一种用于L-肾上腺素及其盐提纯的混合溶剂、及L-肾上腺素及其盐的提纯方法与流程

本发明涉及化学药物提纯，尤其涉及一种用于l-肾上腺素及其盐提纯的混合溶剂、及l-肾上腺素及其盐的提纯方法。

背景技术：

1、肾上腺素是由人体分泌出的一种激素，主要用于心脏骤停的抢救和过敏性休克的抢救，也可用于其他过敏性疾病的治疗。

2、肾上腺素一般根据以下合成方法进行合成：

3、

4、合成出的肾上腺素为dl-肾上腺素(消旋肾上腺素)，存在l-肾上腺素和d-肾上腺素两个对映体，其中达到药用要求的为l-肾上腺素。研究如何l-肾上腺素及其盐的手性纯度是十分必要的。

技术实现思路

1、鉴于此，本发明提供一种用于l-肾上腺素及其盐提纯的混合溶剂，通过选择特定比例的水、甲醇和乙醇作为用于l-肾上腺素及其盐提纯的混合溶剂，能够影响l-肾上腺素及其盐的结晶形态，提高l-肾上腺素及其盐结晶的生长速率，从而有利于l-肾上腺素及其盐顺利结晶析出，实现手性分离，进而明显提高l-肾上腺素及其盐的手性纯度。

2、为解决上述技术问题，本发明提供的技术方案是：

3、一种用于l-肾上腺素及其盐提纯的混合溶剂，所述混合溶剂为体积比1:(1～3):(3～6)的水、甲醇和乙醇的混合溶液。

4、现阶段，对于提高l-肾上腺素及其盐手性纯度的方法有很多，比如选择特定的催化剂或酶进行催化，将手性化合物中的一种手性分子转化为其他手性，从而达到分离的目的；或使用手性固定相的柱层析，利用手性产物与手性固定相之间的相互作用实现手性分离；但是利用催化剂或酶催化的方法成本高、操作繁琐；柱层析方法虽然分离效果好，但是操作复杂，需要精确的操作技巧和设备，增加了生产的难度和成本；因此，研究提高l-肾上腺素及其盐的手性纯度是十分必要的。

5、相对于现有技术，本发明跳出了现有技术中的l-肾上腺素及其盐的提纯思路，通过选择水、甲醇和乙醇作为混合溶剂，用于提纯l-肾上腺素及其盐，能明显提高l-肾上腺素及其盐的收率；进一步地，发明人通过大量实验发现，当选择特定比例的水、甲醇和乙醇作为混合溶剂提纯l-肾上腺素及其盐时，能影响l-肾上腺素及其盐的结晶形态，提高l-肾上腺素及其盐结晶的生长速率，从而有利于l-肾上腺素及其盐顺利结晶析出，实现手性分离，明显提高l-肾上腺素及其盐的手性纯度；本发明提供的用于l-肾上腺素及其盐提纯的混合溶剂应用于l-肾上腺素及其盐提纯方法中，能明显提高l-肾上腺素及其盐的手性纯度和收率。

6、进一步优选的，所述混合溶剂中水、甲醇和乙醇的体积比为1:2:4。

7、优选的比例有利于进一步提高l-肾上腺素及其盐的手性纯度和收率。

8、一种上述用于l-肾上腺素及其盐提纯的混合溶剂的制备方法，包括如下步骤：

9、按质量配比称取各组分，将水、甲醇和乙醇混合均匀，得所述混合溶剂。

10、一种l-肾上腺素及其盐的提纯方法，包括以下步骤：

11、s1、于30℃～40℃条件下，将酒石酸肾上腺素粗品与权利要求1或2所述的混合溶剂混合均匀，降温结晶，过滤，得初级l-酒石酸肾上腺素；

12、s2、将所述初级l-酒石酸肾上腺素重复上述s1操作1～3次，干燥，得l-酒石酸肾上腺素。

13、本发明提供的l-肾上腺素及其盐的提纯方法，在特定的温度下选择特定的混合溶剂对l-酒石酸肾上腺素进行提纯，特定的溶剂和温度能影响l-肾上腺素及其盐的结晶形态，提高l-肾上腺素及其盐结晶的生长速率，从而有利于l-肾上腺素及其盐顺利结晶析出，实现手性分离，明显提高l-肾上腺素及其盐的手性纯度和收率；本发明提供的方法操作简单、成本低、兼具高手性纯度和高收率，并且适合工厂化生产，推广应用价值极高。

