本发明涉及癌症治疗或预防。特定言之,本发明提供来自slit2蛋白质的肽片段,及其在抑制癌症生长、癌症侵入及癌转移中的应用。
背景技术:
1、近年来,抗癌肽获得更高关注。然而,大部分公知抗癌药物生物活性较低且毒性较高。因此,需要开发具有高生物活性及低毒性的抗癌生物活性肽。
技术实现思路
1、本发明提供一种包含如本文所描述的氨基酸序列的肽。某些实施例包括包含fhivella或fhavella氨基酸序列的肽。某些其他实施例包括如本文所描述的环肽、聚乙二醇化肽及茀基甲氧基羰基-肽。
2、本发明提供一种医药组合物,其包含如本文所描述的肽。
3、本发明提供一种用于抑制癌症生长、癌症侵入及/或癌转移的方法,其包含投与有效量的如本文所描述的肽。
4、本发明提供一种用于预防、治疗或减缓癌症的方法,其包含投与有效量的如本文所描述的肽。
1.一种肽,其为dgnfhivella(lt-11aa)(seq id no:26);或经修饰的肽或其盐,其中所述经修饰的肽为环肽、聚乙二醇化(peg)-肽或茀基甲氧基羰基(fmoc)-肽。
2.如权利要求1的肽,其中所述经修饰的肽具有改良的稳定性或溶解性。
3.如权利要求1或2的肽,其中所述经修饰的肽为fmoc-肽,其中fmoc结合至seq id no:26的肽的n端或c端。
4.如权利要求1或2的肽,其中所述经修饰的肽为peg-肽,其中peg结合至seq id no:26的肽的n端或c端。
5.如权利要求1的肽,其中所述经修饰的肽为环肽,其中d以头尾环化形式键结至a。
6.一种医药组合物,其包含如权利要求1至5中任一项的肽及医药学上可接受的载剂。
7.如权利要求6的医药组合物,其进一步包含第二抗癌剂。
8.如权利要求7的医药组合物,其中所述第二抗癌剂为埃罗梯尼(erlotinib)、阿法替尼(afatinib)、吉非替尼(gefitinib)、贝伐单抗(bevacizumab)、雷莫芦单抗(ramucirumab)、拉帕替尼(lapatinib)、顺铂(cisplatin)、太平洋紫杉醇(paclitaxel)、甲胺喋呤(methotrexate)、环磷酰胺(cyclophosphamide)、异磷酰胺(ifosfamide)、氮芥苯丁酸(chlorambucil)、双氯乙基亚硝脲(carmustine)、卡铂(carboplatin)、长春新碱、长春花碱、噻替派(thiotepa)、洛莫司汀(lomustine)、司莫斯汀(semustine)、5-氟尿嘧啶、皮质类固醇、钙调神经磷酸酶(calcineurin)抑制剂、nsaid、5-脂肪加氧酶抑制剂或阿糖胞苷(cytarabine)。
9.一种如权利要求1至5中任一项的肽的用途,其用于制备预防、治疗及/或改善癌症或抑制癌症生长、侵入及/或转移的药剂。
10.如权利要求9的用途,其中所述药剂进一步包含第二抗癌剂或可与第二抗癌剂共投与。
11.如权利要求10的用途,其中所述第二抗癌剂为埃罗梯尼、阿法替尼、吉非替尼、贝伐单抗、雷莫芦单抗、拉帕替尼、顺铂、太平洋紫杉醇、甲胺喋呤、环磷酰胺、异磷酰胺、氮芥苯丁酸、双氯乙基亚硝脲、卡铂、长春新碱、长春花碱、噻替派、洛莫司汀、司莫斯汀、5-氟尿嘧啶、皮质类固醇、钙调神经磷酸酶抑制剂、nsaid、5-脂肪加氧酶抑制剂或阿糖胞苷。
12.如权利要求10的用途,其中所述药剂用于组合疗法或维持疗法。