乳腺癌光热治疗增敏标志物

本发明涉及生物，具体涉及map2k7基因作为肿瘤相关成纤维介导的三阴性乳腺癌光热治疗增敏和降低治疗后应激的潜在靶点。

背景技术：

1、高强度聚焦超声(hifu)消融治疗在临床上已经应用于部分乳腺肿瘤、甲状腺肿瘤、肝脏肿瘤的治疗，其原理是通过消融针产生高强度的能量达到对实体瘤的消融治疗。近年来，光热消融治疗在三阴性乳腺癌上的应用尝试也在进行。肿瘤在进行化疗、免疫治疗的过程中往往会伴随化疗耐药和免疫耐药的发生。同样地，在乳腺肿瘤进行光热治疗的过程中，肿瘤发生的应激反应可能也会导致肿瘤产生热抵抗和肿瘤发生转移的可能。大量研究表明，肿瘤相关成纤维细胞在肿瘤发生一系列耐药的生物过程都扮演着重要的作用。

2、目前缺少对肿瘤相关成纤维细胞在乳腺癌光热治疗中发挥热抵抗作用和热疗后应激反应的相关研究，缺少针对能够增敏光热消融治疗和降低消融治疗后应激反应的基因靶点。

技术实现思路

1、为了解决上述问题，本发明提供了一种乳腺癌光热治疗增敏标志物map2k7，其可作为肿瘤相关成纤维细胞介导的三阴性乳腺癌光热治疗增敏和降低治疗后应激的潜在靶点。

2、具体地，本发明第一方面提供了检测map2k7基因转录或蛋白表达水平的试剂在制备肿瘤光热消融、hifu消融治疗敏感性评估试剂盒中的应用。

3、在某些实施方式中，所述基因转录水平的检测试剂选自利用定量pcr、northern-bot、原位杂交法进行mrna水平检测的试剂。

4、在某些实施方式中，所述蛋白表达水平的检测试剂选自利用免疫印迹法、免疫组织化学(ihc)、定量蛋白质谱技术进行蛋白表达水平检测的试剂。

5、本发明第二方面提供了map2k7抑制剂在制备增敏肿瘤光热消融、hifu消融治疗和/或降低消融治疗后应激反应药物中的应用。

6、在某些实施方式中，所述抑制剂包括靶向map2k7的shrna，sirna或map2k7抗体。

7、在某些实施方式中，所述抑制剂为青蒿琥酯。其中，所述青蒿琥酯干扰肿瘤的丝氨酸代谢，进而影响map2k7蛋白的合成构建。

8、根据本发明第一方面或第二方面所述的应用，其中，所述肿瘤为乳腺癌；优选地，所述乳腺癌为三阴性乳腺癌。

9、根据本发明第一方面或第二方面所述的应用，其中，所述光热消融治疗剂为吲哚菁绿。

10、本发明第三方面提供了map2k7抑制剂联合光热消融、hifu消融治疗药物和/或装置在制备乳腺癌治疗药物中的应用；优选地，所述map2k7抑制剂和光热消融治疗药物和/或装置可同时或先后施用。

11、与现有技术相比，本发明的有益效果在于：

12、本发明首次发现了map2k7可作为肿瘤相关成纤维介导的三阴性乳腺癌光热治疗增敏和降低治疗后应激的潜在靶点。临床进行hifu消融或者光热消融的病人可以在消融期间服用map2k7抑制剂(或青蒿琥酯，或丝氨酸耗竭)预防消融后转移复发，以及增加消融治疗疗效。

技术特征：

1.检测map2k7基因转录或蛋白表达水平的试剂在制备肿瘤光热消融、hifu消融治疗敏感性评估试剂盒中的应用。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述基因转录水平的检测试剂选自利用定量pcr、northern-bot、原位杂交法进行mrna水平检测的试剂。

3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述蛋白表达水平的检测试剂选自利用免疫印迹法、免疫组织化学(ihc)、定量蛋白质谱技术进行蛋白表达水平检测的试剂。

4.map2k7抑制剂在制备增敏肿瘤hifu消融、光热消融治疗和/或降低消融治疗后应激反应药物中的应用。

5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述抑制剂包括靶向map2k7的shrna，sirna或map2k7抗体。

6.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述抑制剂为青蒿琥酯。

7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述青蒿琥酯干扰肿瘤的丝氨酸代谢。

8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，所述干扰肿瘤的丝氨酸代谢能够影响肿瘤相关成纤维细胞内map2k7蛋白的构建。

9.根据权利要求1-8任一项所述的应用，其特征在于，所述肿瘤为乳腺癌；优选地，所述乳腺癌为三阴性乳腺癌。

10.根据权利要求1-9任一项所述的应用，其特征在于，所述光热消融治疗剂为吲哚菁绿。

11.map2k7抑制剂联合光热消融、hifu消融治疗药物和/或装置在制备乳腺癌治疗药物中的应用；优选地，所述map2k7抑制剂和光热消融治疗药物和/或装置可同时或先后施用。

技术总结
本发明公开了检测MAP2K7基因转录或蛋白表达水平的试剂在制备肿瘤光热消融、HIFU消融治疗敏感性评估试剂盒中的应用；还公开了MAP2K7可作为肿瘤相关成纤维细胞介导的三阴性乳腺癌光热治疗增敏和降低治疗后应激的潜在靶点。临床进行HIFU消融或者光热消融的病人可以在消融期间服用MAP2K7抑制剂(或青蒿琥酯)预防消融后转移复发，以及增加消融治疗疗效。

技术研发人员：郑东东,常才,周世崇,张之茗
受保护的技术使用者：复旦大学附属肿瘤医院
技术研发日：
技术公布日：2024/2/6