14、优选的，s1中，所述酒石酸肾上腺素粗品和混合溶剂的质量体积比为1g:(6～8)ml。

15、优选的，s1中，所述降温结晶的温度为20℃～30℃，所述降温结晶的时间为8h-16h。

16、优选的结晶温度和结晶时间有利于l-酒石酸肾上腺素的手性纯度和收率。

17、优选的，s1中，所述酒石酸肾上腺素粗品的制备包括如下步骤：

18、于30℃～40℃条件下，将dl-肾上腺素与l-酒石酸加入醇溶剂中进行反应，得所述酒石酸肾上腺素粗品。

19、优选的，所述醇溶剂为甲醇。

20、优选的，所述dl-肾上腺素和l-酒石酸的摩尔比为1:(1.5～3)。

21、优选的，所述反应的时间为20h～30h。

22、优选的，所述dl-肾上腺素和醇溶剂的质量体积比为1g:(5～10)ml。

技术特征：

1.一种用于l-肾上腺素及其盐提纯的混合溶剂，其特征在于，所述混合溶剂为体积比1:(1～3):(3～6)的水、甲醇和乙醇的混合溶液。

2.如权利要求1所述的用于l-肾上腺素及其盐提纯的混合溶剂，其特征在于，所述混合溶剂中水、甲醇和乙醇的体积比为1:2:4。

3.一种l-肾上腺素及其盐的提纯方法，其特征在于，包括以下步骤：

4.如权利要求3所述的l-肾上腺素及其盐的提纯方法，其特征在于，s1中，所述酒石酸肾上腺素粗品和混合溶剂的质量体积比为1g:(6～8)ml。

5.如权利要求3所述的l-肾上腺素及其盐的提纯方法，其特征在于，s1中，所述降温结晶的温度为20℃～30℃，所述降温结晶的时间为8h-16h。

6.如权利要求3所述的l-肾上腺素及其盐的提纯方法，其特征在于，s1中，所述酒石酸肾上腺素粗品的制备包括如下步骤：

7.如权利要求6所述的l-肾上腺素及其盐的提纯方法，其特征在于，所述醇溶剂为甲醇。

8.如权利要求6所述的l-肾上腺素及其盐的提纯方法，其特征在于，所述dl-肾上腺素和l-酒石酸的摩尔比为1:(1.5～3)。

9.如权利要求6所述的l-肾上腺素及其盐的提纯方法，其特征在于，所述反应的时间为20h～30h。

10.如权利要求6所述的l-肾上腺素及其盐的提纯方法，其特征在于，所述dl-肾上腺素和醇溶剂的质量体积比为1g:(5～10)ml。

技术总结
本发明涉及化学药物提纯技术领域，具体公开了一种用于L‑肾上腺素及其盐提纯的混合溶剂、及L‑肾上腺素及其盐的提纯方法。本发明提供的用于L‑肾上腺素及其盐提纯的混合溶剂，所述混合溶剂由水、甲醇和乙醇组成，其中水、甲醇和乙醇的体积比为1:(1～3):(3～6)。特定比例的水、甲醇和乙醇作为混合溶剂提纯L‑肾上腺素及其盐时，能影响L‑肾上腺素及其盐的结晶形态，提高L‑肾上腺素及其盐结晶的生长速率，从而有利于L‑肾上腺素及其盐顺利结晶析出，实现手性分离，明显提高L‑肾上腺素及其盐的手性纯度，将其应用于L‑肾上腺素及其盐提纯方法中，能明显提高L‑肾上腺素及其盐的手性纯度和收率。

技术研发人员：石红超,孙立杰,杨洁,王耀东,牛建婷,王慧璞,朱守志,樊姝麟
受保护的技术使用者：河北广祥制药有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/3/11