中的相对表达值可用作银屑病诊断的有效参数，linc00665作为银屑病诊断标志物和治疗靶点，同时，检测linc00665表达水平的产品可作为银屑病诊断产品；linc00665smartsilencer可为抑制linc00665表达的产品开发提供依据。

25、当然，实施本发明的任一产品并不一定需要同时达到以上所述的所有优点。

技术特征：

1.linc00665作为银屑病诊断标志物在制备银屑病诊断产品中的应用。

2.如权利要求1所述的linc00665作为银屑病诊断标志物在制备银屑病诊断产品中的应用，其特征在于：所述linc00665序列表如seq id no:1所示；所述linc00665在银屑病皮损组织中的表达水平显著低于正常皮肤。

3.一种linc00665smartsilencer序列，其特征在于：所述序列如下：

4.如权利要求3所述的linc00665smartsilencer序列在降低hacat细胞中linc00665的表达中的应用。

5.如权利要求3所述的linc00665smartsilencer序列的应用，其特征在于：包括在抑制linc00665显著促进pcna和ki-67的mrna表达水平中的应用；

6.如权利要求3所述的linc00665smartsilencer序列在抑制linc00665显著促进krt6、krt16和krt17的mrna表达，降低krt10的mrna表达水平，显著促进il-1β、il-6、il-8和tnf-α的mrna表达水平，促进银屑病的进程中的应用。

7.一种银屑病诊断产品，其特征在于：所述产品为检测linc00665表达水平的产品；

8.一种抑制linc00665表达的产品，其特征在于：所述产品包含上述linc00665smartsilencer。

技术总结
本发明公开LINC00665作为银屑病诊断标志物的应用，涉及基因标志物技术领域。本发明的LINC00665在银屑病皮损组织中的表达水平显著低于正常皮肤；其AUC值0.889(95％CI:0.801‑0.976)、敏感性79％、特异性92％、临界值0.716；LINC00665在皮肤组织中的相对表达值可用作银屑病诊断的有效参数，LINC00665可作为银屑病诊断标志物和治疗靶点；同时，检测LINC00665表达水平的产品可作为银屑病诊断产品；LINC00665smartsilencer可为抑制LINC00665表达的产品开发提供依据。

技术研发人员：武瑞芳,朱艳姗,李思颖,周宵,苏玉文,张鹏
受保护的技术使用者：中南大学湘雅二医院
技术研发日：
技术公布日：2024/1/14