一种核素标记睾丸酮化合物及其制备方法与流程

本申请涉及放射性标记化合物，尤其涉及一种核素标记睾丸酮化合物及其制备方法。

背景技术：

1、放射性标记化合物是指用放射性核素取代分子的一种或几种原子，使之能被放射性探测技术识别用作示踪剂的化合物。采用放射性标记化合物的示踪检测技术，具有灵敏度高、干扰少、方法简便、准确性好等优点，在研究物质分布、揭示反应机制、微量物质分析、医学临床诊断等方面有着广泛的应用。

2、氚标记化合物是一种以氚作为放射性核素，取代化合物中的氢后，制得的示踪化合物。氚的半衰期较长，因此氚标记化合物具有半衰期长、无需衰变校正，对操作人员辐射损伤小，毒性低等优点。

3、然而现有的氚标记化合物，因氚的辐射剂量较低，虽然安全性较佳，但是检测灵敏度不如其它示踪剂。此外，现有的氚标记化合物通常以氚气作为原料制备，制备过程中会消耗较大量的氚气而导致原料的浪费。

技术实现思路

1、为了解决上述至少一种技术问题，开发一种能够以超重水为制备原料，具有相对更大的辐射剂量，且对人体无毒性的氚标记睾丸酮示踪化合物，本申请提供一种核素标记睾丸酮化合物及其制备方法。

2、一方面，本申请提供了一种核素标记睾丸酮化合物，所述核素标记睾丸酮化合物中，有3个氢原子被氚取代，所述核素标记睾丸酮的化学式为

3、。

4、通过采用上述技术方案，本申请设计了氚取代睾丸酮化合物，用氚取代了睾丸酮化合物的3个氢，制得的核素标记睾丸酮化合物对人体基本无毒，辐射剂量相对较高，用作示踪剂的检测灵敏度有明显的提升。

5、另一方面，本申请提供了上述的核素标记睾丸酮化合物的制备方法，包括以下步骤：

6、s1、将睾丸酮粉料和氚重水混合，添加催化剂，配置成反应悬浊液；

7、s2、将步骤s1的反应悬浊液，在微波辐射条件下反应12~20min，所述微波的辐射功率500~600w；

8、s3、将步骤s2反应后的反应悬浊液，过滤滤出固体产物，105~145℃温度下烘干至恒重，制得核素标记睾丸酮；

9、所述催化剂采用氢氧化钾、硫代硫酸钠、硫酸钯和氯化铈混合配置的复合催化剂，所述催化剂的各组分在反应悬浊液中的浓度配比为：氢氧化钾0.08~0.12mol/l，硫代硫酸钠0.03~0.05mol/l，硫酸钯0.05~0.06mol/l，以及氯化铈0.02~0.03mol/l。

10、通过采用上述技术方案，本申请设计了以氚重水为反应原料，以溶解性的、特定配比的复合催化剂作为反应催化剂，用氚重水中的氚选择性取代睾丸酮中特定的氢原子的制备方法，同时以微波辐射为反应条件，不但反应时间短，能够取代睾丸酮化合物的3个氢原子，而且反应收率相对较高，反应产物中非酮类的杂质含量极低。

11、可选的，所述步骤s1中，氚重水的纯度99%以上。

12、可选的，所述步骤s1中，所述睾丸酮粉料和氚重水的摩尔比为1:6~10。

13、可选的，所述步骤s1中，所述睾丸酮粉料的粒度不大于600μm。

14、可选的，所述步骤s2中，所述微波功率520~540w。

15、可选的，所述步骤s2中，所述反应时间12~14min。。

16、可选的，所述步骤s3中，烘干温度控制在105~110℃。

17、可选的，所述步骤s3后，还包括将固体产物加热至151~152℃，而后过滤滤除固态杂质，最后自然降温至常温的纯化步骤。

18、可选的，所述步骤s1中，所述催化剂的各组分在反应悬浊液中的浓度配比为：氢氧化钾0.1mol/l，硫代硫酸钠0.4mol/l，硫酸钯0.6mol/l，以及氯化铈0.2mol/l。

19、综上所述，本发明包括以下至少一种有益技术效果：

20、1. 本申请设计了氚取代睾丸酮化合物，用氚取代了睾丸酮化合物的3个氢，制得的核素标记睾丸酮化合物对人体基本无毒，辐射剂量相对较高，用作示踪剂的检测灵敏度有明显的提升。

21、2. 本申请设计了以氚重水为反应原料，以溶解性的、特定配比的复合催化剂作为反应催化剂，用氚重水中的氚选择性取代睾丸酮中特定的氢原子的制备方法，同时以微波辐射为反应条件，不但反应时间短，能够取代睾丸酮化合物的3个氢原子，而且反应收率相对较高，反应产物中非酮类的杂质含量极低。

技术特征：

1.一种核素标记睾丸酮化合物，其特征在于，所述核素标记睾丸酮化合物中，有3个氢原子被氚取代，所述核素标记睾丸酮的化学式为

2.一种权利要求1所述的核素标记睾丸酮化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

3.根据权利要求2所述的核素标记睾丸酮化合物的制备方法，其特征在于，所述步骤s1中，氚重水的纯度99%以上。

4.根据权利要求2所述的核素标记睾丸酮化合物的制备方法，其特征在于，所述步骤s1中，所述睾丸酮粉料和氚重水的摩尔比为1:6~10。

5.根据权利要求2所述的核素标记睾丸酮化合物的制备方法，其特征在于，所述步骤s1中，所述睾丸酮粉料的粒度不大于600μm。

6.根据权利要求2所述的核素标记睾丸酮化合物的制备方法，其特征在于，所述步骤s2中，所述微波功率520~540w。

7.根据权利要求5所述的核素标记睾丸酮化合物的制备方法，其特征在于，所述步骤s2中，所述反应时间12~14min。。

8.根据权利要求7所述的核素标记睾丸酮化合物的制备方法，其特征在于，所述步骤s3中，烘干温度控制在105~110℃。

9.根据权利要求7所述的核素标记睾丸酮化合物的制备方法，其特征在于，所述步骤s3后，还包括将固体产物加热至151~152℃，而后过滤滤除固态杂质，最后自然降温至常温的纯化步骤。

10.根据权利要求2所述的核素标记睾丸酮化合物的制备方法，其特征在于，所述步骤s1中，所述催化剂的各组分在反应悬浊液中的浓度配比为：氢氧化钾0.1mol/l，硫代硫酸钠0.04mol/l，硫酸钯0.06mol/l，以及氯化铈0.02mol/l。

技术总结
本申请公开了一种核素标记睾丸酮化合物及其制备方法。一方面，本申请提供了一种核素标记睾丸酮化合物，所述核素标记睾丸酮化合物中，有3个氢原子被氚取代。另一方面，本申请还提供了上述的核素标记睾丸酮化合物的制备方法，包括以下步骤：S1、将睾丸酮粉料和氚重水混合，添加催化剂，配置成反应悬浊液；S2、将步骤S1的反应悬浊液，在微波辐射条件下反应12~20min，所述微波的辐射功率500~600W；S3、将步骤S2反应后的反应悬浊液，过滤滤出固体产物，105~145℃温度下烘干至恒重，制得核素标记睾丸酮。本申请能够以超重水为制备原料，具有相对更大的辐射剂量，且对人体无毒性。

技术研发人员：王亚敏,张志永,陈敏
受保护的技术使用者：北京森科医药有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/3/17