SFRP2功能多肽及其应用

本发明涉及生物，具体涉及sfrp2功能多肽及其应用。

背景技术：

1、牙周炎是一种由多种病因及促成因素导致的复杂的慢性感染性疾病，通常出现在成年早期。牙周组织的持续炎症会引起牙周袋加深、牙周溢脓、牙周骨丢失和牙齿的松动脱落，其中牙周骨缺损的修复是再生领域的一大难题。轻度至中度的牙周炎一般通过非手术疗法和口腔卫生宣教来控制。严重的牙周炎需进行手术治疗，但传统的引导性骨再生、引导性组织再生术等治疗方法再生效果有限且不稳定，均无法达到牙周组织的完全性再生。此外，牙周炎的牙周组织中存在复杂的免疫反应，包括先天性和适应性免疫反应，旨在控制病原体的入侵。然而，先天性和适应性免疫系统的失调可能在牙周炎的病因中发挥重要作用。免疫反应所产生的细胞因子调节巨噬细胞、t细胞、b细胞、上皮细胞和其他细胞类型之间的相互作用和细胞网络。促炎性细胞因子激活免疫防御的同时也激活破骨细胞和基质金属蛋白酶(胶原酶)；抗炎性细胞因子参与b细胞的成熟、增殖和同型转换，从而抑制牙周炎的进展。严重的牙周炎通过传统疗法不一定能得到治愈，而免疫疗法可以作为传统疗法的辅助或替代。免疫疗法已被证明可能调节自身免疫和炎症性疾病中失调的免疫力。目前对牙周炎的治疗主要集中在牙周洁治、刮治，或有时需要结合抗生素治疗来清除生物膜。然而，这些疗法往往不能完全去除牙周病原体，其持续存在会继续刺激宿主的免疫反应。反过来，宿主的免疫反应失调又导致牙周病原体的进一步扩散。

2、在牙周炎的免疫反应中，cd4+t细胞是重要的角色。th17细胞作为cd4+t细胞的一个独特谱系，通过关键细胞因子il-17的分泌，促进牙周炎的进展。treg细胞由转录因子foxp3调控，foxp3通过stat6诱导treg细胞的分化并下调th17细胞的分化。th17和treg的动态平衡是炎症中重要的调控因素。到目前为止，牙周炎期间th17/treg失衡的原因还没有完全阐明。

3、wnt/β-catenin信号通路在牙齿发育和分化等过程中起着关键作用。目前，对于wnt/β-catenin信号通路在牙周炎中的作用仍存在争议。

4、分泌型卷曲蛋白2(secreted frizzled-relatedprotein 2,sfrp2)作为wnt/β-catenin信号通路的拮抗剂，兼备调控间充质干细胞成骨/成牙分化、促进组织修复再生和调控免疫平衡等诸多优势，但是传统重组蛋白纯度较低，产量较低，生产周期长，生产成本较高，且不能引入非天然氨基酸，不能在其末端酰胺化，限制了其进一步临床转化应用。

技术实现思路

1、有鉴于此，本发明提供了sfrp2功能多肽及其应用。

2、本发明提供了sfrp2功能多肽及其应用。sfrp2功能多肽(sfrp2-pp96)可以降低cd4+t细胞中th17亚群比例，升高treg亚群比例；抑制诱导中的cd4+t细胞向th17亚群分化，促进向treg亚群分化；抑制小鼠实验性结肠炎；抑制结肠组织中th17增殖，促进treg增殖；抑制炎症结肠组织中促炎蛋白的表达，促进抑炎蛋白的表达；通过调节肠道菌群比例促进结肠炎恢复；促进实验性牙周炎的治疗效果。且其为多肽类制剂，具有优于传统全长蛋白的特性，便于后续临床应用和推广。

