一种含苯甲酰胺结构化合物的芳基化衍生物及其制备方法

本发明属于有机合成领域，具体涉及一种含苯甲酰胺结构化合物的芳基化衍生物及其制备方法。

背景技术：

1、c-h活化是一种原子经济、简单的化学修饰方法，广泛应用于各种生物活性化合物的后期改性，过渡金属催化的直接c-h键活化反应是近年来有机合成的研究热点之一，是一个高原子经济性和环境友好的重要合成策略。导向基团(dgs)的引入不仅可以提高反应性能，而且可以解决反应底物中含有多个c-h键的区域选择性官能团化的问题。然而，常见的c-h活化的反应中，导向基团需要在底物特定部位预先安装，并且在最终反应产物生成之前去除，这不仅限制了产物的结构多样性还增加了反应的操作步骤和分离难度。

技术实现思路

1、本发明的目的在于通过c-h活化方法获得一种含苯甲酰胺结构化合物的芳基化衍生物，如下式所示：

2、

3、所述芳基化衍生物包括如下式所示的化合物：

4、

5、其中：r1为h或苯基，r2为h或羟基。

6、本发明对含苯甲酰胺结构化合物中苯甲酰的邻位c-h键进行c(sp2)-h活化，将h取代为芳香基团，得到含苯甲酰胺结构化合物的芳基化衍生物。在现实应用中，有许多药物比如一些抗肿瘤药物、抗精神病药物的结构中均含有苯甲酰胺结构，对此类化合物的后期修饰可以帮助得到符合需求的衍生物，具有重要的应用价值。

7、所述芳基化衍生物包括如下式所示的化合物中的一种或多种：

8、

9、所述芳基化衍生物包括如下式所示的化合物中的一种或多种：

10、

11、本发明还提供了一种含苯甲酰胺结构化合物的芳基化方法，包括如下操作：

12、以含有苯甲酰胺基团的有机物为底物，在溶剂中溶解后加入芳基碘化物，在催化剂、氧化剂、添加剂作用下反应，经后处理得到产物，如下式所示：

13、

14、芳烃类化合物与烯烃、炔烃、酰基化试剂的反应中，可以利用钯催化分子间或分子内c-h键芳基化来构建π-延伸芳香结构。由于对反应位点的完美控制，这种新的方法允许制备前所未有的π-扩展分子。在此，本发明的申请人利用苯甲酰胺作为导向基，在金属pd的催化下，苯甲酰胺骨架中的n和羰基氧在c1的位置形成5,6双环，直接激活苯甲酰的邻位c-h键，以实现选择性c(sp2)-h键芳基化。

15、对该c-h活化方案的底物适用性的研究表明了良好的底物通用性，所开发的反应可以有效地应用到紫杉醇c-13侧链中，紫杉醇c-13侧链中含有苯甲酰胺的结构，以此作为内置引导基团，在没有外部引导基团和添加配体的情况下，具有高度选择性的进行紫杉醇c-13侧链c(sp2)-h键芳基化衍生物的制备。

16、进一步地，所述催化剂为醋酸钯、三氟乙酸钯、四(乙腈)四氟硼酸钯(ii)、四(三苯基膦)合钯、二氯化钯、乙酰丙酮钯(ii)中的一种或多种。

17、进一步地，所述催化剂优选为醋酸钯。

18、进一步地，所述氧化剂为乙酸银、三氟乙酸银、三氟甲磺酸银、醋酸铜、一水合醋酸铜中的一种或多种。

19、进一步地，所述氧化剂优选为乙酸银。

20、进一步地，所述添加剂为氟化钾、醋酸钠、醋酸铯中的一种或多种。

21、进一步地，所述添加剂优选为氟化钾。

22、进一步地，所述底物、芳基碘化物、催化剂：氧化剂：添加剂的物质的量之比为1～1.2：1～1.2：0.1～0.2：1～1.2：2.8～3.5。

23、进一步地，所述底物、芳基碘化物、催化剂：氧化剂：添加剂的物质的量之比为1：1：0.1：1.2：3。

24、进一步地，所述方法具体为：以含有苯甲酰胺基团的有机物为底物，在催化剂、氧化剂、添加剂存在下，于溶剂中、在80-120℃下搅拌反应6-15h，所得反应液经后处理，得到产物。

