Kif13b基因在治疗腹主动脉瘤中的应用

文档序号:40871060发布日期:2025-02-11 12:21阅读:65来源:国知局

本发明属于分子生物学和生物医药,尤其涉及kif13b基因在治疗腹主动脉瘤中的应用。


背景技术:

1、腹主动脉瘤(aaa)是一种致命的血管疾病,其特征是腹主动脉局部永久性扩张超过正常大小的1.5倍,主要受高血压、高血浆胆固醇、动脉粥样硬化、吸烟、年龄和性别等多种危险因素的影响。重要的是,动脉瘤一旦破裂,死亡率将超过80%。然而,迄今为止,尚未批准抑制aaa发展或降低动脉瘤破裂风险的药物疗法,仅考虑通过手术修补或支架介入治疗aaa,适用于手术适应人群不足10%,这表明大量aaa患者仍处于高危状态。aaa发生的主要病理过程是炎症细胞渗入血管壁、血管平滑肌细胞凋亡和细胞外基质弹性蛋白降解。越来越多的新证据表明,aaa的发病率与脂质代谢异常,尤其是富含甘油三酯的脂蛋白(trls)呈正相关。最近,一项关于aaa的全基因组关联荟萃分析确定了121个独立的风险位点,并强调了一系列脂蛋白受体调节因子(如pcsk9)在aaa中的重要意义。此外,人类和实验动物研究都证实,低密度脂蛋白受体相关蛋白1(lrp1)等脂蛋白受体与aaa的发生和发展有关,这表明脂蛋白及其受体在aaa中发挥着不可或缺的作用。然而,值得注意的是,脂蛋白代谢异常诱发aaa的详细分子机制以及脂蛋白受体如何参与aaa的发病机制在很大程度上仍不清楚,从而限制了靶向脂蛋白及其受体治疗aaa的进一步应用。

2、驱动蛋白3(kinesin-3)家族具有多种生理活性,主要作为载货蛋白参与细胞内细胞器和生物大分子的运输和定位。驱动蛋白家族成员13b(kif13b)是驱动蛋白3家族最大的成员,最近被发现是脂蛋白受体功能的新型调控因子,特异性地分布在肝细胞细胞膜表面高脂质含量的脂质筏中,并介导lrp1的内吞以维持脂质平衡。此外,一系列研究还报道在依赖pi3k的条件下,kif13b与微管结合,通过顺向运输将血管内皮细胞生长因子受体2(vegfr2)从高尔基膜运输到质膜,参与vegfr2的内化和再循环。同时,kif13b还可以调节vegfr2在脂膜上的定位,实现受体磷酸化。不仅如此,kif13b基因敲除小鼠的血清胆固醇和凝血因子viii水平升高;kif13b缺失的小鼠的胚胎成纤维细胞对低密度脂蛋白的吸收减少。现有研究结果提示kif13b可能是参与维持血管细胞功能稳态从而治疗血管损伤疾病的重要因子。然而,kif13b在其他血管组成细胞中的基本作用尚未得到广泛研究,以kif13b为靶点是否会成为治疗aaa的一种潜在治疗方法尚待证实。


技术实现思路

1、为解决上述技术问题,本发明提出了kif13b基因在治疗腹主动脉瘤中的应用,kif13b基因治疗可以有效的逆转巨噬细胞衰老性炎症,为临床上腹主动脉瘤患者的精准治疗提供新靶点和新策略。

