一种产胆盐水解酶的动物双歧杆菌及其在新生儿黄疸中的应用

本发明涉及一种产胆盐水解酶的动物双歧杆菌及其在新生儿黄疸中的应用，属于微生物。

背景技术：

1、新生儿黄疸(neonatal jaundice,nj)在新生儿时期是一种常见疾病，大约60％的足月婴儿和80％的早产儿在出生后的第一周就会患有该疾病，主要临床表现为婴儿皮肤和巩膜变成黄色。新生儿黄疸最常见的表现形式是未结合胆红素升高，无法进行正常排泄而积累过多，严重时会发展为高胆红素血症，并导致急性胆红素脑病和核黄疸，并伴有新生儿死亡和长期神经发育障碍的重大风险。临床上治疗新生儿黄疸主要是以减少胆红素产生，加快胆红素在体内的运转，加速其代谢和排除为主。目前临床上选择蓝光治疗、药物治疗等，但有观点提出长时间蓝光治疗可能会增加不良反应的风险，例如贫血、发热、腹泻等。因此，寻求安全、有效的防治新生儿黄疸的手段已成为人们重点关注的热点。

2、益生菌是一类对机体健康有益的活性微生物，可通过刺激机体特异性及非特异性免疫功能、改善宿主肠道黏膜表面菌群而产生调控作用。据报道，某些益生菌在黄疸的治疗过程中起着十分重要的辅助作用，有利于黄疸的消退。动物双歧杆菌bb12能在黄疸患儿的肠道中定植，改变肠道菌群，丰富了双歧杆菌的数量，影响新生儿代谢通路，推测可能是通过胆汁酸代谢通路实现，这是新生儿黄疸治疗的潜在靶点。

3、双歧杆菌是益生菌的一种，历来用于发酵乳制品中，某些菌株被普遍认为是“安全的”，这也促进了双歧杆菌作为益生菌制剂的应用。动物双歧杆菌是双歧杆菌的一种，是母婴肠道中的主要优势菌。研究发现，新生儿黄疸患者的肠道菌群的特征是双歧杆菌的丰度减少，而双歧杆菌数量的减少与胆红素的升高和肠道菌群代谢途径的异常有关。因此，若能采用高产胆盐水解酶的双歧杆菌对新生儿黄疸进行防治治疗，加速胆红素及胆汁酸的代谢，进而消退黄疸，这将会给新生儿黄疸的治疗带来极大的便利。

技术实现思路

1、本发明提供了一株具有产胆盐水解酶特性并能够预防和/或缓解新生儿黄疸的动物双歧杆菌乳亚种(bifidobacterium animalis subsp.lactis)wxm，已于2023年9月13日保藏于广东省微生物菌种保藏中心，保藏编号为gdmcc no：63806，保藏地址为广州市先烈中路100号大院59号楼5楼。

2、本发明提供了含有所述动物双歧杆菌乳亚种wxm的微生物制剂。

3、在一种实施方式中，所述微生物制剂中动物双歧杆菌乳亚种wxm活菌数不低于1×109cfu/ml或1×109cfu/g。

4、在一种实施方式中，所述微生物制剂为液体制剂或固体制剂。

5、在一种实施方式中，所述微生物制剂的制备方法包括：将动物双歧杆菌乳亚种wxm在mrs培养基中进行培养，所述培养的温度为35～37℃，所述培养的时间为36～48h。

6、本发明提供了含有所述动物双歧杆菌乳亚种wxm的药物。

7、在一种实施方式中，所述药物的形式包括但不限于：益生菌胶囊剂、冻干粉剂、片剂。

8、在一种实施方式中，所述药物中的动物双歧杆菌乳亚种wxm活菌数不低于1×109cfu/ml或1×109cfu/g。

9、在一种实施方式中，所述药物含有药学上可接受的载体。

10、本发明还提供所述动物双歧杆菌乳亚种wxm在制备预防和/或缓解新生儿黄疸的药物中的应用。

11、在一种实施方式中，所述药物具有以下任至少一种功能：

12、(1)显著改善生命早期黄疸个体的体重减轻，具有保护作用；

13、(2)显著改善生命早期黄疸个体的血清中胆红素水平的异常升高；所述胆红素水平包括直接胆红素水平和总胆红素水平；

14、(3)显著改善生命早期黄疸个体的肝脏损伤，具有保护肝脏的作用；

15、(4)显著改善生命早期黄疸个体的与肝功能相关的酶的水平，包括丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶和碱性磷酸酶，具有保护肝功能的作用；

