一种Nα-叔丁氧羰基-L-半胱氨酸的合成方法与流程

本发明属于有机合成，具体涉及一种nα-叔丁氧羰基-l-半胱氨酸的合成方法。

背景技术：

1、nα-叔丁氧羰基-l-半胱氨酸是合成药物的重要原料。因此对nα-叔丁氧羰基-l-半胱氨酸的合成研究显得尤为重要。现有技术是l-半胱氨酸盐酸盐、二碳酸二叔丁酯与碳酸氢钠在四氢呋喃水溶液中反应，经后处理得油状nα-叔丁氧羰基-l-半胱氨酸。此方法因合成中产生较多杂质，从而无法结晶得到固体，只能以油状物形式存在。因此，目前亟需一种反应速度较快、收率和产品纯度较高的nα-叔丁氧羰基-l-半胱氨酸的合成方法。

技术实现思路

1、本发明要解决的技术问题是：克服现有技术中的缺陷，提供一种反应速度较快、操作简单，三废处理量小，收率和产品纯度较高的nα-叔丁氧羰基-l-半胱氨酸的合成方法。

2、为了解决上述问题，本发明提供的技术方案如下：

3、一种nα-叔丁氧羰基-l-半胱氨酸的合成方法，包括如下步骤：

4、将固体nα-叔丁氧羰基-s-三苯甲基-l-半胱氨酸溶于二氯甲烷溶液中，加入三乙基硅烷，然后滴加三氟乙酸，反应完成后，用碳酸钠水溶液调反应液ph，静置分层，保留水相；水相加入乙酸乙酯，用柠檬酸水溶液调反应液ph，静置分层，保留油相，油相洗涤、干燥、过滤、浓缩、结晶、过滤、烘干得到所述nα-叔丁氧羰基-l-半胱氨酸；

5、所述步骤的反应式为：

6、

7、进一步的，所述步骤中nα-叔丁氧羰基-s-三苯甲基-l-半胱氨酸、三乙基硅烷的摩尔比为1：0.5～5。可选的，所述nα-叔丁氧羰基-s-三苯甲基-l-半胱氨酸与三乙基硅烷的摩尔比为1：(1.8～3)，可选为1：(1.8～2.4)。

8、进一步的，所述步骤中nα-叔丁氧羰基-s-三苯甲基-l-半胱氨酸、三氟乙酸的摩尔比为1：1～10。可选的，所述nα-叔丁氧羰基-s-三苯甲基-l-半胱氨酸与三氟乙酸的摩尔比为1：(4～8)，可选为1：(4.0～5)。

9、进一步的，所述nα-叔丁氧羰基-s-三苯甲基-l-半胱氨酸与二氯甲烷的质量比为1：10～100。可选的，所述有机溶剂例如但不限于二氯甲烷；以及nα-叔丁氧羰基-s-三苯甲基-l-半胱氨酸与二氯甲烷的质量比可选为1：(20～50)。

10、进一步的，所述步骤中nα-叔丁氧羰基-s-三苯甲基-l-半胱氨酸与乙酸乙酯的质量比为1：1～30。可选的，所述有机溶剂例如但不限于乙酸乙酯；以及nα-叔丁氧羰基-s-三苯甲基-l-半胱氨酸与乙酸乙酯的质量比可选为1：(5～15)。

11、进一步的，所述步骤中结晶溶剂为石油醚，所述nα-叔丁氧羰基-s-三苯甲基-l-半胱氨酸与石油醚的质量比为1：1～20。可选为1：(1.5～10)。

12、进一步的，本发明提供了一种nα-叔丁氧羰基-l-半胱氨酸，其分子结构式为

13、

14、本发明中化合物的中文命名与结构式有冲突的，以结构式为准；结构式有明显错误的除外。

15、本发明的有益效果是，本发明的nα-叔丁氧羰基-l-半胱氨酸及其合成方法、原料配方通过将固体nα-叔丁氧羰基-s-三苯甲基-l-半胱氨酸溶于二氯甲烷溶液中，加入液体三乙基硅烷，然后滴加液体三氟乙酸，反应完成后，用碳酸钠水溶液调反应液ph，静置分层除去未反应的原料及杂质；水相加入乙酸乙酯，用柠檬酸水溶液调反应液ph，静置分层，油相洗涤、干燥、过滤、浓缩、结晶、过滤、烘干得到所述nα-叔丁氧羰基-l-半胱氨酸。整个制备过程具有工艺简单、操作方便、产品纯度及收率较高等优点，尤其适于工业化生产。

技术特征：

1.一种nα-叔丁氧羰基-l-半胱氨酸的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：

2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述步骤中nα-叔丁氧羰基-s-三苯甲基-l-半胱氨酸、三乙基硅烷的摩尔比为1：0.5～5。

3.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述步骤中nα-叔丁氧羰基-s-三苯甲基-l-半胱氨酸、三氟乙酸的摩尔比为1：1～10。

4.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述步骤中nα-叔丁氧羰基-s-三苯甲基-l-半胱氨酸与二氯甲烷的质量比为1：10～100。

5.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于，所述步骤中nα-叔丁氧羰基-s-三苯甲基-l-半胱氨酸与乙酸乙酯的质量比为1：1～30。

6.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述步骤中结晶溶剂为石油醚，所述nα-叔丁氧羰基-s-三苯甲基-l-半胱氨酸与石油醚的质量比为1：1～20。

7.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述步骤中碳酸钠水溶液调反应液ph为8-9，柠檬酸水溶液调反应液ph为3-4。

技术总结
本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种Nα‑叔丁氧羰基‑L‑半胱氨酸及其合成方法。本Nα‑叔丁氧羰基‑L‑半胱氨酸合成方法包括如下步骤：将固体Nα‑叔丁氧羰基‑S‑三苯甲基‑L‑半胱氨酸溶于二氯甲烷溶液中，加入液体三乙基硅烷，然后滴加液体三氟乙酸，反应完成后，用碳酸钠水溶液调反应液pH，静置分层除去未反应的原料及杂质；水相加入乙酸乙酯，用柠檬酸水溶液调反应液pH，静置分层，油相洗涤、干燥、过滤、浓缩、结晶、过滤、烘干得到所述Nα‑叔丁氧羰基‑L‑半胱氨酸。整个制备过程工艺简单、操作方便、产品纯度及收率较高等优点，尤其适于工业化生产。

技术研发人员：徐红岩,颜行,施华
受保护的技术使用者：吉尔多肽生物制药（大连市）有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/2/1