本公开包括与来源于流感病毒的抗原结合的单克隆抗体或抗体片段。
背景技术：
1、根据病毒核蛋白(np)和基质蛋白(m1)抗原性的差异，流感病毒被分类为甲型、乙型和丙型(非专利文献3)。在人群中反复流行的那些为甲型和乙型，并且所有引起大规模大流行的病毒均属于甲型(非专利文献1)。甲型和乙型流感病毒二者均含有血凝素(在下文中，血凝素也简称“ha”)，其功能是入侵宿主细胞。血凝素a有18种类型(h1至h18)，并且根据血凝素的基因同源性，甲型流感病毒被分类为两个系统发育群(系统发育群1和系统发育群2) (非专利文献2)。
2、血凝素在结构上和功能上可分为被称为球状头部区和茎区的两个区域。球状头部区暴露于病毒膜外，并且由目前已投入实际应用的流感ha疫苗的施用所诱导的抗体与球状头部区结合，并通过抑制病毒与细胞表面的结合而展现针对感染的保护作用。然而，血凝素球状头部区是病毒毒株中结构变异最大的部分，并且因此所诱导的大多数抗体是“病毒毒株特异性抗体”，其各自仅对特定毒株有效，并因此无法与具有抗原变异的病毒毒株结合，且不展现针对感染的保护作用；这被认为是一个问题(专利文献1)。
3、近年来，已报道作为与那些病毒毒株特异性抗体不同的针对感染的保护性抗体的“交叉保护性抗体”，其识别不太可能经历抗原变异的保守表位，以展现广泛范围的针对感染的保护作用(非专利文献2、3)。
4、引用列表
5、专利文献
6、专利文献1：日本专利公开第2019-43937号
7、非专利文献
8、非专利文献1：virus第69卷，第2期，第161-168页，2019年
9、非专利文献2：front. immunol. (2018) 9:116
10、非专利文献3：nat. commun. (2019) 10:3883。
技术实现思路
1、技术问题
2、本公开的目的在于提供单克隆抗体或其抗体片段，该单克隆抗体或其抗体片段有效治疗或预防甲型流感病毒感染。本公开的另一目的在于提供用于检测或定量甲型流感疫苗抗原以用于甲型流感疫苗生产中的质量控制等的方法；以及用于检测或定量流感抗体以用于在临床疫苗开发中的效力评估等的方法。
3、问题的解决方案
4、通过勤勉的研究，本发明人已获得了多种与甲型流感病毒的血凝素茎区(在下文中也称为ha茎区、茎区或茎)中的lah (长α螺旋)区结合的单克隆抗体，并在这些单克隆抗体中发现了对动物中的流感病毒感染表现出保护作用的抗体。此外，已发现一些抗体对属于系统发育群1的甲型流感病毒ha亚型具有广泛范围的结合活性，并且对属于系统发育群2的甲型流感病毒ha亚型具有广泛范围的结合活性。此外，发明人还已发现了通过使用这些抗体来检测或定量甲型流感疫苗抗原(特别是膜融合型流感疫苗抗原)的方法，以及通过使用这些抗体来检测或定量流感抗体以用于在临床疫苗开发中的效力评估等的方法。
5、例如，本公开提供了以下。
6、[项目1]
7、单克隆抗体或其抗体片段，其中该单克隆抗体或其抗体片段与甲型流感病毒的血凝素茎区(ha茎区)结合。
8、[项目2]
9、根据项目1的单克隆抗体或其抗体片段，其中该单克隆抗体或其抗体片段与至少一种肽结合，所述至少一种肽由选自seq id no: 1至18的氨基酸序列组成。
10、[项目3]
11、根据项目1或2的单克隆抗体或其抗体片段，其中该单克隆抗体或其抗体片段与ha茎区的lah (长α螺旋)区结合。
12、[项目4]
13、根据项目1至3中任一项的单克隆抗体或其抗体片段，其中该单克隆抗体或其抗体片段与至少一种肽结合，所述至少一种肽由选自seq id no: 19至36的氨基酸序列组成。
14、[项目5]
15、根据项目1至4中任一项的单克隆抗体或其抗体片段，其中该单克隆抗体或其抗体片段包括：
16、包含以下的重链可变区：cdr1，其包含选自seq id no: 47、55、63、71、79和87的氨基酸序列，或其中选自seq id no: 47、55、63、71、79和87的氨基酸序列中的一个或两个氨基酸残基独立地被取代、缺失、添加或插入的氨基酸序列；cdr2，其包含选自seq id no:48、56、64、72、80和88的氨基酸序列，或其中选自seq id no: 48、56、64、72、80和88的氨基酸序列中的一个或两个氨基酸残基独立地被取代、缺失、添加或插入的氨基酸序列；以及cdr3，其包含选自seq id no: 49、57、65、73、81和89的氨基酸序列，或其中选自seq id no:49、57、65、73、81和89的氨基酸序列中的一个或两个氨基酸残基独立地被取代、缺失、添加或插入的氨基酸序列；和/或
17、包含以下的轻链可变区：cdr1，其包含选自seq id no: 50、58、66、74、82和90的氨基酸序列，或其中选自seq id no: 50、58、66、74、82和90的氨基酸序列中的一个或两个氨基酸残基独立地被取代、缺失、添加或插入的氨基酸序列；cdr2，其包含选自seq id no:51、59、67、75、83和91的氨基酸序列，或其中选自seq id no: 51、59、67、75、83和91的氨基酸序列中的一个或两个氨基酸残基独立地被取代、缺失、添加或插入的氨基酸序列；以及cdr3，其包含选自seq id no: 52、60、68、76、84和92的氨基酸序列，或其中选自seq id no:52、60、68、76、84和92的氨基酸序列中的一个或两个氨基酸残基独立地被取代、缺失、添加或插入的氨基酸序列。
18、[项目6]
