青春双歧杆菌BASJ001及应用

本发明属于益生菌，具体为青春双歧杆菌basj001及应用。

背景技术：

1、肿瘤免疫治疗可重启机体正常免疫反应，减少肿瘤免疫逃逸和免疫耐受，是癌症治疗的一项重大突破。多种免疫检查点抑制剂(icis)药物如程序性细胞死亡蛋白-1(pd-1)及其配体pd-l1抗体已应用于临床肿瘤免疫治疗。然而有限的反应率、缺乏预测临床反应的标志物以及潜在的毒副作用，阻碍了免疫治疗的进一步应用。因此，寻找安全有效的增强免疫治疗的方式显得尤为重要。

2、越来越多的证据表明，肠道微生物不仅可以通过调节免疫直接影响肿瘤的发生发展，并且在免疫治疗中发挥着重要作用，肠道微生物与免疫治疗的反应性密切相关。随着技术的进展，大量肠道微生物被发现能够通过抗原模拟、代谢物的作用、肽聚糖、胞外多糖等起到增强免疫治疗的作用。此外，研究表明，双歧杆菌属与免疫治疗的敏感性密切相关。

3、青春双歧杆菌(bifidobacterium adolescentis)是一种完全厌氧的革兰氏阳性菌，可以维持肠内菌群平衡，调节人体肠道稳态。青春双歧杆菌已经在多个方面证明了其有益功能，并在食品和药品中得到应用，如改善急慢性腹泻、便秘、炎症性肠病以及延缓衰老等。然而目前尚未有青春双歧杆菌与改善肿瘤免疫治疗疗效的相关性研究。

技术实现思路

1、本发明第一个目的在于，提供一种青春双歧杆菌新株。

2、为此，本发明的上述目的通过如下技术方案实现：

3、一种青春双歧杆菌，由健康成年人的粪便中分离所得，命名为青春双歧杆菌basj001，保藏于中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心，地址为北京市朝阳区北辰西路1号院3号，保藏编号为cgmcc no.26098，保藏日期2022年11月10日。

4、青春双歧杆菌(bifidobacterium adolescentis)basj001，是从浙江健康成年人粪便样本中分离得到的。该菌株经16s rdna序列分析，并在ncbi中进行核酸序列比对，发现其与青春双歧杆菌的核酸序列相似度最高(近100％)，提示该菌株属于双歧杆菌属的青春双歧杆菌。将上述菌株进行全基因组测序并与ncbi所有已公布全基因组序列的其它青春双歧杆菌株进行泛基因组比对分析，发现该菌株与已公布的青春双歧杆菌菌株的基因组均有明显不同，鉴定为新的青春双歧杆菌株。