25、进一步地，反应温度优选为100℃。

26、进一步地，反应时间优选为12h。

27、进一步地，所述溶剂为醋酸、二氯甲烷、二氯乙烷、n,n-二甲基甲酰胺、叔戊醇、四氢呋喃、乙腈、1、4-二氧六环、二甲基亚砜、六氟异丙醇中的一种或多种。

28、进一步地，所述溶剂优选为六氟异丙醇。

29、进一步地，所述溶剂的体积以所述底物的物质的量计为5.5～9.5l/mol。

30、进一步地，所述溶剂的体积以所述底物的物质的量计为7.5ml/mmol。

31、进一步地，所述后处理操作为：待耐压管冷却至室温，用dcm稀释反应混合物，并通过短硅藻土过滤，收集滤液，在真空中蒸发溶剂，用柱层析或制备薄层色谱(ptlc)进一步纯化得到产物。

32、本发明具有如下有益效果：

33、(1)本发明提供的对含苯甲酰胺结构化合物的芳基化方法，一步反应直接得到产物，简单快捷；

34、(2)本发明提供的方法具有良好的底物通用性；

35、(3)本发明提供的含苯甲酰胺结构化合物的芳基化衍生物在诸多领域具有重要的应用与研究价值。

技术特征：

1.一种含苯甲酰胺结构化合物的芳基化衍生物，其特征在于：如下式所示：

2.根据权利要求1所述的一种含苯甲酰胺结构化合物的芳基化衍生物，其特征在于：包括如下式所示的化合物：

3.根据权利要求2所述的一种含苯甲酰胺结构化合物的芳基化衍生物，其特征在于：包括如下式所示的化合物一种或多种：

4.根据权利要求3所述的一种含苯甲酰胺结构化合物的芳基化衍生物，其特征在于：包括如下式所示的化合物一种或多种：

5.一种如权利要求1～4所述的芳基化衍生物的制备方法，其特征在于：

6.根据权利要求5任一项所述的一种含苯甲酰胺结构化合物的芳基化方法，其特征在于：所述底物、芳基碘化物、催化剂：氧化剂：添加剂的物质的量之比为1～1.2：1～1.2：0.1～0.2：1～1.2：2.8～3.5。

7.根据权利要求5或6所述的一种含苯甲酰胺结构化合物的芳基化方法，其特征在于：所述催化剂为醋酸钯、三氟乙酸钯、四(乙腈)四氟硼酸钯(ii)、四(三苯基膦)合钯、二氯化钯、乙酰丙酮钯(ii)中的一种或多种，所述氧化剂为乙酸银、三氟乙酸银、三氟甲磺酸银、醋酸铜、一水合醋酸铜中的一种或多种，所述添加剂为氟化钾、醋酸钠、醋酸铯中的一种或多种。

8.根据权利要求5所述的一种含苯甲酰胺结构化合物的芳基化方法、其特征在于：所述溶剂为醋酸、二氯甲烷、二氯乙烷、n,n-二甲基甲酰胺、叔戊醇、四氢呋喃、乙腈、1、4-二氧六环、二甲基亚砜、六氟异丙醇中的一种或多种。

9.根据权利要求5所述的一种含苯甲酰胺结构化合物的芳基化方法，其特征在于：所述溶剂的体积以所述底物的物质的量计为5.5～9.5l/mol。

10.根据权利要求5所述的一种含苯甲酰胺结构化合物的芳基化方法，其特征在于：所述后处理操作为：待耐压管冷却至室温，用dcm稀释反应混合物，并通过短硅藻土过滤，收集滤液，在真空中蒸发溶剂，用柱层析或制备薄层色谱(ptlc)进一步纯化得到产物。

技术总结
本发明属于有机合成领域，具体涉及一种含苯甲酰胺结构化合物的芳基化衍生物及其制备方法，本发明对含苯甲酰胺结构化合物中苯甲酰的邻位C‑H键进行C(sp2)‑H活化，将H取代为芳香基团，得到含苯甲酰胺结构化合物的芳基化衍生物。在现实应用中，有许多药物比如一些抗肿瘤药物、抗精神病药物的结构中均含有苯甲酰胺结构，对此类化合物的后期修饰可以帮助得到符合需求的衍生物，具有重要的应用价值。

技术研发人员：朱勍,朱小梅,姚俊,晏郑情
受保护的技术使用者：浙江工业大学
技术研发日：
技术公布日：2024/1/16