地塞米松磷酸钠-烟酰胺共无定形物及其制备方法与流程

本发明涉及医药，尤其涉及一种地塞米松磷酸钠-烟酰胺共无定形物及其制备方法。

背景技术：

1、地塞米松磷酸钠(dexamethasone sodium phosphate)是一种肾上腺皮质激素类药，具有抗炎、抗过敏、抗风湿、免疫抑制作用，临床上多用于过敏及自身免疫性疾病的治疗，包括结缔组织病、活动性风湿病、类风湿性关节炎、红斑狼疮、严重支气管哮喘、严重皮炎溃疡性结肠炎、急性白血病等，也用于某些严重感染及中毒、恶性淋巴瘤的综合治疗。其抗炎作用及控制皮肤过敏的作用比泼尼松更显著，而对水钠潴留和促进排钾作用较轻微，对垂体、肾上腺皮质的抑制作用较强，因而得到了广泛应用。临床上，地塞米松磷酸钠的溶出性能及稳定性仍有待改善。

2、共无定形是一种分子间缺乏规律性和有序性排列，但仍然为单相的特殊固体形态。形成共无定形物的各组分间存在着微弱但离散分子间相互作用。通过将活性药物成分与一种或多种辅料，或另一种活性药物成分制备成共无定形物，可显著提升单体成分的热力学函数(如能级和熵)，从而提升物质的溶解度、溶出速率、溶解速率、引湿稳定性和储存稳定性。然而，哪几种物质在何种条件下能够形成共无定形物是不可预知的，如何将地塞米松磷酸钠与其他辅料或活性药物制备成共无定形物，仍是当前亟待解决的问题。

3、有鉴于此，有必要基于地塞米松磷酸钠设计一种共无定形物，以解决上述问题。

技术实现思路

1、针对上述现有技术的缺陷，本发明的目的在于提供一种地塞米松磷酸钠-烟酰胺共无定形物及其制备方法，有效提升地塞米松磷酸钠的引湿稳定性、溶解速率和储存稳定性。

2、为实现上述目的，本发明提供了一种地塞米松磷酸钠-烟酰胺共无定形物的制备方法，包括如下步骤：

3、s1、按照预定的摩尔比称取地塞米松磷酸钠与烟酰胺；

4、s2、采用研磨法或溶剂挥发法制备共无定形物体系；

5、其中，所述研磨法包括：将步骤s1中称取的地塞米松磷酸钠与烟酰胺在溶剂的辅助下进行充分研磨，得到共无定形物体系；

6、所述溶剂挥发法包括：将步骤s1中称取的地塞米松磷酸钠与烟酰胺溶于溶剂中，得到共无定形物体系；

7、s3、对所述共无定性物体系进行干燥处理，除去溶剂，得到地塞米松磷酸钠-烟酰胺共无定形物。

8、作为本发明的进一步改进，在步骤s1中，所述地塞米松磷酸钠与所述烟酰胺的摩尔比为1:1～5。

9、作为本发明的进一步改进，在步骤s2中，所述研磨法包括：将地塞米松磷酸钠与烟酰胺混合研磨4～6min后，再加入溶剂，研磨8～12min；其中，溶剂的加入量占所述地塞米松磷酸钠与烟酰胺总质量的3.3％～33％。

10、作为本发明的进一步改进，采用所述研磨法制备共无定形物体系时，溶剂为甲醇或乙醇。

11、作为本发明的进一步改进，采用所述溶剂挥发法制备共无定形物体系时，溶剂包括甲醇、乙醇、丙酮与水的混合物、乙腈与水的混合物中的一种。

12、作为本发明的进一步改进，所述丙酮与水的混合物中，丙酮的体积分数为10％～66.7％；所述乙腈与水的混合物中，乙腈的体积分数为10％～75％。

13、作为本发明的进一步改进，在步骤s2中，采用所述溶剂挥发法制备共无定形物体系时，所述地塞米松磷酸钠与烟酰胺的总质量与溶剂的体积之比为50～200mg:5ml。

