本发明涉及医药生物，具体而言，涉及针对il-5的结合分子及其制备方法和应用。
背景技术：
1、人白细胞介素5，又称interleukin-5，或il-5，其与il-13和粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(gm-csf)均是参与造血和炎症的细胞因子(metcalf；1986)。所有三种细胞因子都会促进嗜酸性粒细胞的产生，功能发挥和细胞存活(metcalf；1986)，因此，具有影响炎性疾病的能力，例如在哮喘、特应性皮炎和过敏性鼻炎中，嗜酸性粒细胞起主要的效应作用。
2、作为嗜酸性粒细胞特异性细胞因子的il-5已经受到大多数研究者的注意，其中il-5mrna和蛋白质水平在来自症状性哮喘患者的肺组织和支气管肺泡灌洗液(bal)中有提升(fukuda等1994)。研究者还观察到il-5水平与过敏原激发和疾病活动之间的相关性(sur等，1996)。然而，显而易见的是，不仅il-5，gm-csf和il-3也在哮喘中的嗜酸性粒细胞产生和活化中起作用，有证据表明gm-csf和il-3在过敏性炎症发生位置合成(bagley等，1997b；allen等，1997)。这些细胞因子的表达可能有助于增加浸润性嗜酸性粒细胞的总数和嗜酸性粒细胞活化的程度。还有一种可能，这些细胞因子对不同阶段的嗜酸性粒细胞浸润作用有作用。来自接受抗原攻击的患者的最新动力学数据显示，il-5水平在攻击后第2～7天之间增加，而gm-csf在第2天达到峰值，并且在第16天保持升高。
3、il-5、gm-csf和il-3通过与细胞表面受体结合来刺激嗜酸性粒细胞和其他正常细胞和癌细胞，所述细胞表面受体包含配体特异性α链和由三种受体共有的链(βc)(bagley等1997a)。与每个受体的α链结合是受体激活的最初步骤，然而，单独α链结合不足以发生活化。随后配体会招募βc，随后是一个具有两个主要功能结果的步骤：首先，它允许il-5、gm-csf和il-3的结合变得基本上不可逆转；其次，它导致完全受体激活(bagley等1997a)。由于βc是这些受体的主要信号传导成分，它的参与导致jak-2，stat-5和其他信号分子的激活，最终导致通常与il-5相关的过多细胞活动，gm-csf和il-3刺激如嗜酸性粒细胞粘附，引发脱颗粒和细胞毒性，以及延长细胞活力(bates等，1996)。
4、为了在体内阻断或拮抗嗜酸性粒细胞活化细胞因子的活性，研究者尝试了三种主要方法。其中一个利用针对牵连细胞因子的抗体。例如，il-5的抗体被用于过敏原诱导的哮喘的动物模型中，并且这一方法已经显示出在预防嗜酸性粒细胞流入气道和支气管高反应性方面具有相对长效的作用(mauser等，1995)。但是现在仍然缺乏亲和力高的，能特异性抗il-5的抗体或以il-5为靶点的药物，鉴于此，特提出本发明。
技术实现思路
1、本发明的目的在于提供il-5的结合分子及其应用。
2、本发明是这样实现的：
3、第一方面，实施例提供了il-5的结合分子，其能够特异性结合il-5且包含至少一个免疫球蛋白单一可变结构域，所述免疫球蛋白单一可变结构域包括互补决定区cdr1、cdr2和cdr3；
4、其中，cdr1的氨基酸序列选自如seq id no.43～49所示序列中的任意一种；cdr2的氨基酸序列选自如seq id no.50～56所示序列中的任意一种；cdr3的氨基酸序列选自如seq id no.57～62所示序列中的任意一种。
5、第二方面，本发明实施例提供了分离的核苷酸，其编码如前述实施例所述的il-5的结合分子。
6、第三方面，本发明实施例提供了重组载体，其含有前述实施例所述的分离的核苷酸。
7、第四方面，本发明实施例提供了宿主细胞，其含有前述实施例所述的重组载体。
8、第五方面，本发明实施例提供了il-5的结合分子的制备方法，其包括培养如前述实施例所述的宿主细胞，获得il-5的结合分子。
9、第六方面，本发明实施例提供了用于结合il-5蛋白的偶联物，其包括偶联组分，以及如前述实施例所述的il-5的结合分子；
10、所述偶联组分与所述il-5的结合分子偶联；所述偶联组分包括用于检测的标记物和/或化合物。
11、第七方面，本发明实施例提供了用于检测il-5的试剂盒，其包括前述实施例所述的il-5的结合分子。
12、第八方面，本发明实施例提供如前述实施例所述的il-5的结合分子在制备用于治疗疾病且以i l-5为靶点的药物中的应用。
13、本发明具有以下有益效果：
14、本发明实施例提供了il-5的结合分子及其制备方法和应用，该结合分子能够特异性结合il-5且包含至少一个免疫球蛋白单一可变结构域，所述免疫球蛋白单一可变结构域包括互补决定区cdr1、cdr2和cdr3；其中，cdr1的氨基酸序列选自如seq id no.43～49所示序列中的任意一种；cdr2的氨基酸序列选自如seq id no.50～56所示序列中的任意一种；cdr3的氨基酸序列选自如seq id no.57～62所示序列中的任意一种。该结合分子可特异性结合il-5，并能够有效阻断il-5诱导的细胞增殖，可用于il-5相关疾病的预防、诊断和/或治疗。
1.il-5的结合分子，其特征在于，其能特异性结合il-5且包含至少一个免疫球蛋白单一可变结构域，所述免疫球蛋白单一可变结构域包括互补决定区cdr1、cdr2和cdr3；所述互补决定区cdr1、cdr2和cdr3的氨基酸序列如(1)～(12)中任一项所示；
2.根据权利要求1所述的il-5的结合分子，其特征在于，所述免疫球蛋白单一可变结构域还包括骨架区，所述骨架区包括fr1、fr2、fr3和fr4；
3.根据权利要求1或2所述的il-5的结合分子，其特征在于，所述免疫球蛋白单一可变结构域为vhh；
4.根据权利要求1-3任一项所述的il-5的结合分子，其特征在于，所述结合分子还包含免疫球蛋白fc区，所述免疫球蛋白fc区与vhh相连。
5.根据权利要求4所述的il-5的结合分子，其特征在于，所述免疫球蛋白fc区是人免疫球蛋白fc区；
6.分离的核苷酸，其特征在于，其编码如权利要求1-5任一项所述的il-5的结合分子；
7.重组载体，其特征在于，其含有如权利要求6所述的分离的核苷酸。
8.宿主细胞，其特征在于，其含有如权利要求7所述的重组载体。
9.il-5的结合分子的制备方法，其特征在于，其包括培养如权利要求8所述的宿主细胞，获得il-5的结合分子。
10.用于结合il-5蛋白的偶联物，其特征在于，其包括偶联组分，以及如权利要求1～5任一项所述的il-5的结合分子；所述偶联组分与所述结合分子偶联；所述偶联组分包括用于检测的标记物和/或化合物；
11.用于检测il-5蛋白的试剂盒，其特征在于，其包括如权利要求1～5任一项所述的il-5的结合分子。
12.如权利要求1～5任一项所述的il-5的结合分子在制备用于治疗疾病且以il-5为靶点的药物中的应用；