2、为实现上述目的,本发明提供了kif13b基因作为药物靶标在筛选预防、缓解和/或治疗腹主动脉瘤的药物中的应用。

3、优选的,所述kif13b基因的核苷酸序列如seq id no.1所示。

4、优选的,所述预防、缓解和/或治疗腹主动脉瘤的药物为促进kif13b基因过表达的药物。

5、优选的,所述预防、缓解和/或治疗腹主动脉瘤的药物通过靶向促进巨噬细胞中kif13b基因过表达,调控巨噬细胞稳态,进而预防、缓解和/或治疗腹主动脉瘤。

6、本发明还提供了促进、所述kif13b基因过表达的药物在制备预防、缓解和/或治疗腹主动脉瘤的药物中的应用。

7、本发明还提供了一种预防、缓解和/或治疗腹主动脉瘤的药物,包括促进所述kif13b基因过表达的药物。

8、本发明还提供了所述kif13b基因作为药物靶标在筛选预防、缓解和/或治疗巨噬细胞衰老性炎症的药物中的应用。

9、优选的,所述预防、缓解和/或治疗巨噬细胞衰老性炎症的药物为促进kif13b基因过表达的药物。

10、优选的,所述预防、缓解和/或治疗巨噬细胞衰老性炎症的药物通过靶向促进巨噬细胞中kif13b基因过表达,调控巨噬细胞稳态,预防、缓解和/或治疗巨噬细胞衰老性炎症。

11、本发明还提供了一种预防、缓解和/或治疗巨噬细胞衰老性炎症的药物,包括促进所述kif13b基因过表达的药物。

12、与现有技术相比,本发明具有如下优点和技术效果:

13、本发明发现可通过靶向调节巨噬细胞kif13b基因的表达调控巨噬细胞稳态,kif13b基因过表达,可以有效的逆转巨噬细胞衰老性炎症,进而缓解腹主动脉瘤,为临床上腹主动脉瘤患者的精准治疗提供新靶点和新策略。



技术特征:

1.kif13b基因作为药物靶标在筛选预防、缓解和/或治疗腹主动脉瘤的药物中的应用。

2.根据权利要求1所述应用,其特征在于,所述kif13b基因的核苷酸序列如seq idno.1所示。

3.根据权利要求1所述应用,其特征在于,所述预防、缓解和/或治疗腹主动脉瘤的药物为促进kif13b基因过表达的药物。

4.根据权利要求1所述应用,其特征在于,所述预防、缓解和/或治疗腹主动脉瘤的药物通过靶向促进巨噬细胞中kif13b基因过表达,调控巨噬细胞稳态,进而预防、缓解和/或治疗腹主动脉瘤。

5.促进权利要求1中所述kif13b基因过表达的药物在制备预防、缓解和/或治疗腹主动脉瘤的药物中的应用。

6.一种预防、缓解和/或治疗腹主动脉瘤的药物,其特征在于,包括促进权利要求1中所述kif13b基因过表达的药物。

7.如权利要求1中所述kif13b基因作为药物靶标在筛选预防、缓解和/或治疗巨噬细胞衰老性炎症的药物中的应用。

8.根据权利要求7所述应用,其特征在于,所述预防、缓解和/或治疗巨噬细胞衰老性炎症的药物为促进kif13b基因过表达的药物。

9.根据权利要求7所述应用,其特征在于,所述预防、缓解和/或治疗巨噬细胞衰老性炎症的药物通过靶向促进巨噬细胞中kif13b基因过表达,调控巨噬细胞稳态,预防、缓解和/或治疗巨噬细胞衰老性炎症。

10.一种预防、缓解和/或治疗巨噬细胞衰老性炎症的药物,其特征在于,包括促进权利要求1中所述kif13b基因过表达的药物。


技术总结
本发明公开了Kif13b基因在治疗腹主动脉瘤中的应用,属于分子生物学和生物医药技术领域,提供了Kif13b基因作为药物靶标在筛选预防、缓解和/或治疗腹主动脉瘤的药物中的应用。本发明发现可通过靶向调节巨噬细胞Kif13b基因的表达调控巨噬细胞稳态,Kif13b基因过表达,可以有效的逆转巨噬细胞衰老性炎症,进而缓解腹主动脉瘤,为临床上腹主动脉瘤患者的精准治疗提供新靶点和新策略。

技术研发人员:冼勋德,王宇辉,黄薇,张玲,苗国琳,陈婧璇,徐一童
受保护的技术使用者:北京大学
技术研发日:
技术公布日:2025/2/10
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