19、根据项目1至5中任一项的单克隆抗体或其抗体片段，其中该单克隆抗体或其抗体片段包括：
20、包含以下的重链可变区：cdr1，其包含选自seq id no: 47、55、63、71、79和87的氨基酸序列；cdr2，其包含选自seq id no: 48、56、64、72、80和88的氨基酸序列；以及cdr3，其包含选自seq id no: 49、57、65、73、81和89的氨基酸序列；和/或
21、包含以下的轻链可变区：cdr1，其包含选自seq id no: 50、58、66、74、82和90的氨基酸序列；cdr2，其包含选自seq id no: 51、59、67、75、83和91的氨基酸序列；以及cdr3，其包含选自seq id no: 52、60、68、76、84和92的氨基酸序列。
22、[项目7]
23、根据项目1至6中任一项的单克隆抗体或其抗体片段，其中该单克隆抗体或其抗体片段包括：
24、包含以下的重链可变区：cdr1，其包含选自seq id no: 47、55和63的氨基酸序列；cdr2，其包含选自seq id no: 48、56和64的氨基酸序列；以及cdr3，其包含选自seq id no:49、57和65的氨基酸序列；和/或
25、包含以下的轻链可变区：cdr1，其包含选自seq id no: 50、58和66的氨基酸序列；cdr2，其包含选自seq id no: 51、59和67的氨基酸序列；以及cdr3，其包含选自seq id no:52、60和68。
26、[项目8]
27、根据项目1至6的单克隆抗体或其抗体片段，其中该单克隆抗体或其抗体片段包括：
28、包含以下的重链可变区：cdr1，其包含选自seq id no: 71、79和87的氨基酸序列；cdr2，其包含选自seq id no: 72、80和88的氨基酸序列；以及cdr3，其包含选自seq id no:73、81和89的氨基酸序列；和/或
29、包含以下的轻链可变区：cdr1，其包含选自seq id no: 74、82和90的氨基酸序列；cdr2，其包含选自seq id no: 75、83和91的氨基酸序列；以及cdr3，其包含选自seq id no:76、84和92的氨基酸序列。
30、[项目9]
31、根据项目1至5中任一项的单克隆抗体或其抗体片段，其中该单克隆抗体或其抗体片段包括：
32、(a) 包含以下的重链可变区：
33、cdr1，其包含seq id no: 47的氨基酸序列或其中所述氨基酸序列中的一个或两个氨基酸残基独立地被取代、缺失、添加或插入的氨基酸序列，
34、cdr2，其包含seq id no: 48的氨基酸序列或其中所述氨基酸序列中的一个或两个氨基酸残基独立地被取代、缺失、添加或插入的氨基酸序列，和
35、cdr3，其包含seq id no: 49的氨基酸序列或其中所述氨基酸序列中的一个或两个氨基酸残基独立地被取代、缺失、添加或插入的氨基酸序列，和/或
36、包含以下的轻链可变区：
37、cdr1，其包含seq id no: 50的氨基酸序列或其中所述氨基酸序列中的一个或两个氨基酸残基独立地被取代、缺失、添加或插入的氨基酸序列，
38、cdr2，其包含seq id no: 51的氨基酸序列或其中所述氨基酸序列中的一个或两个氨基酸残基独立地被取代、缺失、添加或插入的氨基酸序列，和
39、cdr3，其包含seq id no: 52的氨基酸序列或其中所述氨基酸序列中的一个或两个氨基酸残基独立地被取代、缺失、添加或插入的氨基酸序列；
40、(b) 包含以下的重链可变区：
41、cdr1，其包含seq id no: 55的氨基酸序列或其中所述氨基酸序列中的一个或两个氨基酸残基独立地被取代、缺失、添加或插入的氨基酸序列，
42、cdr2，其包含seq id no: 56的氨基酸序列或其中所述氨基酸序列中的一个或两个氨基酸残基独立地被取代、缺失、添加或插入的氨基酸序列，和
43、cdr3，其包含seq id no: 57的氨基酸序列或其中所述氨基酸序列中的一个或两个氨基酸残基独立地被取代、缺失、添加或插入的氨基酸序列，和/或
44、包含以下的轻链可变区：
45、cdr1，其包含seq id no: 58的氨基酸序列或其中所述氨基酸序列中的一个或两个氨基酸残基独立地被取代、缺失、添加或插入的氨基酸序列，
46、cdr2，其包含seq id no: 59的氨基酸序列或其中所述氨基酸序列中的一个或两个氨基酸残基独立地被取代、缺失、添加或插入的氨基酸序列，和
47、cdr3，其包含seq id no: 60的氨基酸序列或其中所述氨基酸序列中的一个或两个氨基酸残基独立地被取代、缺失、添加或插入的氨基酸序列；
48、(c) 包含以下的重链可变区：
49、cdr1，其包含seq id no: 63的氨基酸序列或其中所述氨基酸序列中的一个或两个氨基酸残基独立地被取代、缺失、添加或插入的氨基酸序列，
50、cdr2，其包含seq id no: 64的氨基酸序列或其中所述氨基酸序列中的一个或两个氨基酸残基独立地被取代、缺失、添加或插入的氨基酸序列，和
51、cdr3，其包含seq id no: 65的氨基酸序列或其中所述氨基酸序列中的一个或两个氨基酸残基独立地被取代、缺失、添加或插入的氨基酸序列，和/或
52、包含以下的轻链可变区：
53、cdr1，其包含seq id no: 66的氨基酸序列或其中所述氨基酸序列中的一个或两个氨基酸残基独立地被取代、缺失、添加或插入的氨基酸序列，
