一种邻苯二甲酸类化合物及其用途

本发明涉及药物化学，尤其涉及一种邻苯二甲酸类化合物及其用途。

背景技术：

1、伞形科植物有许多被用于传统医药。例如藁本属植物川芎 ligusticum  chuanxionghort.、藁本 ligusticum sinenseoliv.、辽藁本 ligusticum jeholensenakaiet kitag.，以及当归属植物当归 angelica sinensis(oliv.) diels、日本当归 angelica  acutiloba(sieb. et zucc.)kitagawa等。这些植物大多具有相似的化学成分和功效用途。

2、川芎、当归均为常用中药，临床应用广泛。中医认为川芎性温，味辛、微苦，具有活血行气、祛风止痛之功效，用于胸痹心痛，胸胁刺痛，跌扑肿痛，月经不调，经闭痛经，瘾瘕腹痛，头痛，风湿痹痛；当归性温，味甘、辛，具有补血活血，调经止痛，润肠通便之功效，用于血虚萎黄，眩晕心悸，月经不调，经闭痛经，虚寒腹痛，风湿痹痛，跌扑损伤，痈疽疮疡，肠燥便秘。研究报道，川芎、当归主要含有酚酸、苯酞、多糖、生物碱等不同类型的化学成分。

3、中药配方颗粒是一种自20世纪90年代起逐渐流行的新型饮片，是由单味中药饮片经水提、分离、浓缩、干燥、制粒而成的颗粒，具有使用方便、剂量准确、利于调剂、便于携带、满足随症加减的中医临床用药要求等优点。

4、中药由于成分复杂、药效物质不明确，对质量控制提出了很大挑战。采用色谱检测技术建立特征图谱是中药鉴别的有效手段之一。国家药品监督管理局于2021年发布了川芎配方颗粒国家药品标准（ybz-pfkl-2021029），其中即采用hplc特征图谱作为主要鉴别手段之一。具体来说，是在特征图谱中规定了10个特征峰，并以各特征峰与参照峰的相对保留时间作为鉴别依据。但是，我们注意到在10个特征峰中仅有6个特征峰进行了归属，即确定了其化学结构，其余的4个特征峰没有结构归属。特征峰作为定性鉴别川芎配方颗粒的重要指标，若不能明确其对应的化学成分，则难以全面阐明川芎配方颗粒的关键质量属性，不利于对川芎配方颗粒的质量控制。综上所述，该质量标准仍有提升空间。为此，发明人对川芎配方颗粒进行了化学成分研究。

技术实现思路

1、本发明的目的之一，就在于提供一种邻苯二甲酸类化合物，以解决上述问题。

2、为了实现上述目的，本发明采用的技术方案为：一种邻苯二甲酸类化合物，所述化合物的化学结构如下所示：

3、。

4、作为优选的技术方案，所述化合物分离自藁本属、当归属植物的任意一种。

5、作为进一步优选的技术方案：所述化合物分离自川芎、当归的任意一种。

6、本发明采用溶剂提取、色谱分离、重结晶等方法从川芎饮片中定向分离得到了具有全新结构的上述邻苯二甲酸类化合物，即5,6-二氢邻苯二甲酸（c8h8o4）（5,6-dihydrophthalic acid）。液相色谱检测结果表明，5,6-二氢邻苯二甲酸是川芎配方颗粒国家药品标准（ybz-pfkl-2021029）中未归属的特征峰4。该成分在川芎、当归中均能检出，可以作为川芎、当归等植物药及其制剂的特征成分用于质量检测和质量控制。

7、本发明的目的之二，在于提供上述的化合物在川芎、当归等植物药质量检测中的用途，以期进一步改进有关植物药的质量控制水平。

8、具体而言，上述化合物可以用于川芎药材、饮片以及含有川芎的中药制剂的质量检测；或者用于当归药材、饮片以及含有当归的中药制剂的质量检测。

9、本发明的目的之三，在于提供上述化合物的医药用途。

10、具体而言，所述医药用途包括但不限于上述的化合物在制备用于抗细胞炎性损伤的药物中的用途、在制备用于抗细胞氧化损伤的药物中的用途。

11、与现有技术相比，本发明的优点在于：本发明提供的化合物是川芎配方颗粒国家药品标准（ybz-pfkl-2021029）中未归属的特征峰4，其可用于川芎、当归等原料及制剂的质量检测，还具有显著抑制细胞促炎因子分泌，缓解细胞氧化损伤等生理活性。

技术特征：

1.一种邻苯二甲酸类化合物，其特征在于，所述化合物的化学结构如下所示：

2.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于：所述化合物分离自藁本属、当归属植物的任意一种。

3.根据权利要求2所述的化合物，其特征在于：所述化合物分离自川芎、当归的任意一种。

4.权利要求1所述的化合物的用途，其特征在于，用于川芎药材、饮片以及含有川芎的中药制剂的质量检测。

5.权利要求1所述的化合物的用途，其特征在于，用于当归药材、饮片以及含有当归的中药制剂的质量检测。

6.权利要求1所述的化合物的用途，其特征在于，用于川芎配方颗粒的质量检测。

7.权利要求1所述的化合物在制备用于抗细胞炎性损伤的药物中的用途。

8.权利要求1所述的化合物在制备用于抗细胞氧化损伤的药物中的用途。

技术总结
本发明公开了一种邻苯二甲酸类化合物，属于药物化学技术领域，所述化合物是以川芎、当归等植物为原料，经溶剂提取、色谱分离、重结晶得到；细胞活性测试结果表明，该化合物具有显著抑制促炎因子分泌，缓解细胞氧化损伤等活性；该化合物还可用于川芎、当归等原料及制剂的质量检测。

技术研发人员：陈雏,吴燕,李彬,杜蕾蕾,黄艳
受保护的技术使用者：四川省中医药科学院
技术研发日：
技术公布日：2024/1/16