氟喹唑中间体的制备方法与流程

本发明属于杀菌剂中间体制备，具体涉及一种氟喹唑中间体的制备方法。

背景技术：

1、氟喹唑是拜耳公司开发的三唑类杀菌剂。其作用机理是甾醇脱甲基化抑制剂，破坏和阻止病菌的细胞膜重要组成成分麦角甾醇的生物合成，导致细胞膜不能形成，使病菌死亡，具有内吸性、保护和治疗活性。用于小麦、大麦、水稻、甜菜、油菜、豆科作物、蔬菜、葡萄和苹果等，防治由担子菌纲、半知菌类和子囊菌纲真菌引起的多种病害。

2、现有技术公开的氟喹唑的合成方法是以2-硝基-5-氟苯甲酸和2,4-二氯苯胺为起始原料，先经缩合得到中间体1，再经还原得到中间体2，然后环合得到中间体3（化学名称为3-(2,4-二氯苯基)-6-氟-2,3-二氢-2-硫氧基-4(1h)-喹唑啉酮，分子量为341.19，cas号为676245-28-6），接着氯化得到中间体4（化学名称为2-氯-3-(2,4-二氯苯基)-6-氟-4(3h)-喹唑啉酮，分子量为343.57，cas号为329772-97-6），最后与1,2,4-三氮唑缩合得到氟喹唑。

3、具体合成路线如下：

4、。

5、对于上述合成路线中第四步的氯化反应，现有技术采用的氯化剂为磺酰氯、二氯亚砜或者三氯氧磷，这些氯化剂不仅会产生大量含硫、含磷废水，对环境污染较大，而且还会产生大量废酸气，对设备腐蚀严重，尤其是，采用这些氯化剂的反应收率较低，产物纯度较低，不适合工业化大生产。

技术实现思路

1、本发明的目的在于解决上述问题，提供一种对环境污染较小、对设备安全性较高、尤其是反应收率较高、产物纯度较高、适合工业化大生产的氟喹唑中间体的制备方法。

2、实现本发明目的的技术方案是：一种氟喹唑中间体的制备方法，它是由3-(2,4-二氯苯基)-6-氟-2,3-二氢-2-硫氧基-4(1h)-喹唑啉酮经氯化反应得到中间体2-氯-3-(2,4-二氯苯基)-6-氟-4(3h)-喹唑啉酮；其特征在于：所述氯化反应采用的氯化剂为三光气。

3、所述3-(2,4-二氯苯基)-6-氟-2,3-二氢-2-硫氧基-4(1h)-喹唑啉酮与所述三光气的摩尔比为1∶0.2～1∶0.8，优选为1∶0.4。

4、所述氯化反应是在有机溶剂的存在下进行的；所述有机溶剂为二氯乙烷、二氯甲烷、甲苯、乙腈中的一种，优选为二氯乙烷。

5、所述3-(2,4-二氯苯基)-6-氟-2,3-二氢-2-硫氧基-4(1h)-喹唑啉酮与所述有机溶剂的重量比为1∶1～1∶5，优选为1∶2.5。

6、所述氯化反应温度为50～80℃，优选为70℃。

7、所述氯化反应时间为2～6h，优选为4h。

8、本发明具有的积极效果：本发明的制备方法反应条件温和，反应后处理简单，而且三废较少，对环境更友好，对设备更安全，尤其是反应收率较高，产物纯度较高，适合工业化大生产。

技术特征：

1.一种氟喹唑中间体的制备方法，它是由3-(2,4-二氯苯基)-6-氟-2,3-二氢-2-硫氧基-4(1h)-喹唑啉酮经氯化反应得到中间体2-氯-3-(2,4-二氯苯基)-6-氟-4(3h)-喹唑啉酮；其特征在于：所述氯化反应采用的氯化剂为三光气。

2.根据权利要求1所述的氟喹唑中间体的制备方法，其特征在于：所述3-(2,4-二氯苯基)-6-氟-2,3-二氢-2-硫氧基-4(1h)-喹唑啉酮与所述三光气的摩尔比为1∶0.2～1∶0.8。

3.根据权利要求2所述的氟喹唑中间体的制备方法，其特征在于：所述3-(2,4-二氯苯基)-6-氟-2,3-二氢-2-硫氧基-4(1h)-喹唑啉酮与所述三光气的摩尔比为1∶0.4。

4.根据权利要求1所述的氟喹唑中间体的制备方法，其特征在于：所述氯化反应是在有机溶剂的存在下进行的；所述有机溶剂为二氯乙烷、二氯甲烷、甲苯、乙腈中的一种。

5.根据权利要求4所述的氟喹唑中间体的制备方法，其特征在于：所述3-(2,4-二氯苯基)-6-氟-2,3-二氢-2-硫氧基-4(1h)-喹唑啉酮与所述有机溶剂的重量比为1∶1～1∶5。

6.根据权利要求5所述的氟喹唑中间体的制备方法，其特征在于：所述有机溶剂为二氯乙烷，所述3-(2,4-二氯苯基)-6-氟-2,3-二氢-2-硫氧基-4(1h)-喹唑啉酮与所述二氯乙烷的重量比为1∶2.5。

7.根据权利要求1所述的氟喹唑中间体的制备方法，其特征在于：所述氯化反应温度为50～80℃，所述氯化反应时间为2～6h。

8.根据权利要求7所述的氟喹唑中间体的制备方法，其特征在于：所述氯化反应温度为70℃，所述氯化反应时间为4h。

技术总结
本发明公开了一种氟喹唑中间体的制备方法，它是由3‑(2,4‑二氯苯基)‑6‑氟‑2,3‑二氢‑2‑硫氧基‑4(1H)‑喹唑啉酮经氯化反应得到中间体2‑氯‑3‑(2,4‑二氯苯基)‑6‑氟‑4(3H)‑喹唑啉酮；所述氯化反应采用的氯化剂为三光气；所述3‑(2,4‑二氯苯基)‑6‑氟‑2,3‑二氢‑2‑硫氧基‑4(1H)‑喹唑啉酮与所述三光气的摩尔比为1∶0.2～1∶0.8；所述氯化反应温度为50～80℃。本发明的制备方法反应条件温和，反应后处理简单，而且三废较少，对环境更友好，对设备更安全，尤其是反应收率较高，产物纯度较高，适合工业化大生产。

技术研发人员：杨传鹏,万里红,谢瑜,邹佩佩,孙永辉
受保护的技术使用者：江苏省农用激素工程技术研究中心有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/1/16