54、cdr2，其包含seq id no: 67的氨基酸序列或其中所述氨基酸序列中的一个或两个氨基酸残基独立地被取代、缺失、添加或插入的氨基酸序列，和
55、cdr3，其包含seq id no: 68的氨基酸序列或其中所述氨基酸序列中的一个或两个氨基酸残基独立地被取代、缺失、添加或插入的氨基酸序列；
56、(d) 包含以下的重链可变区：
57、cdr1，其包含seq id no: 71的氨基酸序列或其中所述氨基酸序列中的一个或两个氨基酸残基独立地被取代、缺失、添加或插入的氨基酸序列，
58、cdr2，其包含seq id no: 72的氨基酸序列或其中所述氨基酸序列中的一个或两个氨基酸残基独立地被取代、缺失、添加或插入的氨基酸序列，和
59、cdr3，其包含seq id no: 73的氨基酸序列或其中所述氨基酸序列中的一个或两个氨基酸残基独立地被取代、缺失、添加或插入的氨基酸序列，和/或
60、包含以下的轻链可变区：
61、cdr1，其包含seq id no: 74的氨基酸序列或其中所述氨基酸序列中的一个或两个氨基酸残基独立地被取代、缺失、添加或插入的氨基酸序列，
62、cdr2，其包含seq id no: 75的氨基酸序列或其中所述氨基酸序列中的一个或两个氨基酸残基独立地被取代、缺失、添加或插入的氨基酸序列，和
63、cdr3，其包含seq id no: 76的氨基酸序列或其中所述氨基酸序列中的一个或两个氨基酸残基独立地被取代、缺失、添加或插入的氨基酸序列；
64、(e) 包含以下的重链可变区：
65、cdr1，其包含seq id no: 79的氨基酸序列或其中所述氨基酸序列中的一个或两个氨基酸残基独立地被取代、缺失、添加或插入的氨基酸序列，
66、cdr2，其包含seq id no: 80的氨基酸序列或其中所述氨基酸序列中的一个或两个氨基酸残基独立地被取代、缺失、添加或插入的氨基酸序列，和
67、cdr3，其包含seq id no: 81的氨基酸序列或其中所述氨基酸序列中的一个或两个氨基酸残基独立地被取代、缺失、添加或插入的氨基酸序列，和/或
68、包含以下的轻链可变区：
69、cdr1，其包含seq id no: 82的氨基酸序列或其中所述氨基酸序列中的一个或两个氨基酸残基独立地被取代、缺失、添加或插入的氨基酸序列，
70、cdr2，其包含seq id no: 83的氨基酸序列或其中所述氨基酸序列中的一个或两个氨基酸残基独立地被取代、缺失、添加或插入的氨基酸序列，和
71、cdr3，其包含seq id no: 84的氨基酸序列或其中所述氨基酸序列中的一个或两个氨基酸残基独立地被取代、缺失、添加或插入的氨基酸序列；或
72、(f) 包含以下的重链可变区：
73、cdr1，其包含seq id no: 87的氨基酸序列或其中所述氨基酸序列中的一个或两个氨基酸残基独立地被取代、缺失、添加或插入的氨基酸序列，
74、cdr2，其包含seq id no: 88的氨基酸序列或其中所述氨基酸序列中的一个或两个氨基酸残基独立地被取代、缺失、添加或插入的氨基酸序列，和
75、cdr3，其包含seq id no: 89的氨基酸序列或其中所述氨基酸序列中的一个或两个氨基酸残基独立地被取代、缺失、添加或插入的氨基酸序列，和/或
76、包含以下的轻链可变区：
77、cdr1，其包含seq id no: 90的氨基酸序列或其中所述氨基酸序列中的一个或两个氨基酸残基独立地被取代、缺失、添加或插入的氨基酸序列，
78、cdr2，其包含seq id no: 91的氨基酸序列或其中所述氨基酸序列中的一个或两个氨基酸残基独立地被取代、缺失、添加或插入的氨基酸序列，和
79、cdr3，其包含seq id no: 92的氨基酸序列或其中所述氨基酸序列中的一个或两个氨基酸残基独立地被取代、缺失、添加或插入的氨基酸序列。
80、[项目10]
81、根据项目1至6中任一项的单克隆抗体或其抗体片段，其中该单克隆抗体或其抗体片段包括：
82、(a') 包含以下的重链可变区：
83、cdr1，其包含seq id no: 47的氨基酸序列，
84、cdr2，其包含seq id no: 48的氨基酸序列，和
85、cdr3，其包含seq id no: 49的氨基酸序列，和/或
86、包含以下的轻链可变区：
87、cdr1，其包含seq id no: 50的氨基酸序列，
88、cdr2，其包含seq id no: 51的氨基酸序列，和
89、cdr3，其包含seq id no: 52的氨基酸序列；
90、(b') 包含以下的重链可变区：
91、cdr1，其包含seq id no: 55的氨基酸序列，
92、cdr2，其包含seq id no: 56的氨基酸序列，和
93、cdr3，其包含seq id no: 57的氨基酸序列，和/或
94、包含以下的轻链可变区：
95、cdr1，其包含seq id no: 58的氨基酸序列，
96、cdr2，其包含seq id no: 59的氨基酸序列，和
97、cdr3，其包含seq id no: 60的氨基酸序列；
98、(c') 包含以下的重链可变区：
99、cdr1，其包含seq id no: 63的氨基酸序列，
100、cdr2，其包含seq id no: 64的氨基酸序列，和
101、cdr3，其包含seq id no: 65的氨基酸序列，和/或
102、包含以下的轻链可变区：
103、cdr1，其包含seq id no: 66的氨基酸序列，
104、cdr2，其包含seq id no: 67的氨基酸序列，和
