分子导向系统肽及其用途的制作方法

背景技术：

1、对将治疗性抗体递送至特定细胞类型和所述细胞内的特定定位的系统性细胞靶向系统存在迫切的需要。

2、在过去十年内治疗性单克隆抗体(mab)市场已经急剧增长到超过$70b，并且预计到2020年增长到$125b。目前市场上有47种已被fda批准用于一系列疾病的治疗性mab。然而，mab不是细胞可透过的，因此它们局限于细胞外和细胞表面治疗靶标。这在细胞内留下了无法利用mab疗法的大量治疗靶标，特别是蛋白质-蛋白质相互作用。mab调节蛋白质-蛋白质相互作用的能力原本特别强大，使得其不能穿透细胞并调节细胞内蛋白质-蛋白质相互作用构成了危及生命的疾病(如传染病、癌症和其他挑战性且难治性疾病)的治疗中的主要未满足需要。

技术实现思路

1、mab调节蛋白质-蛋白质相互作用的能力非常强大；它们不能穿透细胞并调节细胞内蛋白质-蛋白质相互作用构成了危及生命的疾病的治疗中的主要未满足需要。将治疗性mab递送至特定靶细胞和所述细胞内的正确区室的能力将具有许多社会保健益处。mgs-mab组合将产生一类新的安全且有效的细胞内作用药物，其具有治疗迄今为止“无成药性(undruggable)”靶标的潜力。本文公开了利用分子导向系统(mgs)肽的组合物和方法，其提供了用于治疗新出现的传染病和生物恐怖的新治疗策略，用于癌症、糖尿病、神经性和神经变性疾病以及甚至基因遗传性疾病的新型疗法。

2、公开了包含与一种或多种分子导向系统(mgs)肽缀合的抗体的组合物。

3、公开了包含与一种或多种mgs肽缀合的抗体的组合物，其中所述抗体靶向细胞内靶标。

4、公开了包含与一种或多种mgs肽缀合的抗体的组合物，其中所述抗体是单克隆抗体。在一些方面，所述单克隆抗体是抗ras单克隆抗体。

5、公开了包含与一种或多种mgs肽缀合的抗体的组合物，其中所述一种或多种mgs肽包含序列ehpwfnmwswatqvqe(seq id no:38)、ypgsptqypssmheyhssse(seq id no:39)、ahtidd ewasyhmqqwnspp(seq id no:40)、feefysrqsntipypqqy kg(seq id no:41)、thgnkhqswtypseinhkny(seq id no:19)、nladtwtqtqqhdfhvlrgtr(seq id no:20)、gyswwqpnwpsstwdt(seq id no:21)或其组合。在一些方面，所述一种或多种mgs肽包含序列ehpwfnmwswatqvqe(seq id no:38)。公开了包含与一种或多种mgs肽缀合的抗体的组合物，其中所述一种或多种mgs肽包含序列seq id no:1、2、3、34、35、36、37、38、39、40、41、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、5、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76或77或其组合

6、公开了包含与一种或多种mgs肽缀合的抗体的组合物，其中所述一种或多种mgs肽定位至一种或多种细胞内靶标。

7、公开了包含与一种或多种mgs肽缀合的抗体的组合物，其中所述一种或多种mgs肽定位至一种或多种细胞内靶标，其中所述细胞内靶标是溶酶体、高尔基体、内质网、细胞质或细胞核。

8、公开了包含与一种或多种mgs肽缀合的抗体的组合物，其中所述抗体经由接头与所述一种或多种mgs肽缀合。

9、公开了包含与一种或多种mgs肽缀合的抗体的组合物，其中与所述一种或多种mgs肽缀合的所述抗体是融合蛋白。

10、公开了靶向细胞内靶标的方法，其包括施用与一种或多种mgs肽缀合的抗体，其中所述抗体靶向细胞内靶标。在一些方面，所述细胞内靶标是溶酶体、高尔基体、内质网、细胞质或细胞核。

11、公开了治疗有需要的受试者的方法，其包括向所述有需要的受试者施用有效量的与一种或多种mgs肽缀合的抗体，其中所述抗体靶向参与疾病过程的细胞内靶标。在一些方面，所述有需要的受试者患有传染病、癌症、糖尿病、神经性或神经变性疾病、基因遗传性疾病，或已暴露于生物恐怖剂(bioterrorism agent)。

12、所公开的方法和组合物的另外优点将在以下描述中部分地阐述，并且将从所述描述中部分地理解，或者可通过实践所公开的方法和组合物而习知。所公开的方法和组合物的优点将借助在随附权利要求中特别指出的要素和组合来实现和获得。应了解上文一般描述与下文详细描述均仅仅是示例性和解释性的，并且不限制所要求保护的本发明。

技术特征：

1.一种分子导向系统(mgs)肽，其选自：

2.如权利要求1所述的mgs肽，其中所述mgs肽直接地或经由接头与抗体共价连接。

3.一种组合物，其包含直接地或经由接头与一种或多种分子导向系统(mgs)肽化学缀合的抗体，其中所述一种或多种mgs肽选自：

4.根据权利要求3所述的组合物，其中所述抗体靶向细胞内靶标。

5.根据权利要求3所述的组合物，其中所述抗体是单克隆抗体。

6.根据权利要求5所述的组合物，其中所述单克隆抗体是抗ras单克隆抗体。

7.根据权利要求3至6中任一项所述的组合物，其中所述mgs肽定位于选自溶酶体、高尔基体、内质网、细胞质或细胞核的细胞内靶标。

8.根据权利要求7所述的组合物，其中所述抗体作为融合蛋白与所述mgs肽缀合。

9.一种靶向细胞内靶标的方法，其中所述方法是体外方法，其包括施用根据权利要求3至8中任一项所述的组合物。

10.根据权利要求9所述的方法，其中所述抗体靶向细胞内靶标。

技术总结
本申请涉及分子导向系统肽及其用途。公开了包含与一种或多种分子导向系统(MGS)肽缀合的抗体的组合物。公开了治疗有需要的受试者的方法，其包括向所述有需要的受试者施用有效量的与一种或多种MGS肽缀合的抗体，其中所述抗体靶向参与疾病过程的细胞内靶标。公开了靶向细胞内靶标的方法，其包括施用与一种或多种MGS肽缀合的抗体，其中所述抗体靶向细胞内靶标。

技术研发人员：凯瑟琳·C·布朗,N·柯林斯,李顺子,柯蒂斯·奥尔雷德,基恩·钟,迈克尔·麦圭尔
受保护的技术使用者：斯坦福国际研究院
技术研发日：
技术公布日：2024/6/23