一种高纯药用糖类试剂的制备方法与流程

本发明涉及生物医药，具体涉及一种高纯药用糖类试剂的制备方法。

背景技术：

1、工业生产的糖类试剂一般纯度较低，其中会含有一些无机盐、色素、重金属离子以及内毒素等杂质，导致其无法直接进行药用。因此，就需要在使用前对这些糖类试剂进行提纯，以降低其中的杂质含量，从而满足药用标准。

2、现有的去除糖中杂质的方式主要有离子交换法以及膜过滤等方式。但这些去除方式存在去除效果不够高的问题，仍有提升空间；同时还存在难以满足一体化智能化生产的问题。

技术实现思路

1、本发明的目的在于：针对目前去除糖类试剂中杂质的工艺存在去除效果不够高以及不能满足一体化智能生产的问题，而提供了一种新的高纯药用糖类试剂的制备方法，其解决了上述问题。

2、本发明是通过如下技术方案实现的：

3、一种高纯药用糖类试剂的制备方法，其对特征在于，该方法包括如下步骤：

4、s1、回溶：取糖类试剂回溶，形成糖浆溶液；

5、s2、精制：采用一体化多柱级联工艺对所述糖浆溶液进行精制；

6、s3、浓缩：将精制后的糖浆溶液进行减压浓缩，获得浓缩糖浆；

7、s4、结晶、干燥：将所述浓缩糖浆降温结晶或喷雾干燥，得到高纯药用糖类试剂。

8、在本发明的制备方法中的精制工序，其主要目的是：去除糖浆溶液中的无机盐、离子型色素与非离子型色素、重金属离子、蛋白以及内毒素等杂质，通过一体化多柱级联工艺一步实现高度提纯的效果。

9、进一步的，一种高纯药用糖类试剂的制备方法：步骤s1中所述糖类试剂选自单糖或二糖中至少一种。

10、更进一步的，一种高纯药用糖类试剂的制备方法：所述的单糖选自葡萄糖或果糖中至少一种；所述的二糖选自蔗糖、麦芽糖、乳糖、海藻糖、乳果糖中至少一种。

11、进一步的，一种高纯药用糖类试剂的制备方法：步骤s2中所述的一体化多柱级联工艺为：将所述糖浆溶液依次进行离子交换和凝胶色谱，一步完成精制过程。

12、更进一步的，一种高纯药用糖类试剂的制备方法：所述的一体化多柱级联工艺是在一体化多柱级联纯化系统中进行；

13、所述的一体化多柱级联纯化系统包括：依次连通设置的进料罐、传输泵、纯化系统以及出料罐；所述的纯化系统包括：连通设置的离子交换树脂柱系统和凝胶色谱填料柱系统；所述的离子交换树脂柱系统与所述传输泵连通，所述凝胶色谱填料柱系统与所述出料罐连通。

14、更进一步的，一种高纯药用糖类试剂的制备方法：所述的一体化多柱级联纯化系统还包括若干用于监测所述糖浆溶液电导率的电导传感器。

15、进一步的，一种高纯药用糖类试剂的制备方法：所述的离子交换树脂柱系统包括：连通设置的阳离子交换树脂柱系统和阴离子交换树脂柱系统；所述的阳离子交换树脂柱系统包括至少一组阳离子交换树脂柱；所述的阴离子交换树脂柱系统包括至少一组阴离子交换树脂柱。

16、更进一步的，一种高纯药用糖类试剂的制备方法：所述的纯化系统还包括：两个储料罐、两个传输泵以及调节阀；两个储料罐分别设置于所述阳离子交换树脂柱和阴离子交换树脂柱的下游。

17、更进一步的，一种高纯药用糖类试剂的制备方法：阳离子交换树脂采用大孔型离子交换树脂；阴离子交换树脂采用凝胶型离子交换树脂；凝胶色谱填料选自聚丙烯酰胺凝胶、聚苯乙烯凝胶、琼脂糖凝胶、交联葡聚糖凝胶中的一种。