105、cdr3，其包含seq id no: 68的氨基酸序列；
106、(d') 包含以下的重链可变区：
107、cdr1，其包含seq id no: 71的氨基酸序列，
108、cdr2，其包含seq id no: 72的氨基酸序列，和
109、cdr3，其包含seq id no: 73的氨基酸序列，和/或
110、包含以下的轻链可变区：
111、cdr1，其包含seq id no: 74的氨基酸序列，
112、cdr2，其包含seq id no: 75的氨基酸序列，和
113、cdr3，其包含seq id no: 76的氨基酸序列；
114、(e') 包含以下的重链可变区：
115、cdr1，其包含seq id no: 79的氨基酸序列，
116、cdr2，其包含seq id no: 80的氨基酸序列，和
117、cdr3，其包含seq id no: 81的氨基酸序列，和/或
118、包含以下的轻链可变区：
119、cdr1，其包含seq id no: 82的氨基酸序列，
120、cdr2，其包含seq id no: 83的氨基酸序列，和
121、cdr3，其包含seq id no: 84的氨基酸序列；或
122、(f') 包含以下的重链可变区：
123、cdr1，其包含seq id no: 87的氨基酸序列，
124、cdr2，其包含seq id no: 88的氨基酸序列，和
125、cdr3，其包含seq id no: 89的氨基酸序列，和/或
126、包含以下的轻链可变区：
127、cdr1，其包含seq id no: 90的氨基酸序列，
128、cdr2，其包含seq id no: 91的氨基酸序列，和
129、cdr3，其包含seq id no: 92的氨基酸序列。
130、[项目11]
131、根据项目1至6中任一项的单克隆抗体或其抗体片段，其中该单克隆抗体或其抗体片段包括：
132、包含以下的重链可变区：
133、cdr1，其包含seq id no: 47的氨基酸序列，
134、cdr2，其包含seq id no: 48的氨基酸序列，和
135、cdr3，其包含seq id no: 49的氨基酸序列；和/或
136、包含以下的轻链可变区：
137、cdr1，其包含seq id no: 50的氨基酸序列，
138、cdr2，其包含seq id no: 51的氨基酸序列，和
139、cdr3，其包含seq id no: 52的氨基酸序列。
140、[项目12]
141、根据项目1至6中任一项的单克隆抗体或其抗体片段，其中该单克隆抗体或其抗体片段包括：
142、包含以下的重链可变区：
143、cdr1，其包含seq id no: 55的氨基酸序列，
144、cdr2，其包含seq id no: 56的氨基酸序列，和
145、cdr3，其包含seq id no: 57的氨基酸序列；和/或
146、包含以下的轻链可变区：
147、cdr1，其包含seq id no: 58的氨基酸序列，
148、cdr2，其包含seq id no: 59的氨基酸序列，和
149、cdr3，其包含seq id no: 60的氨基酸序列。
150、[项目13]
151、根据项目1至6中任一项的单克隆抗体或其抗体片段，其中该单克隆抗体或其抗体片段包括：
152、包含以下的重链可变区：
153、cdr1，其包含seq id no: 63的氨基酸序列，
154、cdr2，其包含seq id no: 64的氨基酸序列，和
155、cdr3，其包含seq id no: 65的氨基酸序列；和/或
156、包含以下的轻链可变区：
157、cdr1，其包含seq id no: 66的氨基酸序列，
158、cdr2，其包含seq id no: 67的氨基酸序列，和
159、cdr3，其包含seq id no: 68的氨基酸序列。
160、[项目14]
161、根据项目1至6中任一项的单克隆抗体或其抗体片段，其中该单克隆抗体或其抗体片段包括：
162、包含以下的重链可变区：
163、cdr1，其包含seq id no: 71的氨基酸序列，
164、cdr2，其包含seq id no: 72的氨基酸序列，和
165、cdr3，其包含seq id no: 73的氨基酸序列；和/或
166、包含以下的轻链可变区：
167、cdr1，其包含seq id no: 74的氨基酸序列，
168、cdr2，其包含seq id no: 75的氨基酸序列，和
169、cdr3，其包含seq id no: 76的氨基酸序列。
170、[项目15]
171、根据项目1至6的单克隆抗体或其抗体片段，其中该单克隆抗体或其抗体片段包括：
172、包含以下的重链可变区：
173、cdr1，其包含seq id no: 79的氨基酸序列，
174、cdr2，其包含seq id no: 80的氨基酸序列，和
175、cdr3，其包含seq id no: 81的氨基酸序列；和/或
176、包含以下的轻链可变区：
177、cdr1，其包含seq id no: 82的氨基酸序列，
178、cdr2，其包含seq id no: 83的氨基酸序列，和
179、cdr3，其包含seq id no: 84的氨基酸序列。
180、[项目16]
181、根据项目1至6的单克隆抗体或其抗体片段，其中该单克隆抗体或其抗体片段包括：
182、包含以下的重链可变区：
183、cdr1，其包含seq id no: 87的氨基酸序列，