14、作为本发明的进一步改进，在步骤s3中，所述干燥处理的方式包括减压旋转蒸发、真空干燥中的一种。

15、本发明还提供了一种地塞米松磷酸钠-烟酰胺共无定形物，采用上述技术方案中任一技术方案所述的制备方法制备得到，包括地塞米松磷酸钠和烟酰胺。

16、作为本发明的进一步改进，所述地塞米松磷酸钠-烟酰胺共无定形物的吸热转变点为80～90℃。

17、本发明的有益效果是：

18、本发明提供的地塞米松磷酸钠-烟酰胺共无定形物及其制备方法，通过将特定摩尔比的地塞米松磷酸钠与烟酰胺混合，基于特定种类的溶剂体系，采用液体辅助研磨法或溶剂挥发法制备了共无定形物体系，再通过干燥处理除去溶剂即可简便高效地获得地塞米松磷酸钠-烟酰胺共无定形物。该地塞米松磷酸钠-烟酰胺共无定形物是一种完全不同于地塞米松磷酸钠和烟酰胺单体以及二者物理混合物的固体形态，有效提升了地塞米松磷酸钠的引湿稳定性、溶解速率和储存稳定性，在粉液双室袋输液系统制备领域有着良好的应用前景。此外，烟酰胺本身也具有较好的抗炎活性，本发明将其与地塞米松磷酸钠联用，不仅能够在特定条件下成功制备出共无定形物，还能够产生协同药理作用，提高临床疗效。

技术特征：

1.一种地塞米松磷酸钠-烟酰胺共无定形物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

2.根据权利要求1所述的地塞米松磷酸钠-烟酰胺共无定形物的制备方法，其特征在于：在步骤s1中，所述地塞米松磷酸钠与所述烟酰胺的摩尔比为1:1～5。

3.根据权利要求1所述的地塞米松磷酸钠-烟酰胺共无定形物的制备方法，其特征在于：在步骤s2中，所述研磨法包括：将地塞米松磷酸钠与烟酰胺混合研磨4～6min后，再加入溶剂，研磨8～12min；其中，溶剂的加入量占所述地塞米松磷酸钠与烟酰胺总质量的3.3％～33％。

4.根据权利要求1所述的地塞米松磷酸钠-烟酰胺共无定形物的制备方法，其特征在于：在步骤s2中，采用所述研磨法制备共无定形物体系时，溶剂为甲醇或乙醇。

5.根据权利要求1所述的地塞米松磷酸钠-烟酰胺共无定形物的制备方法，其特征在于：在步骤s2中，采用所述溶剂挥发法制备共无定形物体系时，溶剂包括甲醇、乙醇、丙酮与水的混合物、乙腈与水的混合物中的一种。

6.根据权利要求5所述的地塞米松磷酸钠-烟酰胺共无定形物的制备方法，其特征在于：所述丙酮与水的混合物中，丙酮的体积分数为10％～66.7％；所述乙腈与水的混合物中，乙腈的体积分数为10％～75％。

7.根据权利要求1所述的地塞米松磷酸钠-烟酰胺共无定形物的制备方法，其特征在于：在步骤s2中，采用所述溶剂挥发法制备共无定形物体系时，所述地塞米松磷酸钠与烟酰胺的总质量与溶剂的体积之比为50～200mg:5ml。

8.根据权利要求1所述的地塞米松磷酸钠-烟酰胺共无定形物的制备方法，其特征在于：在步骤s3中，所述干燥处理的方式包括减压旋转蒸发、真空干燥中的一种。

9.一种地塞米松磷酸钠-烟酰胺共无定形物，其特征在于：采用权利要求1～8中任一权利要求所述的制备方法制备得到，包括地塞米松磷酸钠和烟酰胺。

10.根据权利要求9所述的地塞米松磷酸钠-烟酰胺共无定形物，其特征在于：所述地塞米松磷酸钠-烟酰胺共无定形物的吸热转变点为80～90℃。

技术总结
本发明提供了一种地塞米松磷酸钠‑烟酰胺共无定形物及其制备方法。该制备方法包括：按照预定的摩尔比称取地塞米松磷酸钠与烟酰胺；将称取的地塞米松磷酸钠与烟酰胺在溶剂的辅助下进行充分研磨，或者将其溶于溶剂中，得到共无定形物体系；对得到的共无定性物体系进行干燥处理，以除去样品中的溶剂。通过上述方式，本发明能够简便高效地制备出地塞米松磷酸钠‑烟酰胺共无定形物。该共无定形物是一种完全不同于地塞米松磷酸钠和烟酰胺单体以及二者物理混合物的固体形态，有效提升了地塞米松磷酸钠的引湿稳定性、溶解速率和储存稳定性。并且，地塞米松磷酸钠与烟酰胺联用的方式还能够产生协同增效作用，具有良好的应用前景。

技术研发人员：何凯峰,金牮,胡华胜,江焕朝,祝丽敏,李琳,刘丁,曾钰钰
受保护的技术使用者：武汉久安药业有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/2/25