本发明涉及盐酸多柔比星脂质体，具体为一种盐酸多柔比星的回收方法。
背景技术：
1、盐酸多柔比星脂质体注射液属于高端复杂注射剂，通过抑制dna、rna和蛋白合成从而达到治疗肿瘤的作用，常用于多发性骨髓瘤、淋巴瘤、卵巢癌、乳腺癌的化疗。盐酸多柔比星脂质体注射液为全球销售额最高的脂质体产品，目前，国内获批上市的厂家有河北石药、复旦张江、常州金远、浙江智达，均达到产业化规模。
2、盐酸多柔比星脂质体注射液采用硫酸铵梯度法制备，其方法为现将硫酸铵包裹于脂质体内水相中，然后通过透析或超滤的方法除去脂质体外水相的硫酸铵，通过游离氨扩散到脂质体外，间接形成ph梯度，使药物聚集到脂质体内。
3、盐酸多柔比星脂质体注射液主要分为外水相、双层磷脂囊泡和内水相。其中外水相包含蔗糖、组氨酸、注射用水；双层磷脂囊泡包含氢化大豆磷脂、聚乙二醇2000、胆固醇；内水相包含盐酸多柔比星、硫酸铵。在盐酸多柔比星脂质体注射液商业化生产过程中，存在大量残留药液及留样产品，直接丢弃或排放对环境产生较大的污染。
技术实现思路
1、本发明的目的在于提供一种盐酸多柔比星的回收方法，以解决上述背景技术中提出的问题。
2、为了解决上述技术问题，本发明提供如下技术方案：一种盐酸多柔比星的回收方法，包括以下步骤：
3、s1.对盐酸多柔比星脂质体注射液使用超滤膜包进行超滤处理，去除其中蔗糖和组氨酸后，得到浓缩乳液；
4、s2.将浓缩乳液与有机溶剂混合，搅拌破乳至澄清后，向混合液中加入饱和氯化钡溶液，搅拌混合均匀；
5、s3.将步骤s2制备得到的混合溶液减压蒸馏处理后，过滤，收集滤液并经阳离子交换树脂处理后，得到盐酸多柔比星回收物；
6、在对盐酸多柔比星脂质体注射液通过超滤膜超滤偷袭处理后，去除了其中的法分子蔗糖和组氨酸，之后，本发明进一步的通过减压蒸馏除去了其中含有的氢化大豆磷脂、聚乙二醇2000、胆固醇和硫酸铵，同时利用阳离子交换树脂进一步的对混合溶液进行纯化，减少其中的杂质离子，提升产物纯度；
7、s4.将盐酸多柔比星回收物使用浓度为3.5-4.5mol/l的盐酸溶液溶解，制备得到盐酸多柔比星浓度为32-37wt％的盐酸多柔比星溶液；
8、s5.向盐酸多柔比星溶液中加入异丙醇，加热搅拌混合均匀后，热风干燥，得到盐酸多柔比星。
9、进一步的，步骤s1中，所述超滤膜包为聚醚砜切向流超滤膜包，型号为100kd、300kd、500kd中的任意一种；
10、超滤处理时，透析液使用注射用水，超滤体积量为8-15倍。
11、进一步的，步骤s2中，浓缩乳液与有机溶剂的体积比为1：3-5；
12、所述有机溶剂为乙醇、甲醇、乙醚、二氯甲烷、三氯甲烷、叔丁醇、异丙醇中的任意一种或多种。
13、进一步的，步骤s2中，所述饱和氯化钡溶液添加量为混合液的1-5wt％。
14、进一步的，步骤s3中，减压蒸馏温度为30-50℃，减压蒸馏时长为6-8h。
15、进一步的，步骤s3中，所述阳离子交换树脂为氢型001×7型阳离子交换树脂、d301弱酸型阳离子交换树脂、amerlite ir-116树脂中的任意一种。
16、进一步的，步骤s3中，阳离子交换树脂的工作条件为：先以去离子水洗脱，弃去洗脱液，再用4-8wt％的碱液洗脱4-6个保留体积后，用浓度为50-80wt％的乙醇洗脱4-6个保留体积。
17、进一步的，所述碱液为氨水；所述乙醇洗脱液ph值为2.2-2.7。
18、进一步的，步骤s5中，盐酸多柔比星溶液与异丙醇的体积比为(1.5-2)：1；
19、加热搅拌温度为50-60℃，加热搅拌时间为1-2h；
20、热风干燥温度为50-60℃，热风干燥时长为6-8h。
21、进一步的，步骤s5中，所述盐酸多柔比星的纯度为98.5-99.6％。
22、与现有技术相比，本发明所达到的有益效果是：
23、本发明提供一种盐酸多柔比星的回收方法，使用超滤膜包除去外水相中的蔗糖和组氨酸，再用有机溶剂溶解，并加入氯化钡溶液减压蒸馏后过滤，除去氢化大豆磷脂、聚乙二醇2000、胆固醇和硫酸铵，再用阳离子交换柱，不同浓度的碱液及不同浓度的乙醇洗柱；将得到的多柔比星用盐酸成盐，再加入适量的异丙醇，加热溶解，过滤，析晶，得盐酸多柔比星原料药，达到绿色制造的目的。
1.一种盐酸多柔比星的回收方法，其特征在于，包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的一种盐酸多柔比星的回收方法，其特征在于：步骤s1中，所述超滤膜包为聚醚砜切向流超滤膜包，型号为100kd、300kd、500kd中的任意一种；
3.根据权利要求1所述的一种盐酸多柔比星的回收方法，其特征在于：步骤s2中，浓缩乳液与有机溶剂的体积比为1：3-5；
4.根据权利要求1所述的一种盐酸多柔比星的回收方法，其特征在于：步骤s2中，所述饱和氯化钡溶液添加量为混合液的1-5wt％。
5.根据权利要求1所述的一种盐酸多柔比星的回收方法，其特征在于：步骤s3中，减压蒸馏温度为30-50℃，减压蒸馏时长为6-8h。
6.根据权利要求1所述的一种盐酸多柔比星的回收方法，其特征在于：步骤s3中，所述阳离子交换树脂为氢型001×7型阳离子交换树脂、d301弱酸型阳离子交换树脂、amerliteir-116树脂中的任意一种。
7.根据权利要求1所述的一种盐酸多柔比星的回收方法，其特征在于：步骤s3中，阳离子交换树脂的工作条件为：将阳离子交换树脂以去离子水洗脱后，弃去洗脱液，再用浓度为4-8wt％的碱液洗脱4-6个保留体积后，用浓度为50-80wt％的乙醇洗脱4-6个保留体积。
8.根据权利要求7所述的一种盐酸多柔比星的回收方法，其特征在于：所述碱液为氨水；所述乙醇洗脱液的ph值为2.2-2.7。
9.根据权利要求1所述的一种盐酸多柔比星的回收方法，其特征在于：步骤s5中，盐酸多柔比星溶液与异丙醇的体积比为(1.5-2)：1；
10.根据权利要求1所述的一种盐酸多柔比星的回收方法，其特征在于：步骤s5中，所述盐酸多柔比星的纯度为98.5-99.6％。