一种用于乳腺癌转移风险监测和评估的分子标志物及其应用

本发明属于医学检测，具体涉及一种用于乳腺癌转移风险监测和评估的分子标志物及其应用。

背景技术：

1、乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤，占女性癌症死亡第二位，其发病率呈逐年上升和年轻化趋势，严重影响女性健康。约25-30％乳腺癌患者在治疗晚期出现耐药、转移等情况，患者预后较差。目前，临床上确认肿瘤转移的指标仍是通过影像学检测联合病理检测，但是通常在影像学(乳房x线照相、超声检查、乳腺mri检查)上监测到时，肿瘤已经发生转移。肿瘤标志物(生物标志物)是肿瘤产生的或身体对肿瘤起反应而产生的蛋白质，可追踪转移性乳腺癌的进展。

2、目前临床上常见的肿瘤标志物有：肿瘤抗原15-3(ca 15-3)：乳腺肿瘤细胞生成的蛋白质，50％-90％的转移性乳腺癌患者会升高，携带它的早期乳腺癌患者只有30％，在骨或肝转移患者身上，它的水平一般会很高。这也是肿瘤临床疗效评价指标，但肿瘤对治疗产生应答或进展后要等数周(通常四到六周)才会看到它的水平变化。肿瘤抗原27.29(ca27.29)：muc-1基因生成的蛋白质(单克隆抗体)，它位于乳腺肿瘤细胞表面，与其他标志物相比，这是唯一能表明乳腺肿瘤细胞存在的蛋白质。但目前并不能用于监测早期乳腺癌女性患者的复发情况，有人认为在患者意识到癌症复发之前五个月左右，它的水平可能升高。如同ca 15-3，它的水平升高可能是乳腺癌以外的原因导致的，在癌症得到有效的治疗后它的水平仍保持高位很长一段时间(两到三个月)。因此，深入研究乳腺癌发生、发展的新型分子机制，发现新的生物分子标志物，预测乳腺癌患者是否会发生转移，及时监测乳腺癌是否发生转移，改善临床现有的治疗对于攻克乳腺癌治疗尤为重要。

3、gaba转运体1(gat1)负责将突触间隙的gaba回收至突触前膜神经元，从而调控下游受体的激活状态，gat1维持着神经系统抑制微环路的稳定，其功能异常会导致多种神经类疾病，比如癫痫、精神分裂症，gat1是重要的抗癫痫靶点，通过阻断gat1的功能可以抑制突触间隙中gaba的清除，进而减少神经冲动以减轻癫痫症状。然而，将gat1用于乳腺癌转移风险监测和评估方面的作用尚未见任何的报道。

技术实现思路

1、针对现有临床上治疗晚期乳腺癌患者诊治过程中，对于乳腺癌是否发生转移以及乳腺癌转移检查和预警，缺乏特异性靶点及规范的治疗措施，导致乳腺癌转移的患者发现时已经处于晚期，治疗效果较差等技术问题，本发明的目的是提供了一种用于乳腺癌转移风险监测和评估的分子标志物及其应用。

2、本发明通过对临床患者的乳腺癌组织进行测序，发现gat1在转移性乳腺癌组织中低表达，且通过tcga数据库分析及乳腺癌旁与转移性乳腺癌组织标本免疫组化证明gat1可作为乳腺癌转移检测的分子标志物，可有效检测乳腺癌转移情况，能够延长这部分乳腺癌患者的生存期。

3、本发明目的是通过以下方式实现：

4、本发明提供一种用于乳腺癌转移风险监测和评估的分子标志物，所述的分子标志物为gat1。

5、本发明还提供上述的分子标志物在制备乳腺癌转移风险监测和评估试剂或试剂盒中的应用。

6、基于上述技术方案，进一步地，所述乳腺癌包括三阴乳腺癌和非三阴乳腺癌。

7、基于上述技术方案，进一步地，所述的gat1通过检测gat1的mrna和/或gat1蛋白的试剂进行检测。

8、基于上述技术方案，进一步地，检测gat1蛋白的方法包括酶联免疫吸附、免疫组织化学和蛋白质免疫印迹。

9、基于上述技术方案，进一步地，检测gat1的mrna的方法包括实时荧光定量pcr。

10、基于上述技术方案，进一步地，所述检测的病理样本为乳腺癌病理组织。

11、基于上述技术方案，进一步地，通过h-score值进行评分，评估乳腺癌将发生转移的风险。

12、基于上述技术方案，进一步地，若患者gat1蛋白h-score值低于150时，则显示乳腺癌将发生转移风险。

13、本发明相对于现有技术具有的有益效果如下：

14、1.本发明通过对乳腺癌患者的病理组织标本进行检测，发现gat1可作为乳腺癌转移的分子标志物，在临床检测中，只需要对患者的组织进行免疫组织化学染色，即可对人群进行区分，操作简单易行，可弥补传统tnm临床分型的不足，能有效提高这部分乳腺癌患者的治疗效果，具有巨大的临床应用潜力。

15、2.目前在临床上已经收集并跟踪了500余例乳腺癌患者，本发明的分子标志物对乳腺癌转移风险预测效果良好，根据预测结果及时给与药物治疗，能够预防后期发生转移，将有效延长乳腺癌患者的生存期。

技术特征：

1.一种用于乳腺癌转移风险监测和评估的分子标志物，其特征在于，所述的分子标志物为gat1。

2.权利要求1所述的分子标志物在制备乳腺癌转移风险监测和评估试剂或试剂盒中的应用。

3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述乳腺癌包括三阴乳腺癌和非三阴乳腺癌。

4.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述的gat1通过检测gat1的mrna和/或gat1蛋白的试剂进行检测。

5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，检测gat1蛋白的方法包括酶联免疫吸附、免疫组织化学和蛋白质免疫印迹。

6.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，检测gat1的mrna的方法包括实时荧光定量pcr。

7.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述检测的病理样本为乳腺癌病理组织。

8.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，通过h-score值进行评分，评估乳腺癌将发生转移的风险。

9.根据权利要求8所述的应用，其特征在于，若患者gat1蛋白h-score值低于150时，则显示乳腺癌将发生转移风险。

技术总结
本发明公开了一种用于乳腺癌转移风险监测和评估的分子标志物及其应用，属于医学检测技术领域。本发明通过对临床患者的乳腺癌组织进行测序，发现GAT1在转移性乳腺癌组织中低表达，且通过TCGA数据库分析及乳腺癌旁与转移性乳腺癌组织标本免疫组化证明GAT1可作为乳腺癌转移检测的分子标志物，通过H‑score值进行评分，评估乳腺癌将发生转移的风险，若患者GAT1蛋白H‑score值低于150时，则显示乳腺癌将发生转移风险。本发明可有效检测乳腺癌转移情况，能够延长这部分乳腺癌患者的生存期。

技术研发人员：李曼,胡烨,王开南,王雪晴,赵姗姗,赵作伟
受保护的技术使用者：大连医科大学附属第二医院
技术研发日：
技术公布日：2024/1/15