本发明涉及多葡聚糖水凝胶,尤其涉及ipc c08/j3075领域,更具体的,涉及一种双组分醛基化葡聚糖水凝胶及其制备方法。
背景技术:
1、水凝胶是亲水性聚合物链的网络,有时也叫做胶体凝胶,其中水是分散介质。三维软体是由于亲水性聚合物链通过交联而保持在一起。由于固有的交联,水凝胶网络的结构完整性不会因高浓度的水而溶解。其中葡聚糖凝胶指的是由一定平均相对分子质量的葡聚糖和甘油基以醚桥形式相互交联而成,具有立体网状结构,应用面广的一类凝胶。
2、cn109161036a公开了一种氧化葡聚糖制备的具有ph和氧化还原双响应的水凝胶,可以作为环境响应性药物载体;cn105111512a利用高碘酸钠氧化葡聚糖,再与多氨基化合物反应形成水凝胶,避免了化学交联时引入有毒性的催化剂等;cn111803454a利用氧化后的葡聚糖与多氨基peg交联形成水凝胶,该水凝胶可以利用凝胶内的醛基与部分药物结合,实现药物的可控释放。但是上述的葡聚糖水凝胶均是通过剧烈的氧化还原反应破坏了葡聚糖的分子结构,因此亟需探索在不破坏葡聚糖基本结构的前提下制备葡聚糖水凝胶的可能性。
技术实现思路
1、本发明第一方面提供了一种双组分醛基化葡聚糖水凝胶,制备原料包括试剂a和试剂b,所述试剂a为醛基化葡聚糖溶液,所述试剂b为碱性交联剂溶液,所述碱性交联剂溶液包括聚乙烯亚胺溶液和多聚赖氨酸溶液中的至少一种。
2、所述醛基化葡聚糖水凝胶的固化时间≤15s,溶胀度变化≤55%。
3、优选的,所述醛基化葡聚糖水凝胶的固化时间为2-15s,溶胀度变化20-55%。
4、所述醛基化葡聚糖溶液包括10-20wt%醛基化葡聚糖的水溶液。
5、本申请人研究发现,通过引入对醛基苯甲酸苯与葡聚糖反应,提升了醛基化葡聚糖的老化性能。可能是特定的制备方法避免了剧烈的氧化还原反应破坏了葡聚糖的分子结构,而导致水凝胶性能降低,进一步研究发现,所述葡聚糖、对醛基苯甲酸、1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐和4-二甲氨基吡啶的摩尔比为(4-8):(30-40):(30-40):(10-15),控制降解时间处于1-2个月,使其可满足医用外科领域的应用,可能是特定的组分间比例控制酯化接枝的醛基葡聚糖的接枝率达到约6%。
6、所述醛基化葡聚糖的制备方法,包括以下步骤:
7、s1,将葡聚糖加入到溶剂中,充分搅拌至完全溶解,得到葡聚糖溶液;
8、s2,将对醛基苯甲酸加入到溶剂中,充分搅拌至完全溶解,依次加入1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐,4-二甲氨基吡啶充分搅拌溶解,逐滴加入葡聚糖溶液中,氮气保护下反应;
9、s3,反应结束后使用4-8倍体积无水乙醇沉淀,离心分离,得到粗产物,将粗产物溶于溶剂中,转入透析袋中用水透析5-10天,每6-12h换一次水,透析结束后进行冷冻干燥,即得。
10、所述葡聚糖、对醛基苯甲酸、1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐和4-二甲氨基吡啶的摩尔比为(4-8):(30-40):(30-40):(10-15)。
11、优选的,所述葡聚糖、对醛基苯甲酸、1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐和4-二甲氨基吡啶的摩尔比为(5-7):(34-36):(34-36):(12-15)。
12、优选的,所述葡聚糖分子量为50000-100000。
13、优选的,所述溶剂包括dmso(二甲基亚砜)、六甲基磷酰胺、n-甲基吡咯烷酮中的一种。
14、进一步优选的,所述溶剂包括dmso。
15、所述聚乙烯亚胺溶液包括0.5-3wt%聚乙烯亚胺的水溶液。
16、所述多聚赖氨酸溶液包括0.8-5wt%多聚赖氨酸的水溶液。
17、所述试剂a的ph为3-5。
18、所述试剂b的ph为8.5-9.5。
19、本发明第二方面提供了一种双组分醛基化葡聚糖水凝胶的制备方法,包括以下步骤:配制醛基化葡聚糖溶液作为试剂a,配制碱性交联剂溶液作为试剂b,即得。
20、1.通过引入对醛基苯甲酸苯与葡聚糖反应,提升了醛基化葡聚糖的老化性能。
21、2.所述葡聚糖、对醛基苯甲酸、1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐和4-二甲氨基吡啶的摩尔比为(4-8):(30-40):(30-40):(10-15),可控制降解时间处于1-2个月,使其可满足医用外科领域的应用。
22、3.所述试剂a的ph为3-5,所述试剂b的ph为8.5-9.5,可使醛基化葡聚糖水凝胶的,溶胀度变化≤55%。
23、4.所述醛基化葡聚糖溶液包括10-20wt%醛基化葡聚糖的水溶液,可进一步控制溶胀度变化处于20-55%之间。
24、5.所述聚乙烯亚胺溶液包括0.5-3wt%聚乙烯亚胺的水溶液,所述多聚赖氨酸溶液包括0.8-5wt%多聚赖氨酸的水溶液,可进一步在溶胀度变化≤55%的基础上,调控固化时间为2-15s。
1.一种双组分醛基化葡聚糖水凝胶,其特征在于,制备原料包括试剂a和试剂b,所述试剂a为醛基化葡聚糖溶液,所述试剂b为碱性交联剂溶液,所述碱性交联剂溶液包括聚乙烯亚胺溶液和多聚赖氨酸溶液中的至少一种。
2.根据权利要求1所述的一种双组分醛基化葡聚糖水凝胶,其特征在于,所述醛基化葡聚糖水凝胶的固化时间≤15s,溶胀度变化≤55%。
3.根据权利要求2所述的一种双组分醛基化葡聚糖水凝胶,其特征在于,所述醛基化葡聚糖溶液包括10-20wt%醛基化葡聚糖的水溶液。
4.根据权利要求3所述的一种双组分醛基化葡聚糖水凝胶,其特征在于,所述醛基化葡聚糖的制备方法,包括以下步骤:
5.根据权利要求4所述的一种双组分醛基化葡聚糖水凝胶,其特征在于,所述葡聚糖、对醛基苯甲酸、1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐和4-二甲氨基吡啶的摩尔比为(4-8):(30-40):(30-40):(10-15)。
6.根据权利要求5所述的一种双组分醛基化葡聚糖水凝胶,其特征在于,所述聚乙烯亚胺溶液包括0.5-3wt%聚乙烯亚胺的水溶液。
7.根据权利要求6所述的一种双组分醛基化葡聚糖水凝胶,其特征在于,所述多聚赖氨酸溶液包括0.8-5wt%多聚赖氨酸的水溶液。
8.根据权利要求7所述的一种双组分醛基化葡聚糖水凝胶,其特征在于,所述试剂a的ph为3-5。
9.根据权利要求1或8所述的一种双组分醛基化葡聚糖水凝胶,其特征在于,所述试剂b的ph为8.5-9.5。
10.一种根据权利要求1-9任一项所述的双组分醛基化葡聚糖水凝胶的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:配制醛基化葡聚糖溶液作为试剂a,配制碱性交联剂溶液作为试剂b,即得。