184、cdr2，其包含seq id no: 88的氨基酸序列，和
185、cdr3，其包含seq id no: 89的氨基酸序列；和/或
186、包含以下的轻链可变区：
187、cdr1，其包含seq id no: 90的氨基酸序列，
188、cdr2，其包含seq id no: 91的氨基酸序列，和
189、cdr3，其包含seq id no: 92的氨基酸序列。
190、[项目17]
191、根据项目1至16中任一项的单克隆抗体或其抗体片段，其中该单克隆抗体或其抗体片段包括：
192、(a'') 重链可变区，其包含与seq id no: 53的氨基酸序列具有至少90%的序列同一性的氨基酸序列；和/或轻链可变区，其包含与seq id no: 54的氨基酸序列具有至少90%的序列同一性的氨基酸序列；
193、(b'') 重链可变区，其包含与seq id no: 61的氨基酸序列具有至少90%的序列同一性的氨基酸序列；和/或轻链可变区，其包含与seq id no: 62的氨基酸序列具有至少90%的序列同一性的氨基酸序列；
194、(c'') 重链可变区，其包含与seq id no: 69的氨基酸序列具有至少90%的序列同一性的氨基酸序列；和/或轻链可变区，其包含与seq id no: 70的氨基酸序列具有至少90%的序列同一性的氨基酸序列；
195、(d'') 重链可变区，其包含与seq id no: 77的氨基酸序列具有至少90%的序列同一性的氨基酸序列；和/或轻链可变区，其包含与seq id no: 78的氨基酸序列具有至少90%的序列同一性的氨基酸序列；
196、(e'') 重链可变区，其包含与seq id no: 85的氨基酸序列具有至少90%的序列同一性的氨基酸序列；和/或轻链可变区，其包含与seq id no: 86的氨基酸序列具有至少90%的序列同一性的氨基酸序列；或
197、(f'') 重链可变区，其包含与seq id no: 93的氨基酸序列具有至少90%的序列同一性的氨基酸序列；和/或轻链可变区，其包含与seq id no: 94的氨基酸序列具有至少90%的序列同一性的氨基酸序列。
198、[项目18]
199、根据项目1至17中任一项的单克隆抗体或其抗体片段，其中该单克隆抗体或其抗体片段包括：
200、(a''') 重链可变区，其包含seq id no: 53的氨基酸序列，和/或轻链可变区，其包含seq id no: 54的氨基酸序列；
201、(b''') 重链可变区，其包含seq id no: 61的氨基酸序列，和/或轻链可变区，其包含seq id no: 62的氨基酸序列；
202、(c''') 重链可变区，其包含seq id no: 69的氨基酸序列，和/或轻链可变区，其包含seq id no: 70的氨基酸序列；
203、(d''') 重链可变区，其包含seq id no: 77的氨基酸序列，和/或轻链可变区，其包含seq id no: 78的氨基酸序列；
204、(e''') 重链可变区，其包含seq id no: 85的氨基酸序列，和/或轻链可变区，其包含seq id no: 86的氨基酸序列；或
205、(f''') 重链可变区，其包含seq id no: 93的氨基酸序列，和/或轻链可变区，其包含seq id no: 94的氨基酸序列。
206、[项目19]
207、根据项目1至18中任一项的单克隆抗体或其抗体片段，其中该单克隆抗体或其抗体片段包括：
208、(a''') 重链可变区，其包含seq id no: 53的氨基酸序列，和/或轻链可变区，其包含seq id no: 54的氨基酸序列；
209、(b''') 重链可变区，其包含seq id no: 61的氨基酸序列，和/或轻链可变区，其包含seq id no: 62的氨基酸序列；或
210、(c''') 重链可变区，其包含seq id no: 69的氨基酸序列，和/或轻链可变区，其包含seq id no: 70的氨基酸序列。
211、[项目20]
212、根据项目1至18中任一项的单克隆抗体或其抗体片段，其中该单克隆抗体或其抗体片段包括：
213、(d''') 重链可变区，其包含seq id no: 77的氨基酸序列，和/或轻链可变区，其包含seq id no: 78的氨基酸序列；
214、(e''') 重链可变区，其包含seq id no: 85的氨基酸序列，和/或轻链可变区，其包含seq id no: 86的氨基酸序列的轻链可变区；或
215、(f''') 重链可变区，其包含seq id no: 93的氨基酸序列，和/或轻链可变区，其包含seq id no: 94的氨基酸序列。
216、[项目21]
217、根据项目1至10中任一项的单克隆抗体或其抗体片段，其中该单克隆抗体或其抗体片段包括：重链可变区，其包含seq id no: 53的氨基酸序列，和/或轻链可变区，其包含seq id no: 54的氨基酸序列。
218、[项目22]
219、根据项目1至10中任一项的单克隆抗体或其抗体片段，其中该单克隆抗体或其抗体片段包括：重链可变区，其包含seq id no: 61的氨基酸序列，和/或轻链可变区，其包含seq id no: 62的氨基酸序列。
220、[项目23]
221、根据项目1至10中任一项的单克隆抗体或其抗体片段，其中该单克隆抗体或其抗体片段包括：重链可变区，其包含seq id no: 69的氨基酸序列，和/或轻链可变区，其包含seq id no: 70的氨基酸序列。
