一种具有特异性抗肿瘤活性的可见光响应的人工H+/CI-离子通道的制备

本发明属于医药，具体涉及一种具有特异性抗肿瘤活性的可见光响应的人工h+/ci-离子通道的制备。

背景技术：

1、癌症是导致全球死亡人数最多的疾病之一。根据世界卫生组织(who)报告，癌症是全世界第二大死因，每年有近1000万人死亡。肺癌、前列腺癌、结直肠癌、胃癌和肝癌是男性最常见的癌症类型，而乳腺癌、结直肠癌、肺癌、宫颈癌和甲状腺癌在女性中最为常见。显然，癌症负担在全球范围内给个人、家庭、社区和卫生系统带来巨大的身体、情感和经济压力。癌症仍然是世界范围内的一个主要问题。

2、尽管在过去的几十年中，单克隆抗体治疗、免疫治疗和基因治疗药物正在迅速发展，但因其昂为的治疗成本，当前的肿瘤治疗策略仍然以化疗为主。然而传统化疗药物(顺铂、柔红霉素、5-氟尿嘧啶等)对正常细胞和肿瘤细胞的选择性差，常常导致恶心、呕吐、脱发等不良反应，严重影响治疗效果。此外，由于免疫抑制，感染的风险急剧增加。因此，寻找一种高效特异性抗癌的药物是一个迫切需求。

3、本发明拟针对以上问题，基于肿瘤细胞与正常细胞微环境差异以及对可见光刺激响应的特点开发了一类高选择性，不易耐药，毒副作用低的人工h+/cl-离子运输体，并将其应用于特异性地抗肿瘤的治疗。

技术实现思路

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技术实现要素：
内容

1、为了克服现有技术的不足，本发明提供了一种具有特异性抗肿瘤的可见光响应的人工h+/cl-离子通道的制备，该化合物以间苯二酚为分子骨架并对其进行不同侧链修饰。

2、本发明采用的技术方案主要分三部分，一是人工h+/cl-离子通道的合成，二是检测目标化合物的跨膜传输活性与离子选择性，三是对高传输活性目标化合物进行可见光响应前药修饰并应用于特异性抗癌研究。

3、本发明所述的具备特异性抗肿瘤的可见光激活型的人工h+/cl-离子通道结构通式如下：

4、

5、经过可见光刺激后，保护基团离去导致酰胺键的构型翻转，通道分子恢复自组装功能从而传输h+/cl-离子。

6、目标化合物的合成路线如下:

7、

8、具体合成过程为：(1)以间苯二酚为分子骨架连接不同的侧链合成通道化合物。(2)对高活性跨膜传输分子进行可见光响应修饰。

9、进一步的，如上述制备方法得到的化合物在可见光抗癌治疗中的用途。

10、一种药物组合物，其中包含上述制备方法得到的化合物及药用辅料。

11、本申请的有益效果是：

12、1、本发明的合成路线绿色环保、简洁高效、原料易得，可用于同类化合物的合成。

13、2、本发明所涉及的化合物具有良好的质子和氯离子传输活性；具体为：基于ph敏感hpts囊泡荧光实验证明化合物具有跨膜传输活性；基于氯离子敏感的spq囊泡荧光实验研究表明，化合物具有出色的氯离子跨膜传输活性；基于单分子通道电流实验证明化合物具有快速传输氢离子和氯离子的能力；基于核磁共振氢谱和hpts囊泡荧光实验证明可见光修饰的前体化合物可以快速分解并恢复通道活性。

14、3、体外抗肿瘤实验表明，该类化合物表现出良好的抗肿瘤活性和选择性，具有开发成为新型抗肿瘤药物的潜力。具体为：所制得化合物可以诱导人结肠癌细胞(hct-116)凋亡并对正常肠细胞(hiec-6)几乎无细胞毒性；所制得化合物可以引起线粒体膜电势去极化并导致癌细胞内ros含量升高；所制得化合物可以导致典型抗凋亡蛋白mcl1和bcl2下调并通过激活caspase 9信号通路导致肿瘤细胞死亡；所制得的化合物可以改变溶酶体ph从而干扰溶酶体自噬。

技术特征：

1.一种具有特异性抗肿瘤活性的可见光响应的人工h+/ci-离子通道，其特征在于，结构通式如下：

2.一种具有特异性抗肿瘤活性的可见光响应的人工h+/ci-离子通道的制备，其特征在于，包括如下合成步骤：

3.根据权利要求2所述的一种具有特异性抗肿瘤活性的可见光响应的人工h+/ci-离子通道的制备，其特征在于，合成路线如下：

4.如权利要求3所述制备方法得到的化合物在可见光抗癌治疗中的用途。

5.一种药物组合物，其中包含权利要求3所述制备方法得到的化合物及药用辅料。

技术总结
本发明提供了一种具有特异性抗肿瘤的可见光响应的人工H<supgt;+</supgt;/Cl<supgt;‑</supgt;离子通道的制备，该化合物以间苯二酚为分子骨架并对其进行不同侧链修饰，结构通式如下：本发明所涉及的化合物具有良好的质子和氯离子传输活性，且表现出良好的抗肿瘤活性和选择性，具有开发成为新型抗肿瘤药物的潜力。本发明的合成路线绿色环保、简洁高效、原料易得，可用于同类化合物的合成。

技术研发人员：任长亮,仲启硕
受保护的技术使用者：厦门大学深圳研究院
技术研发日：
技术公布日：2024/1/22