18、进一步的，一种高纯药用糖类试剂的制备方法：步骤s3、在40～70℃、30～100mba条件下对精制后的糖浆溶液进行减压浓缩。

19、在本发明中阴离子交换树脂柱：主要用于除去阴离子无机盐以及阴离子型色素；阳离子交换树脂柱：用于除去阳离子物质及重金属；而凝胶色谱填料柱：用于除去蛋白、葡聚糖、细菌内毒素等大分子物质。

20、本发明的有益效果：

21、在本发明的方法中采用的一体化多柱级联技术，一步精制解决了糖类试剂中的杂质问题，大幅提升了糖类试剂的纯度。同时本发明中采用的一体化多柱级联技术能够实现用糖类试剂智能化的生产方式。

22、本发明采用的一体化多柱级联工艺(一体化多柱级联纯化系统)由一组或多组阴离子交换树脂柱、阳离子交换树脂柱、凝胶色谱填料柱组成，各柱之间连接调节阀、传输泵和储料罐进行物料传输与暂存，各色谱柱之间级联操作，能够一体化运行。

技术特征：

1.一种高纯药用糖类试剂的制备方法，其对特征在于，该方法包括如下步骤：

2.根据权利要求1所述的一种高纯药用糖类试剂的制备方法，其对特征在于，步骤s1中所述糖类试剂选自单糖或二糖中至少一种。

3.根据权利要求2所述的一种高纯药用糖类试剂的制备方法，其对特征在于，所述的单糖选自葡萄糖或果糖中至少一种；所述的二糖选自蔗糖、麦芽糖、乳糖、海藻糖、乳果糖中至少一种。

4.根据权利要求1所述的一种高纯药用糖类试剂的制备方法，其对特征在于，步骤s2中所述的一体化多柱级联工艺为：将所述糖浆溶液依次进行离子交换和凝胶色谱，一步完成精制过程。

5.根据权利要求4所述的一种高纯药用糖类试剂的制备方法，其对特征在于，所述的一体化多柱级联工艺是在一体化多柱级联纯化系统中进行；

6.根据权利要求5所述的一种高纯药用糖类试剂的制备方法，其对特征在于，所述的一体化多柱级联纯化系统还包括若干用于监测糖浆溶液电导率的电导传感器(5)。

7.根据权利要求5所述的一种高纯药用糖类试剂的制备方法，其对特征在于，所述的离子交换树脂柱系统包括：连通设置的阳离子交换树脂柱系统和阴离子交换树脂柱系统；

8.根据权利要求7所述的一种高纯药用糖类试剂的制备方法，其对特征在于，所述的纯化系统(3)还包括：两个储料罐、两个传输泵(2)以及调节阀；

9.根据权利要求7所述的一种高纯药用糖类试剂的制备方法，其对特征在于，阳离子交换树脂采用大孔型离子交换树脂；阴离子交换树脂采用凝胶型离子交换树脂；

10.根据权利要求1所述的一种高纯药用糖类试剂的制备方法，其对特征在于，步骤s3、在40～70℃、30～100mba条件下对精制后的糖浆溶液进行减压浓缩。

技术总结
本发明公开了一种高纯药用糖类试剂的制备方法，其对特征在于，该方法包括如下步骤：S1、回溶：取糖类试剂回溶，形成糖浆溶液；S2、精制：采用一体化多柱级联工艺对所述糖浆溶液进行精制；S3、浓缩：将精制后的糖浆溶液进行减压浓缩，获得浓缩糖浆；S4、结晶、干燥：将所述浓缩糖浆降温结晶或喷雾干燥，得到高纯药用糖类试剂。本发明的方法采用了一体化多柱级联技术，一步精制解决了糖类试剂中的杂质问题，大幅提升了糖类试剂的纯度。同时本发明中采用的一体化多柱级联技术能够实现用糖类试剂智能化的生产方式。

技术研发人员：王刚,赵黎明,刘鲁杰,秦建国
受保护的技术使用者：国药集团化学试剂有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/1/22