222、[项目24]
223、根据项目1至10中任一项的单克隆抗体或其抗体片段，其中该单克隆抗体或其抗体片段包括：重链可变区，其包含seq id no: 77的氨基酸序列，和/或轻链可变区，其包含seq id no: 78的氨基酸序列。
224、[项目25]
225、根据项目1至10中任一项的单克隆抗体或其抗体片段，其中该单克隆抗体或其抗体片段包括：重链可变区，其包含seq id no: 85的氨基酸序列，和/或轻链可变区，其包含seq id no: 86的氨基酸序列。
226、[项目26]
227、根据项目1至10中任一项的单克隆抗体或其抗体片段，其中该单克隆抗体或其抗体片段包括：重链可变区，其包含seq id no: 93的氨基酸序列，和/或轻链可变区，其包含seq id no: 94的氨基酸序列。
228、[项目27]
229、单克隆抗体或其抗体片段，其中该单克隆抗体或其抗体片段与根据项目5至26中任一项的单克隆抗体或其抗体片段竞争与ha茎区的结合。
230、[项目28]
231、根据项目1至27中任一项的单克隆抗体或其抗体片段，其中该单克隆抗体或其抗体片段与两种或更多种流感病毒ha亚型的ha茎区结合。
232、[项目29]
233、根据项目1至28中任一项的单克隆抗体或其抗体片段，其中该单克隆抗体或其抗体片段与属于系统发育群1的甲型流感病毒ha亚型的ha茎区结合，并且与属于系统发育群2的甲型流感病毒ha亚型的ha茎区结合。
234、[项目29']
235、根据项目15、16、25和26中任一项的单克隆抗体或其抗体片段，其中该单克隆抗体或其抗体片段与属于系统发育群1的甲型流感病毒ha亚型的ha茎区结合，并且与属于系统发育群2的甲型流感病毒ha亚型的ha茎区结合。
236、[项目30]
237、根据项目1至29中任一项的单克隆抗体或其抗体片段，其中该单克隆抗体或其抗体片段具有对甲型流感病毒感染的保护能力。
238、[项目31]
239、根据项目1至30中任一项的单克隆抗体或其抗体片段，其中该单克隆抗体或其抗体片段为小鼠抗体、嵌合抗体、人源化抗体或全人抗体、或其片段。
240、[项目32]
241、根据项目1至7、9至13、17至19、21至23和27至31中任一项的单克隆抗体或其抗体片段，其中该单克隆抗体或其抗体片段是小鼠抗体或其片段。
242、[项目32']
243、根据项目1至7、9至13、17至19、21至23和27至31中任一项的单克隆抗体或其抗体片段，其中该单克隆抗体或其抗体片段是嵌合抗体或其片段。
244、[项目33]
245、根据项目1至18、20和24至31中任一项的单克隆抗体或其抗体片段，其中该单克隆抗体或其抗体片段是全人抗体或其片段。
246、[项目34]
247、根据项目1至33中任一项的单克隆抗体或其抗体片段，其包括经修饰的恒定区。
248、[项目35]
249、根据项目1至34中任一项的单克隆抗体或其抗体片段，其中药物已与该单克隆抗体或其抗体片段结合。
250、[项目36]
251、用于治疗或预防甲型流感病毒感染的药物组合物，该药物组合物包含根据项目1至35中任一项的单克隆抗体或其抗体片段。
252、[项目37]
253、根据项目36的药物组合物，其中单克隆抗体或其抗体片段是根据项目1至18、20、24至31和33至35中任一项的单克隆抗体或其抗体片段。
254、[项目38]
255、根据项目36的药物组合物，其中单克隆抗体或其抗体片段是根据项目8、14至16、20和24至26中任一项的单克隆抗体或其抗体片段。
256、[项目39]
257、根据项目1至35中任一项的单克隆抗体或其抗体片段，其用于治疗或预防甲型流感病毒感染。
258、[项目40]
259、用于治疗或预防甲型流感病毒感染的方法，该方法包括向受试者施用根据项目1至35中任一项的单克隆抗体或其抗体片段。
260、[项目41]
261、根据项目1至35中任一项的单克隆抗体或其抗体片段在生产用于治疗或预防甲型流感病毒感染的药物中的用途。
262、[项目42]
263、根据项目1至35中任一项的单克隆抗体或其抗体片段用于治疗或预防甲型流感病毒感染的用途。
264、[项目43]
265、根据项目36至38中任一项的药物组合物、根据项目39的单克隆抗体或其抗体片段、根据项目40的方法、根据项目41的用途或根据项目42的用途，其中甲型流感病毒感染是属于系统发育群1的甲型流感病毒ha亚型的感染和属于系统发育群2的甲型流感病毒ha亚型的感染。
266、[项目44]
267、根据项目36至38中任一项的药物组合物、根据项目39的单克隆抗体或其抗体片段、根据项目40的方法、根据项目41的用途或根据项目42的用途，其中甲型流感病毒感染是属于系统发育群1的甲型流感病毒ha亚型的感染和/或属于系统发育群2的甲型流感病毒ha亚型的感染。
268、[项目45]
269、根据项目36的药物组合物、根据项目39的单克隆抗体或其抗体片段、根据项目40的方法、根据项目41的用途或根据项目42的用途，其中单克隆抗体或其抗体片段是根据项目1至11、14至21和24至35中任一项的单克隆抗体或其抗体片段，并且流感病毒感染是属于系统发育群2的甲型流感病毒ha亚型的感染。
270、[项目46]
271、根据项目45的药物组合物、单克隆抗体或其抗体片段、方法或用途，其中流感病毒感染是甲型流感病毒h3或h7亚型的感染。
272、[项目47]
273、根据项目45的药物组合物、单克隆抗体或其抗体片段、方法或用途，其中流感病毒感染是甲型流感病毒h3亚型感染。
