一种丁酰化淀粉及其制备方法和在制备治疗哮喘药物中的应用

本发明属于医药，具体涉及一种丁酰化淀粉及其制备方法和在制备治疗哮喘药物中的应用。

背景技术：

1、哮喘是最常见的慢性疾病之一，影响全球超过3亿人，严重降低了患者的生活质量。哮喘类型的定义基于广泛的临床观察表型以及潜在的分子和免疫机制，2型和非2型哮喘的二分分类目前为理解这些复杂多样的发病过程的最佳框架，其中约2/3的哮喘患者是以2型哮喘为特征的过敏性哮喘。哮喘的发病受到多种因素的影响，其中肠道菌群是其中一个重要的影响因素。近年来，越来越多的证据表明肠道菌群失调及其代谢产物的减少与哮喘的发生发展密切相关，这也提示靶向菌群是潜在的治疗哮喘的方案。

2、现有研究显示在哮喘病人和小鼠模型中，肠道菌群代谢产物短链脂肪酸中丁酸含量明显减少，提示丁酸的减少可能与哮喘的发生密切相关(参见：曹佳绮,张明,何骞等.益生菌丁酸梭菌防治肺部疾病的研究进展[j].中国医院药学杂志,2023,43(21):2448～2452)。因此，增加体内丁酸的含量为潜在的治疗干预手段。但是，丁酸盐会直接被小肠吸收无法到达大肠，无法实现丁酸在远端大肠的释放，同时丁酸盐本身气味难闻，也会影响到最终的实验结果。因此，亟待提供一种有效治疗过敏性哮喘的新思路。

技术实现思路

1、针对现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种丁酰化淀粉及其制备方法和在制备治疗哮喘药物中的应用，制得的丁酰化淀粉能够代替丁酸盐，实现丁酸在远端大肠时释放，同时去除了丁酸盐难闻的气味。

2、为了实现上述目的，本发明提供如下技术方案：

3、本发明提供了一种丁酰化淀粉的制备方法，包括以下步骤：在ph值为8～9的环境中，将淀粉和丁酸酐混合发生丁酰化反应，终止反应后得所述丁酰化淀粉。

4、优选的，所述淀粉包括：高直链淀粉，所述高直链淀粉中直链淀粉的含量≥60％。

5、优选的，所述淀粉与丁酸酐的质量体积比为10～100g:5～50ml。

6、优选的，所述丁酰化反应的温度为35～40℃，时间为1～3h。

7、优选的，所述终止反应，包括调节发生丁酰化反应溶液的ph值为5.5～6，终止反应。

8、优选的，所述终止反应后还包括：将反应得到的溶液经沉降、洗涤和烘干，得到丁酰化淀粉。

9、本发明提供了利用上述制备方法制得的丁酰化淀粉。

10、本发明还提供了上述丁酰化淀粉在制备治疗哮喘药物中的应用。

11、优选的，所述哮喘包括：卵清蛋白诱导哮喘和/或屋尘螨诱导哮喘。

12、优选的，所述治疗包括以下至少一种：

13、(1)增加体内丁酸含量；

14、(2)减少嗜酸性粒细胞的个数；

15、(3)减少二型细胞因子的含量；

16、(4)下调血清中总抗体的含量；

17、(5)下调特异性抗体的含量；

18、(6)减少致敏性抗体的含量。

19、有益效果：本发明提供了一种丁酰化淀粉的制备方法，利用淀粉与酯化剂丁酸酐在碱性环境下发生酯化反应，使淀粉的羟基被丁酰基取代，从而制备得到丁酰化淀粉，淀粉的酯化是淀粉分子中的羟基与某些酯化剂发生反应，使淀粉分子引入新的化学基团，从而改变原淀粉的理化性质。本发明所述制备方法制得的丁酰化淀粉能够代替丁酸盐，实现丁酸在远端大肠时释放，有效提升了肠腔内丁酸的含量，解决了丁酸盐进入机体后直接被小肠吸收的问题，同时去除了丁酸盐难闻的气味。

20、本发明还提供了上述丁酰化淀粉在制备治疗哮喘药物中的应用，结果显示丁酰化淀粉对于哮喘具有很好的疗效，为后续哮喘的治疗提供了新的思路。

技术特征：

1.一种丁酰化淀粉的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：在ph值为8～9的环境中，将淀粉和丁酸酐混合发生丁酰化反应，终止反应后得所述丁酰化淀粉。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述淀粉包括：高直链淀粉，所述高直链淀粉中直链淀粉的含量≥60％。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述淀粉与丁酸酐的质量体积比为10～100g:5～50ml。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述丁酰化反应的温度为35～40℃，时间为1～3h。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述终止反应，包括调节发生丁酰化反应溶液的ph值为5.5～6，终止反应。

6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述终止反应后还包括：将反应得到的溶液经沉降、洗涤和烘干，得到丁酰化淀粉。

7.利用权利要求1～6任一项所述制备方法制得的丁酰化淀粉。

8.权利要求7所述丁酰化淀粉在制备治疗哮喘药物中的应用。

9.根据权利要求8所述的应用，其特征在于，所述哮喘包括：卵清蛋白诱导哮喘和/或屋尘螨诱导哮喘。

10.根据权利要求8或9所述的应用，其特征在于，所述治疗包括以下至少一种：

技术总结
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种丁酰化淀粉及其制备方法和在制备治疗哮喘药物中的应用，所述制备方法包括以下步骤：在pH值为8～9的环境中，将淀粉和丁酸酐混合发生丁酰化反应，终止反应后得所述丁酰化淀粉。本发明利用淀粉与酯化剂丁酸酐在碱性环境下发生酯化反应，使淀粉的羟基被丁酰基取代，从而制备得到丁酰化淀粉。本发明所述制备方法制得的丁酰化淀粉能够代替丁酸盐，实现丁酸在远端大肠时释放，同时去除了丁酸盐难闻的气味。

技术研发人员：储以微,汪路曼,于柏超,郑永锟
受保护的技术使用者：复旦大学
技术研发日：
技术公布日：2024/5/9