本发明涉及一种合成4-取代苯硫酚的工艺,属于医药中间体。
背景技术:
1、苯硫酚类化合物是重要的有机合成中间体,广泛应用于医药、农药等领域。随着苯硫酚类化合物工业需求增大,合成方案方法不断改进开发;常见合成方法主要包括:
2、第一种,采用苯基化合物先与氯磺酸制备苯磺酰氯,接着与锌粉硫酸还原制作苯硫酚(phosphorus and sulfur and the related elements,1983,vol.17,p.297-306),或使用三苯基膦还原制作苯硫酚(参考synthesis,2009,#19,p.3211-3213)。随后还有韩斌等人采用铁粉替代锌粉制作苯硫酚,但是该方案产生大量废固,废酸水,反应过程大量氢气产生,安全环保不易控制。
3、
4、第二种,采用氯苯与硫化氢在高温高压催化剂下反应得到苯硫酚。或氯苯与硫化氢在锌粉和四氯化钛下反应得到苯硫酚。(参考synlett,2001,#12,p.1956-1958,cn106432013),存在废固副产物多,难分离,条件苛刻等问题,工业化困难。
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6、第三种,采用对二苯基二硫作为原料,在硼氢化钠存在下还原制作苯硫酚(参考synthetic communications,1986,vol.16,#7,p.819-826),但是该方案存在原料难获得的问题,导致成本高昂。
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8、这些不利的反应特点限制了苯硫酚的放大工业化合成,因此寻找一种新的绿色、安全、环保的工业化生产的合成工艺是非常必要的。
技术实现思路
1、本发明目的是克服上述不足问题,提供一种合成4-取代苯硫酚的工艺。以取代苯为原料,使用无水硫酸钠作为抑制剂,与氯磺酸反应,制备4-取代苯磺酰氯,接着在次磷酸和碘化盐存在下反应,生成4-取代苯硫酚。该工艺绿色、安全、环保,易于工业化生产。
2、本发明所述一种4-取代苯硫酚的合成方法,经过两步反应得到,反应路线如下:
3、
4、包括如下步骤:
5、a、4-取代苯磺酰氯的合成:以取代苯为原料,无水硫酸钠作为抑制剂,与氯磺酸在50-70℃反应,处理后得到4-取代苯磺酰氯;
6、b、4-取代苯硫酚的合成:在90-110℃下,将4-取代苯磺酰氯分批加入次磷酸和碘化盐水溶液中反应,处理后得到4-取代苯硫酚。
7、进一步地,在上述技术方案a步骤中,所述取代苯与氯磺酸摩尔比为1:3.5-4.0,取代苯与无水硫酸钠摩尔比为1:0.1-0.3。
8、进一步地,在上述技术方案a步骤中,反应结束,加水淬灭后,水层采用乙酸乙酯萃取两次,合并后的有机层,干燥处理后得到粗品,经过烷烃类溶剂打浆纯化后得到4-取代苯磺酰氯。
9、进一步地,在上述技术方案b步骤中,所述4-取代苯磺酰氯与次磷酸摩尔比为1:3.1-3.6,4-取代苯磺酰氯与碘化盐摩尔比为1:0.02-0.04。
10、进一步地,在上述技术方案b步骤中,碘化盐选自碘化钠、碘化钾或碘化锂。
11、进一步地,在上述技术方案b步骤中,反应结束,降至室温4-取代苯硫酚直接从水中析出,过滤后,经过烷烃类溶剂打浆纯化后得到4-取代苯硫酚。
12、进一步地,在上述技术方案取代苯中,取代基选自氢、烷基、甲氧基或卤素。
13、进一步地,在上述技术方案中,整个反应在惰性气体保护下进行;惰性气体选自氩气或氮气。
14、发明有益效果
15、1、该路线反应条件温合、周期短、安全稳定、操作简便、反应收率高。
16、2、避免了大量废固,废酸水,氢气产生,整个工艺过程更加环保、绿色、安全。
17、说明书附图
18、图1为实施例1得到对溴苯硫酚产品的hnmr谱图。
1.一种合成4-取代苯硫酚的工艺,其特征在于,包括如下步骤:
2.根据权利要求1所述合成4-取代苯硫酚的工艺,其特征在于:a步骤中,所述取代苯与氯磺酸摩尔比为1:3.5-4.0,取代苯与无水硫酸钠摩尔比为1:0.1-0.3。
3.根据权利要求1所述合成4-取代苯硫酚的工艺,其特征在于:a步骤中,反应结束,加水淬灭后,水层采用乙酸乙酯萃取两次,合并后的有机层,干燥处理后得到粗品,经过烷烃类溶剂打浆纯化后得到4-取代苯磺酰氯。
4.根据权利要求1所述合成4-取代苯硫酚的工艺,其特征在于:b步骤中,所述4-取代苯磺酰氯与次磷酸摩尔比为1:3.1-3.6,4-取代苯磺酰氯与碘化盐摩尔比为1:0.02-0.04。
5.根据权利要求1所述合成4-取代苯硫酚的工艺,其特征在于:b步骤中,碘化盐选自碘化钠、碘化钾或碘化锂。
6.根据权利要求1所述合成4-取代苯硫酚的工艺,其特征在于:b步骤中,反应结束,降至室温4-取代苯硫酚直接从水中析出,过滤后,经过烷烃类溶剂打浆纯化后得到4-取代苯硫酚。
7.根据权利要求1所述合成4-取代苯硫酚的工艺,其特征在于:取代苯中取代基选自氢、烷基、甲氧基或卤素。
8.根据权利要求1所述合成4-取代苯硫酚的工艺,其特征在于:整个反应在惰性气体保护下进行。
9.根据权利要求8所述合成4-取代苯硫酚的工艺,其特征在于:惰性气体选自氩气或氮气。