5、在采用上述技术方案的同时，本发明还可以采用或者组合采用如下技术方案：

6、作为本发明的一种优选技术方案：所述青春双歧杆菌basj001具有如下性能：

7、(1)、增加肿瘤组织中cd8+t细胞内tnf-α的分泌；

8、(2)、减少肠道组织中炎性因子的分泌；

9、(3)、降低血清中ast水平。

10、作为本发明的另一种优选技术方案：所述炎性因子为il-1β，il-17a，ifn-γ。

11、本发明第二个目的在于，提供青春双歧杆菌basj001在免疫检查点抑制剂增敏剂制备中的应用。

12、具体地，经青春双歧杆菌basj001所制备的增敏剂口服，免疫检查点抑制剂注射。

13、在采用上述技术方案的同时，本发明还可以采用或者组合采用如下技术方案：

14、作为本发明的一种优选技术方案：所述免疫检查点抑制剂为抗pd-1抗体。

15、作为本发明的一种优选技术方案：所述增敏剂为药品、保健食品和食品中的一种。

16、作为本发明的一种优选技术方案：所述药品包括药物载体和/或药学上可接受的辅料。

17、作为本发明的一种优选技术方案：所食品包括特医食品、固体饮料、膳食纤维、乳制品、豆制品、糕点类或动物饲料。

18、作为本发明的一种优选技术方案：所述药品或保健食品的剂型包括为丸剂、片剂、散剂、胶囊、颗粒剂、混悬剂、注射剂、口服液、灌肠剂或管饲制剂中的一种。

19、本发明第三个目的在于，提供青春双歧杆菌basj001在缓解免疫治疗相关性不良反应产品制备中的应用。

20、在采用上述技术方案的同时，本发明还可以采用或者组合采用如下技术方案：

21、作为本发明的一种优选技术方案：所述产品为药品、保健食品和食品中的一种。

22、作为本发明的一种优选技术方案：所述药品包括药物载体和/或药学上可接受的辅料。

23、作为本发明的一种优选技术方案：所食品包括特医食品、固体饮料、膳食纤维、乳制品、豆制品、糕点类或动物饲料。

24、作为本发明的一种优选技术方案：所述药品或保健食品的剂型为丸剂、片剂、散剂、胶囊、颗粒剂、混悬剂、注射剂、口服液、灌肠剂或管饲制剂中的一种。

25、本发明提供青春双歧杆菌basj001及应用，与现有技术相比，至少具有如下优点及有益效果：

26、(1)、青春双歧杆菌basj001可以改善肿瘤免疫治疗疗效，目前尚无相关文献和专利报道，可作为当今有限益生菌治疗手段的有益补充；

27、(2)、青春双歧杆菌basj001可以通过增加肿瘤中cd8+t细胞tnf-α的分泌增强肿瘤的杀伤作用；

28、(3)、青春双歧杆菌basj001可以减少结肠中il-1β、il-17a、ifn-γ等炎性因子分泌，减少血清中ast水平，减轻免疫治疗相关性肠炎和肝损伤，在临床上合理应用可有效避免或减轻副反应；

29、(4)、本发明可以为今后探究增敏免疫治疗疗效的方法提供了新线索和新思路。

技术特征：

1.青春双歧杆菌(bifidobacterium adolescentis)basj001，保藏于中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心，保藏编号为cgmcc no.26098。

2.如权利要求1所述的青春双歧杆菌，其特征在于：所述青春双歧杆菌basj001具有如下性能：

3.如权利要求2所述的青春双歧杆菌basj001，其特征在于：所述炎性因子为il-1β，il-17a，ifn-γ。

4.如权利要求1-3中任意一项所述的青春双歧杆菌basj001在免疫检查点抑制剂增敏剂制备中的应用。

5.如权利要求4所述的应用，其特征在于：所述免疫检查点抑制剂为抗pd-1抗体。

6.如权利要求1-3中任意一项所述的青春双歧杆菌basj001在缓解免疫治疗相关性不良反应产品制备中的应用。

7.根据权利要求4-6中任意一项所述的应用，其特征在于：所述增敏剂为药品、保健食品和食品中的一种；所述产品为药品、保健食品和食品中的一种。

8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于：所述药品包括药物载体和/或药学上可接受的辅料。

9.根据权利要求7所述的应用，其特征在于：所述食品包括特医食品、固体饮料、膳食纤维、乳制品、豆制品、糕点类或动物饲料。

10.根据权利要求7所述的应用，其特征在于：所述药品或保健食品的剂型为丸剂、片剂、散剂、胶囊、颗粒剂、混悬剂、注射剂、口服液、灌肠剂或管饲制剂中的一种。

技术总结
本发明提供青春双歧杆菌BASJ001及应用，青春双歧杆菌BASJ001保藏于中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心，保藏编号为CGMCC NO.26098。本发明还提供青春双歧杆菌BASJ001在免疫检查点抑制剂增敏剂制备中的应用以及青春双歧杆菌BASJ001在缓解免疫治疗相关性不良反应产品制备中的应用。本发明所提供的青春双歧杆菌BASJ001可以通过增加肿瘤中CD8+T细胞TNF‑α的分泌增强肿瘤的杀伤作用；可以减少结肠中IL‑1β、IL‑17a、IFN‑γ等炎性因子分泌，减少血清中AST水平，减轻免疫治疗相关性肠炎和肝损伤，在临床上合理应用可有效避免或减轻副反应；本发明可以为今后探究增敏免疫治疗疗效的方法提供了新线索和新思路。

技术研发人员：王良静,陈淑洁,姒健敏,姜堯,王岚
受保护的技术使用者：浙江大学
技术研发日：
技术公布日：2024/1/16