16、(5)显著改善生命早期黄疸个体肝脏中相关炎症因子的表达水平，有效缓解肝脏炎症；

17、(6)有效提高生命早期黄疸个体与胆红素代谢相关酶-ugt1a1酶的表达水平，具有缓解新生儿黄疸的效果。

18、本发明还提供所述动物双歧杆菌乳亚种wxm在制备食品、功能性食品、特殊医学用途配方食品或保健品中的应用。

19、有益效果：

20、1、本发明筛选出了具有高产胆盐水解酶的动物双歧杆菌乳亚种(bifidobacterium animalis subsp.lactis)wxm，该菌株具有缓解新生儿黄疸的作用，具体体现在：

21、(1)显著改善由盐酸苯肼诱导的新生儿大鼠黄疸体重减轻，具有保护作用；

22、(2)显著降低由盐酸苯肼诱导的新生儿大鼠黄疸血清中胆红素水平升高，包括直接胆红素和总胆红素水平；

23、(3)显著改善由盐酸苯肼诱导的新生儿大鼠黄疸肝脏损伤，具有保护肝脏的作用；

24、(4)显著降低由盐酸苯肼诱导的新生儿大鼠黄疸肝脏中与肝功能相关的酶的水平，包括丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶和碱性磷酸酶，具有保护肝功能的作用；

25、(5)显著降低由盐酸苯肼诱导的新生儿大鼠黄疸肝脏中相关炎症因子的表达水平，有效缓解肝脏炎症；

26、(6)有效提高与胆红素代谢相关酶-ugt1a1酶的表达水平，具有缓解新生儿黄疸的效果。

27、2、动物双歧杆菌乳亚种(bifidobacterium animalis subsp.lactis)是益生菌的一种，本发明的动物双歧杆菌乳亚种wxm的安全性比较高，可用于食品、功能性食品、特殊医学用途配方食品或保健品的生产。

28、生物材料保藏

29、动物双歧杆菌乳亚种(bifidobacterium animalis subsp.lactis)wxm，分类学命名为bifidobacterium animalis subsp.lactis，已于2023年9月13日保藏于广东省微生物菌种保藏中心，保藏编号为gdmcc no：63806，保藏地址为广州市先烈中路100号大院59号楼5楼。

技术特征：

1.一株动物双歧杆菌乳亚种(bifidobacterium animalis subsp.lactis)wxm，已于2023年9月13日保藏于广东省微生物菌种保藏中心，保藏编号为gdmcc no：63806。

2.含有权利要求1所述动物双歧杆菌wxm的微生物制剂。

3.根据权利要求2所述的微生物制剂，其特征在于，所述微生物制剂为液体制剂或固体制剂。

4.根据权利要求2或3所述的微生物制剂，其特征在于，所述微生物制剂中动物双歧杆菌乳亚种wxm活菌数不低于1×109cfu/ml或1×109cfu/g。

5.含有权利要求1所述动物双歧杆菌乳亚种wxm的药物。

6.根据权利要求5所述的药物，其特征在于，所述药物的形式包括但不限于：益生菌胶囊剂、冻干粉剂、片剂。

7.根据权利要求5或6所述的药物，其特征在于，所述药物中的动物双歧杆菌乳亚种wxm活菌数不低于1×109cfu/ml或1×109cfu/g。

8.根据权利要求5～7任一所述的药物，其特征在于，所述药物含有药学上可接受的载体。

9.权利要求1所述的动物双歧杆菌乳亚种wxm在制备预防和/或缓解新生儿黄疸的药物中的应用。

10.权利要求1所述的动物双歧杆菌乳亚种wxm在制备食品、功能性食品、特殊医学用途配方食品或保健品中的应用。

技术总结
本发明公开了一种产胆盐水解酶的动物双歧杆菌及其在新生儿黄疸中的应用，属于微生物技术领域。本发明筛选的动物双歧杆菌乳亚种WXM具有缓解新生儿黄疸的作用，能够显著改善生命早期黄疸个体的体重减轻，改善血清中胆红素水平的异常升高，改善肝脏损伤，改善与肝功能相关的酶的水平、肝脏中相关炎症因子的表达水平、与胆红素代谢相关酶‑UGT1A1酶的表达水平，具有缓解新生儿黄疸的作用。本发明的菌株安全性高，在食品、功能性食品、保健品、医药等领域有广泛的应用价值。

技术研发人员：孙嘉,王丽丽,潘礼龙
受保护的技术使用者：江南大学
技术研发日：
技术公布日：2024/1/25