本发明属于基因工程，具体涉及一种中和抗d抗体的抗独特型抗体及其应用。
背景技术：
1、在临床输血治疗中，rh血型系统的重要性仅次于abo血型系统，rh等位基因共编码55个抗原，rh基因多态性造就了rh抗原多态性，使之成为人类47个红细胞血型系统中最复杂的系统之一。rh血型系统抗原的免疫原性很强，其中以d抗原的免疫原性最强。有研究发现rh阴性个体首次输入2ml以上的rh阳性红细胞就有可能产生抗-d。近年来，随着实验技术进步和数据的共享，发现不仅仅是rh阴性(d抗原缺失型)个体会产生抗-d，部分rhd基因突变而导致d抗原不完全表达的d变异型个体，由于d抗原表位的缺失，在受到d抗原的刺激下，也会产生抗-d；人群中较为常见弱d15型、rhd-ce(2-9)-d融合型、dvi-ⅲ型等，都有产生抗-d的文献报道。抗-d主要是igg型免疫性抗体，可经输血或怀孕等免疫途径产生。抗-d可引起急性或慢性溶血性输血反应及胎儿新生儿溶血病(hdfn)，因此临床工作中，准确检出抗-d是输血安全的基本保障，也是指导rh-hdfn预防和诊治的依据。目前检出igg型抗-d的方法是间接抗人球蛋白法，采用抗fc端的二抗作为中介，使结合igg抗体的红细胞出现凝集；检测抗体的金标准是试管间接抗人球蛋白法，但存在操作繁琐，受操作人员技术水平影响较大的缺点。对抗-d的浓度通常以效价或滴度来表示，检测方法是稀释抗体并用间接抗人球蛋白法检测，无法准确测量抗-d的量，同样存在结果粗略的缺点。
技术实现思路
1、本发明的目的是提供及一种用于检测和中和抗d抗体的抗独特型抗体，该抗独特型抗体实能够与抗d抗体特异性结合，可以应用到临床血型检测，或预防或治疗抗d抗体相关疾病的作用。
2、本发明采用以下技术方案：一种中和抗d抗体的抗独特型抗体，包括重链可变区和轻链可变区，上述重链可变区包含hcdr1、hcdr2和hcdr3序列中的至少一个，其中：
3、上述hcdr1的氨基酸序列具有如seq id no.25所示的氨基酸序列；
4、上述hcdr2的氨基酸序列具有如seq id no.26所示的氨基酸序列；
5、上述hcdr3的氨基酸序列具有如seq id no.27所示的氨基酸序列；
6、或上述seq id no.25、seq id no.26和seq id no.27经取代、缺失或添加一个或多个氨基酸获得的氨基酸序列，或与上述seq id no.25、seq id no.26和seq id no.27具有90％以上同一性的氨基酸序列。
7、进一步地，该轻链可变区包含lcdr1、lcdr2和lcdr3序列中的任意一个，其中：
8、上述lcdr1的氨基酸序列具有如seq id no.28所示的氨基酸序列；或
9、上述lcdr2的氨基酸序列具有如seq id no.29所示的氨基酸序列；或
10、上述lcdr3的氨基酸序列具有如seq id no.30所示的氨基酸序列；
11、或上述seq id no.28、seq id no.29和seq id no.30经取代、缺失或添加一个或多个氨基酸获得的氨基酸序列，或与上述seq id no.28、seq id no.29和seq id no.30具有90％以上同一性的氨基酸序列。
12、进一步地，该重链可变区的氨基酸序列如seq id no.31所示；上述轻链可变区的氨基酸序列如seq id no.32所示。
13、进一步地，该抗独特型抗体为鼠源抗体。
14、进一步地，该抗独特型抗体的重链的恒定区为鼠igm，igg1、igg2a、igg2b或igg3的重链恒定区，以及κ或λ型轻链恒定区。
15、进一步地，该抗独特型抗体的抗原结合部分选自f(ab’)2片段。
16、本发明还公开了上述的一种用于检测和中和抗d抗体的抗独特型抗体的用途，上述抗独特型抗体用于检测血清中抗d抗体的含量的用途；或用于中和抗d抗体的用途。
17、本发明还公开了上述的一种用于检测和中和抗d抗体的抗独特型抗体的用途，其在制备抗d抗体相关疾病的药物中的用途。
18、本发明的有益效果是：1.针对可变区的抗原决定簇得到抗独特型抗体，能特异性结合抗d抗体fab端，可以起到模拟抗原的作用。2.该抗独特型抗体对抗d抗体具有高亲和性，能够阻断抗d抗体介导的红细胞凝集作用，可用于检测含有抗d的多种血型意外抗体混合样本，也可于用rh-hdfn的风险评估和临床诊疗，对于提高临床输血安全性和疾病救治具有重要的应用价值。
1.一种中和抗d抗体的抗独特型抗体，其特征在于，包括重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含hcdr1、hcdr2和hcdr3序列中的至少一个，其中：
2.如权利要求1所述的一种中和抗d抗体的抗独特型抗体，其特征在于，所述轻链可变区包含lcdr1、lcdr2和lcdr3序列中的任意一个，其中：
3.如权利要求2所述的一种用于检测和中和抗d抗体的抗独特型抗体，其特征在于，所述重链可变区的氨基酸序列如seq id no.31所示；所述轻链可变区的氨基酸序列如seq idno.32所示。
4.如权利要求3所述的一种用于检测和中和抗d抗体的抗独特型抗体，其特征在于，所述抗独特型抗体为鼠源抗体。
5.如权利要求4所述的一种用于检测和中和抗d抗体的抗独特型抗体，其特征在于，所述抗独特型抗体的重链的恒定区为鼠igm，igg1、igg2a、igg2b或igg3的重链恒定区，以及κ或λ型轻链恒定区。
6.如权利要求5所述的一种用于检测和中和抗d抗体的抗独特型抗体，其特征在于，所述抗独特型抗体的抗原结合部分选自f(ab’)2片段。
7.如权利要求1-6中任一项所述的一种用于检测和中和抗d抗体的抗独特型抗体的用途，其特征在于，所述抗独特型抗体用于检测血清中抗d抗体的含量的用途；或用于中和抗d抗体的用途。
8.如权利要求1-6中任一项所述的一种用于检测和中和抗d抗体的抗独特型抗体的用途，其特征在于，其在制备抗d抗体相关疾病的药物中的用途。