3、为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

4、本发明提供了sfrp2多肽，具有：

5、(1)、如seq id no.1或2所示的氨基酸序列；或

6、(ⅱ)、在如(ⅰ)所示的氨基酸序列的基础上经取代、缺失、添加和/或替换1个或多个氨基酸的序列；或

7、(ⅲ)、与如(ⅰ)所示的氨基酸序列具有至少80％序列同源性的氨基酸序列。

8、在本发明的一些具体实施方案中，sfrp2多肽具有：

9、(1)、如seq id no.2所示的氨基酸序列；或

10、(ⅱ)、在如(ⅰ)所示的氨基酸序列的基础上经取代、缺失、添加和/或替换1个或多个氨基酸的序列；或

11、(ⅲ)、与如(ⅰ)所示的氨基酸序列具有至少80％序列同源性的氨基酸序列。

12、本发明还提供了所述sfrp2多肽在如下任意项中的应用：

13、(1)、调控间充质干细胞成骨和/或成牙本质分化；和/或

14、(2)、促进组织修复再生和/或调控免疫平衡。

15、在本发明的一些具体实施方案中，所述间充质干细胞包括但不限于根尖牙乳头干细胞。

16、在本发明的一些具体实施方案中，所述组织包括牙周组织。

17、在本发明的一些具体实施方案中，所述sfrp2多肽在制备预防和/或治疗牙周炎的药物中的应用。

18、在本发明的一些具体实施方案中，所述预防和/或治疗牙周炎包括降低cd4+t细胞中th17亚群比例和/或升高cd4+t细胞中treg亚群比例；

19、所述预防和/或治疗牙周炎还包括抑制cd4+t细胞向th17亚群分化和/或促进cd4+t细胞向treg亚群分化。

20、在上述研究的基础上，本发明还提供了所述sfrp2多肽在制备预防和/或治疗结肠炎的药物中的应用。

21、在本发明的一些具体实施方案中，所述预防和/或治疗结肠炎包括抑制cd4+t细胞中th17亚群增殖和/或促进cd4+t细胞中treg亚群增殖。

22、在本发明的一些具体实施方案中，所述预防和/或治疗结肠炎包括抑制促炎蛋白的表达和/或促进抑炎蛋白的表达。

23、在本发明的一些具体实施方案中，所述促炎蛋白包括il-17a和il-22；所述抑炎蛋白包括il-10和tgf-β1。

24、在本发明的一些具体实施方案中，所述预防和/或治疗结肠炎包括调节肠道菌群比例。

25、在本发明的一些具体实施方案中，所述调节肠道菌群比例包括降低厚壁菌门和/或拟杆菌门的比例。

26、在本发明的一些具体实施方案中，所述调节肠道菌群比例包括增加muribaculaceae菌和/或杜氏杆菌的比例。

27、本发明还提供了药物，包括所述sfrp2多肽。

28、本发明还提供了药物组合，包括所述药物以及其他任意有效成分。

29、本发明提供了sfrp2功能多肽及其应用。本发明的sfrp2多肽的纯度高；缩短生产周期；可以在多肽两端进行氨基酸修饰，改善溶解性；代谢产物为氨基酸，产物无毒。

技术特征：

1.sfrp2多肽，其特征在于，具有：

2.如权利要求1所述的sfrp2多肽在如下任意项中的应用：

3.如权利要求1所述的sfrp2多肽在制备预防和/或治疗牙周炎的药物中的应用。

4.如权利要求3所述的应用，其特征在于，所述预防和/或治疗牙周炎包括降低cd4+t细胞中th17亚群比例和/或升高cd4+t细胞中treg亚群比例；

5.如权利要求1所述的sfrp2多肽在制备预防和/或治疗结肠炎的药物中的应用。

6.如权利要求5所述的应用，其特征在于，所述预防和/或治疗结肠炎包括抑制cd4+t细胞中th17亚群增殖和/或促进cd4+t细胞中treg亚群增殖。

7.如权利要求5或6所述的应用，其特征在于，所述预防和/或治疗结肠炎包括抑制促炎蛋白的表达和/或促进抑炎蛋白的表达。

8.如权利要求5至7任一项所述的应用，其特征在于，所述预防和/或治疗结肠炎包括调节肠道菌群比例。

9.药物，其特征在于，包括如权利要求1所述的sfrp2多肽。

10.药物组合，其特征在于，包括如权利要求9所述的药物以及其他任意有效成分。

技术总结
本发明涉及生物技术领域，具体涉及SFRP2功能多肽及其应用。本发明提供了SFRP2功能多肽及其应用。SFRP2功能多肽(SFRP2‑PP96)可以降低CD4+T细胞中Th17亚群比例，升高Treg亚群比例；抑制诱导中的CD4+T细胞向Th17亚群分化，促进向Treg亚群分化；抑制小鼠实验性结肠炎；抑制结肠组织中Th17增殖，促进Treg增殖；抑制炎症结肠组织中促炎蛋白的表达，促进抑炎蛋白的表达；通过调节肠道菌群比例促进结肠炎恢复；促进实验性牙周炎的治疗效果。且其为多肽类制剂，具有优于传统全长蛋白的特性，便于后续临床应用和推广。

技术研发人员：范志朋,朱梦远,胡磊,张琛,刁展秋,曹杨杨
受保护的技术使用者：首都医科大学附属北京口腔医院
技术研发日：
技术公布日：2024/3/27