一种多取代吡咯化合物的合成方法

本发明属于药物合成，尤其是一种多取代吡咯化合物的合成方法。

背景技术：

1、多取代吡咯化合物是一类重要的五元杂环，结构如下所示。多取代吡咯化合物存在于许多天然产物和生物活性分子中。例如，1997年，fenical的小组从西澳大利亚宁格罗礁附近采集的didemnum属西澳大利亚海鞘中分离出了ningalins a。bhimamycin d是从一种陆地链霉菌中分离出来的。lycogarbin c和lycogalic acid a是steglich小组和asajawal小组于1994年分别独立从lycogala表树状黏菌中分离出来，并显示出了抗hsv-i病毒活性。所有这些分子中的羰基都是与其生物活性密切相关的关键部分。因此，多取代吡咯化合物的合成和应用越来越受到人们的重视。

2、

技术实现思路

1、本发明要解决的技术问题是：克服现有技术中之不足，提供一种多取代吡咯化合物的合成方法。本发明使用二叔丁基二氮丙啶酮作为氮源，在金属钯作为催化剂，磷配体作为配体的条件下，通过炔烃与二叔丁基二氮丙啶酮反应，即可得到一系列的多取代吡咯化合物化合物。

2、本发明解决其技术问题所采用的技术方案是：

3、一种多取代吡咯化合物的合成方法，在惰性气体的保护下，将式(1)所示的缺电子炔烃1、二叔丁基二氮丙啶酮2、金属钯和配体，加入有机溶剂中，在加热条件下反应，反应完成后分离目标产物多取代吡咯化合物3；合成如下所示：

4、

5、进一步地，所述缺电子炔烃1两端为相同酯基的缺电子炔烃；所述r选自甲基、乙基、正丙基、异丙基、环丁基、苄基、一氟乙醇基、乙二醇甲醚基、烯丁基、2-乙基噻吩基中的一种。

6、进一步地，所述缺电子炔烃1、二叔丁基二氮丙啶酮2、金属钯、配体之间的摩尔比为1：(1～3)：(0.025～0.2)：(0.05～0.2)。

7、进一步地，所述有机溶剂选自二甲基亚砜(dmso)、乙腈、n,n-二甲基甲酰胺(dmf)、四氢呋喃中的一种或多种，优选二甲基亚砜(dmso)。

8、进一步地，所述金属钯选自三(二亚苄基丙酮)二钯-氯仿加合物、三氟乙酸钯、氯化钯、碘化钯中的一种或多种，优选三(二亚苄基丙酮)二钯-氯仿加合物。

9、进一步地，所述配体为膦配体。

10、进一步地，所述膦配体选自pph3(三苯基膦)、(p-me-ph)3p(三对苯甲基膦)、(p-cl-ph)3p(三(4-氯苯基)膦)、(p-cf3-ph)3p(三(4-三氟甲苯基)膦)、(m-f-ph)3p(三(3-氟苯基)膦)、pph2cy(二苯基环己基膦)、pphcy2(苯基二环己基膦)、dppm(双二苯基膦甲烷)、dppb(1,4-双(二苯基膦)丁烷)、dppf(1,1'-双(二苯基膦)二茂铁)、三(五氟苯基)膦、x-phos(2-二环己基膦-2',4',6'-三异丙基联苯)、dpe-phos(双(2-二苯基磷苯基)醚)、α,α′-联吡啶中的一种或多种。

11、膦配体优选三(五氟苯基)膦，三(五氟苯基)膦的结构式如下所示：

12、

13、进一步地，所述反应温度为40～130℃。

14、本发明的有益效果为：本发明设计合理，以金属钯为催化剂，磷配体为配体，将缺电子炔烃与二叔丁基二氮丙啶酮反应，反应得到多取代吡咯化合物，该合成方法步骤简便、便于操作，合成条件常规，合成效率较高。

技术特征：

1.一种多取代吡咯化合物的合成方法，其特征在于：在惰性气体的保护下，将式(1)所示的缺电子炔烃1、二叔丁基二氮丙啶酮2、金属钯和配体，加入有机溶剂中，在加热条件下反应，反应完成后分离目标产物多取代吡咯化合物3；合成如下所示：

2.根据权利要求1所述的一种多取代吡咯化合物的合成方法，其特征在于：所述缺电子炔烃1两端为相同酯基的缺电子炔烃；所述r选自甲基、乙基、正丙基、异丙基、环丁基、苄基、一氟乙醇基、乙二醇甲醚基、烯丁基、2-乙基噻吩基中的一种。

3.根据权利要求1所述的一种多取代吡咯化合物的合成方法，其特征在于：所述缺电子炔烃1、二叔丁基二氮丙啶酮2、金属钯、配体之间的摩尔比为1：(1～3)：(0.025～0.2)：(0.05～0.2)。

4.根据权利要求1所述的一种多取代吡咯化合物的合成方法，其特征在于：所述有机溶剂选自二甲基亚砜、乙腈、n,n-二甲基甲酰胺、四氢呋喃中的一种或多种。

5.根据权利要求1所述的一种多取代吡咯化合物的合成方法，其特征在于：所述金属钯选自三(二亚苄基丙酮)二钯-氯仿加合物、三氟乙酸钯、氯化钯、碘化钯中的一种或多种。

6.根据权利要求1所述的一种多取代吡咯化合物的合成方法，其特征在于：所述配体为膦配体。

7.根据权利要求6所述的一种多取代吡咯化合物的合成方法，其特征在于：所述膦配体选自pph3、(p-me-ph)3p、(p-cl-ph)3p、(p-cf3-ph)3p、(m-f-ph)3p、pph2cy、pphcy2、dppm、dppb、dppf、三(五氟苯基)膦、x-phos、dpe-phos、α,αˊ-联吡啶中的一种或多种。

8.根据权利要求1所述的一种多取代吡咯化合物的合成方法，其特征在于：所述反应温度为40～130℃。

9.根据权利要求1所述的一种多取代吡咯化合物的合成方法，其特征在于：所述分离方式为柱层析分离法。

技术总结
本发明属于药物合成技术领域，尤其是一种多取代吡咯化合物的合成方法。本发明设计合理，以金属钯为催化剂，磷配体为配体，将缺电子炔烃与二叔丁基二氮丙啶酮反应，反应得到多取代吡咯化合物，该合成方法步骤简便、便于操作，合成条件常规，合成效率较高。

技术研发人员：李俊华,刘亚东,史一安
受保护的技术使用者：常州大学
技术研发日：
技术公布日：2024/1/22