274、[项目48]
275、根据项目45的药物组合物、单克隆抗体或其抗体片段、方法或用途，其中流感病毒感染是甲型流感病毒h7亚型的感染。
276、[项目49]
277、根据项目36的药物组合物、根据项目39的单克隆抗体或其抗体片段、根据项目40的方法、根据项目41的用途或根据项目42的用途，其中单克隆抗体或其抗体片段是根据项目1至10、12、13、15至20、22、23和25至35中任一项的单克隆抗体或其抗体片段，并且流感病毒感染是属于系统发育群1的ha亚型的甲型流感病毒的感染。
278、[项目50]
279、根据项目49的药物组合物、单克隆抗体或其抗体片段、方法或用途，其中流感病毒感染是甲型流感病毒h1或h5亚型的感染。
280、[项目51]
281、根据项目49的药物组合物、单克隆抗体或其抗体片段、方法或用途，其中流感病毒感染是甲型流感病毒h1亚型感染。
282、[项目52]
283、根据项目49的药物组合物、单克隆抗体或其抗体片段、方法或用途，其中流感病毒感染是甲型流感病毒h5亚型的感染。
284、[项目53]
285、用于检测或定量膜融合型流感ha抗原的方法，该方法包括使根据项目1至35中任一项的单克隆抗体或其抗体片段与样品接触。
286、[项目54]
287、根据项目53的方法，其中单克隆抗体或其抗体片段是根据项目1至4中任一项的单克隆抗体或其抗体片段，其包括：
288、(a) 包含以下的重链可变区：
289、cdr1，其包含seq id no: 47的氨基酸序列或其中所述氨基酸序列中的一个或两个氨基酸残基独立地被取代、缺失、添加或插入的氨基酸序列，
290、cdr2，其包含seq id no: 48的氨基酸序列或其中所述氨基酸序列中的一个或两个氨基酸残基独立地被取代、缺失、添加或插入的氨基酸序列，和
291、cdr3，其包含seq id no: 49的氨基酸序列或其中所述氨基酸序列中的一个或两个氨基酸残基独立地被取代、缺失、添加或插入的氨基酸序列，和/或
292、包含以下的轻链可变区：
293、cdr1，其包含seq id no: 50的氨基酸序列或其中所述氨基酸序列中的一个或两个氨基酸残基独立地被取代、缺失、添加或插入的氨基酸序列，
294、cdr2，其包含seq id no: 51的氨基酸序列或其中所述氨基酸序列中的一个或两个氨基酸残基独立地被取代、缺失、添加或插入的氨基酸序列，和
295、cdr3，其包含seq id no: 52的氨基酸序列或其中所述氨基酸序列中的一个或两个氨基酸残基独立地被取代、缺失、添加或插入的氨基酸序列；
296、(b) 包含以下的重链可变区：
297、cdr1，其包含seq id no: 55的氨基酸序列或其中所述氨基酸序列中的一个或两个氨基酸残基独立地被取代、缺失、添加或插入的氨基酸序列，
298、cdr2，其包含seq id no: 56的氨基酸序列或其中所述氨基酸序列中的一个或两个氨基酸残基独立地被取代、缺失、添加或插入的氨基酸序列，和
299、cdr3，其包含seq id no: 57的氨基酸序列或其中所述氨基酸序列中的一个或两个氨基酸残基独立地被取代、缺失、添加或插入的氨基酸序列，和/或
300、包含以下的轻链可变区：
301、cdr1，其包含seq id no: 58的氨基酸序列或其中所述氨基酸序列中的一个或两个氨基酸残基独立地被取代、缺失、添加或插入的氨基酸序列，
302、cdr2，其包含seq id no: 59的氨基酸序列或其中所述氨基酸序列中的一个或两个氨基酸残基独立地被取代、缺失、添加或插入的氨基酸序列，和
303、cdr3，其包含seq id no: 60的氨基酸序列或其中所述氨基酸序列中的一个或两个氨基酸残基独立地被取代、缺失、添加或插入的氨基酸序列；
304、(c) 包含以下的重链可变区：
305、cdr1，其包含seq id no: 63的氨基酸序列或其中所述氨基酸序列中的一个或两个氨基酸残基独立地被取代、缺失、添加或插入的氨基酸序列，
306、cdr2，其包含seq id no: 64的氨基酸序列或其中所述氨基酸序列中的一个或两个氨基酸残基独立地被取代、缺失、添加或插入的氨基酸序列，和
307、cdr3，其包含seq id no: 65的氨基酸序列或其中所述氨基酸序列中的一个或两个氨基酸残基独立地被取代、缺失、添加或插入的氨基酸序列，和/或
308、包含以下的轻链可变区：
309、cdr1，其包含seq id no: 66的氨基酸序列或其中所述氨基酸序列中的一个或两个氨基酸残基独立地被取代、缺失、添加或插入的氨基酸序列，
310、cdr2，其包含seq id no: 67的氨基酸序列或其中所述氨基酸序列中的一个或两个氨基酸残基独立地被取代、缺失、添加或插入的氨基酸序列，和
311、cdr3，其包含seq id no: 68的氨基酸序列或其中所述氨基酸序列中的一个或两个氨基酸残基独立地被取代、缺失、添加或插入的氨基酸序列；
312、(d) 包含以下的重链可变区：
313、cdr1，其包含seq id no: 71的氨基酸序列或其中所述氨基酸序列中的一个或两个氨基酸残基独立地被取代、缺失、添加或插入的氨基酸序列，
314、cdr2，其包含seq id no: 72的氨基酸序列或其中所述氨基酸序列中的一个或两个氨基酸残基独立地被取代、缺失、添加或插入的氨基酸序列，和
315、cdr3，其包含seq id no: 73的氨基酸序列或其中所述氨基酸序列中的一个或两个氨基酸残基独立地被取代、缺失、添加或插入的氨基酸序列，和/或
316、包含以下的轻链可变区：
317、cdr1，其包含seq id no: 74的氨基酸序列或其中所述氨基酸序列中的一个或两个氨基酸残基独立地被取代、缺失、添加或插入的氨基酸序列，
318、cdr2，其包含seq id no: 75的氨基酸序列或其中所述氨基酸序列中的一个或两个氨基酸残基独立地被取代、缺失、添加或插入的氨基酸序列，和
319、cdr3，其包含seq id no: 76的氨基酸序列或其中所述氨基酸序列中的一个或两个氨基酸残基独立地被取代、缺失、添加或插入的氨基酸序列；
320、(e) 包含以下的重链可变区：
321、cdr1，其包含seq id no: 79的氨基酸序列或其中所述氨基酸序列中的一个或两个氨基酸残基独立地被取代、缺失、添加或插入的氨基酸序列，
322、cdr2，其包含seq id no: 80的氨基酸序列或其中所述氨基酸序列中的一个或两个氨基酸残基独立地被取代、缺失、添加或插入的氨基酸序列，和
323、cdr3，其包含seq id no: 81的氨基酸序列或其中所述氨基酸序列中的一个或两个氨基酸残基独立地被取代、缺失、添加或插入的氨基酸序列，和/或
324、包含以下的轻链可变区：
325、cdr1，其包含seq id no: 82的氨基酸序列或其中所述氨基酸序列中的一个或两个氨基酸残基独立地被取代、缺失、添加或插入的氨基酸序列，
326、cdr2，其包含seq id no: 83的氨基酸序列或其中所述氨基酸序列中的一个或两个氨基酸残基独立地被取代、缺失、添加或插入的氨基酸序列，和
327、cdr3，其包含seq id no: 84的氨基酸序列或其中所述氨基酸序列中的一个或两个氨基酸残基独立地被取代、缺失、添加或插入的氨基酸序列；
328、(f) 包含以下的重链可变区
329、cdr1，其包含seq id no: 87的氨基酸序列或其中所述氨基酸序列中的一个或两个氨基酸残基独立地被取代、缺失、添加或插入的氨基酸序列，
330、cdr2，其包含seq id no: 88的氨基酸序列或其中所述氨基酸序列中的一个或两个氨基酸残基独立地被取代、缺失、添加或插入的氨基酸序列，和
331、cdr3，其包含seq id no: 89的氨基酸序列或其中所述氨基酸序列中的一个或两个氨基酸残基独立地被取代、缺失、添加或插入的氨基酸序列，和/或
332、包含以下的轻链可变区：
333、cdr1，其包含seq id no: 90的氨基酸序列或其中所述氨基酸序列中的一个或两个氨基酸残基独立地被取代、缺失、添加或插入的氨基酸序列，
334、cdr2，其包含seq id no: 91的氨基酸序列或其中所述氨基酸序列中的一个或两个氨基酸残基独立地被取代、缺失、添加或插入的氨基酸序列，和
335、cdr3，其包含seq id no: 92的氨基酸序列或其中所述氨基酸序列中的一个或两个氨基酸残基独立地被取代、缺失、添加或插入的氨基酸序列；或
336、(g) 包含以下的重链可变区：
337、cdr1，其包含seq id no: 39的氨基酸序列或其中所述氨基酸序列中的一个或两个氨基酸残基独立地被取代、缺失、添加或插入的氨基酸序列，
338、cdr2，其包含seq id no: 40的氨基酸序列或其中所述氨基酸序列中的一个或两个氨基酸残基独立地被取代、缺失、添加或插入的氨基酸序列，和
339、cdr3，其包含seq id no: 41的氨基酸序列或其中所述氨基酸序列中的一个或两个氨基酸残基独立地被取代、缺失、添加或插入的氨基酸序列，和/或
340、包含以下的轻链可变区：
341、cdr1，其包含seq id no: 42的氨基酸序列或其中所述氨基酸序列中的一个或两个氨基酸残基独立地被取代、缺失、添加或插入的氨基酸序列，
342、cdr2，其包含seq id no: 43的氨基酸序列或其中所述氨基酸序列中的一个或两个氨基酸残基独立地被取代、缺失、添加或插入的氨基酸序列，和
343、cdr3，其包含seq id no: 44的氨基酸序列或其中所述氨基酸序列中的一个或两个氨基酸残基独立地被取代、缺失、添加或插入的氨基酸序列，
344、或以上任意的组合。
345、[项目55]
346、根据项目53或54的方法，其中单克隆抗体或抗体片段是第一抗体和第二抗体的组合，其中
347、第一抗体是：根据项目1至35中任一项的单克隆抗体或抗体片段；或具有重链可变区和轻链可变区的单克隆抗体或抗体片段，所述重链可变区包括包含seq id no: 39的氨基酸序列的cdr1、包含seq id no: 40的氨基酸序列的cdr2和包含seq id no: 41的氨基酸序列的cdr3，所述轻链可变区包括包含seq id no: 42的氨基酸序列的cdr1、包含seq idno: 43的氨基酸序列的cdr2和包含seq id no: 44的氨基酸序列的cdr3，并且
348、第二抗体是单克隆抗体或抗体片段，其中该单克隆抗体或抗体片段与第一抗体不同，并且与由选自seq id no: 1至18的氨基酸序列组成且能够被第一抗体结合的肽结合。
349、发明的效果
350、本公开提供了一种单克隆抗体或其抗体片段，其中该单克隆抗体或其抗体片段与流感病毒的ha茎区结合。本公开还提供了用于治疗或预防流感病毒感染等的药物组合物，以及用于检测或定量来源于血凝素的通用流感疫苗抗原的方法，其每一个中均使用了根据本公开的单克隆抗体或其抗体片段。