背景技术：
技术实现思路
1、在一个方面，本发明提供式（i）化合物：
2、（i），
3、或其互变异构体、立体异构体、n-氧化物、药学上可接受的盐或溶剂化物，
4、其中：
5、x1 为-(ch2)1₋2-，其任选被一个或多个 rˣ1 取代；
6、每个 rˣ1 独立选自氢、氘、卤素、羟基、氰基、氧代、-orˣ11、-n (rˣ11)2、-coorˣ11、-con (rˣ11)2、-sorˣ11、-so2rˣ11、烷基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯基、杂炔基、卤代烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基；其中所述烷基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯基、杂炔基、卤代烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基任选被一个或多个 rˣ11 取代；
7、y1 为-(ch2)1₋2-，其任选被一个或多个 rʸ1 取代；
8、每个 rʸ1 独立选自氢、氘、卤素、羟基、氰基、氧代、-orʸ11、-n (rʸ11)2、-coorʸ11、-con (rʸ11)2、-sorʸ11、-so2rʸ11、烷基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯基、杂炔基、卤代烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基；其中所述烷基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯基、杂炔基、卤代烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基任选被一个或多个 rʸ11 取代；
9、每个 rᵃ1 独立选自氢、氘、卤素、羟基、氰基、-orᵃ11、-srᵃ11、-n (rᵃ11)2、-coorᵃ11、-con (rᵃ11)2、-sorᵃ11、-so2rᵃ11、烷基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯基、杂炔基、卤代烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基；其中所述烷基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯基、杂炔基、卤代烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基任选被一个或多个 rᵃ11 取代；或者
10、连接于同一碳原子上的两个 rᵃ1 共同形成环烷基、杂环基或氧代，其中所述环烷基和杂环基任选被一个或多个 rᵃ11 取代；
11、每个 rᵇ1 独立选自氢、氘、卤素、羟基、氰基、-orᵇ11、-srᵇ11、-n (rᵇ11)2、-coorᵇ11、-con (rᵇ11)2、-sorᵇ11、-so2rᵇ11、烷基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯基、杂炔基、卤代烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基；其中所述烷基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯基、杂炔基、卤代烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基任选被一个或多个 rᵇ11 取代；或者
12、连接于同一碳原子上的两个 rᵇ1 共同形成环烷基、杂环基或氧代，其中所述环烷基和杂环基任选被一个或多个 rᵇ11 取代；
13、环 a1 选自环烷基、杂环基、芳基和杂芳基，其中所述环烷基、杂环基、芳基和杂芳基任选被一个或多个 rᵃ12 取代；
14、环 b1 选自环烷基、杂环基、芳基和杂芳基，其中所述环烷基、杂环基、芳基和杂芳基任选被一个或多个 rᵇ12 取代；
15、r1 选自氢、烷基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯基、杂炔基、卤代烷基、烷基芳基、烷基杂芳基、烷基环烷基、烷基杂环基、-coor11、-con (r11)2、-sor11、-so2r11、芳基、杂芳基、环烷基和杂环基；其中所述烷基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯基、杂炔基、卤代烷基、烷基芳基、烷基杂芳基、烷基环烷基、烷基杂环基、芳基、杂芳基、环烷基和杂环基任选被一个或多个 r11 取代；且当 r1 为氢时，y1 不为-ch2-或-(ch2-ch2)-；
16、每个 rˣ11、rʸ11、rᵃ11 和 rᵇ11 独立选自氢、氘、卤素、羟基、氰基、氧代、烷基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯基、杂炔基、卤代烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基；其中所述烷基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯基、杂炔基、卤代烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基任选被一个或多个独立选自卤素、羟基、氰基和氧代的基团取代；
17、每个 r11 独立选自氢、氘、卤素、羟基、氰基、硝基、氧代、-烷基-or111、-or111、-n(r111)2、-烷基-sr111、-sr111、-烷基-n (r111)2、-cor111、-coor111、-con (r111)2、-ocor111、-n(r111) cor111、-ocoor111、-n (r111) coor111、-ocon (r111)2、-n (r111) con (r111)2、-sor111、-so2r111、-so3(r111)2、-so2n (r111)2、-oso2r111、-n (r111) so2r111、烷基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯基、杂炔基、卤代烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基；其中所述烷基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯基、杂炔基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基任选被一个或多个独立选自卤素、-nh2、-sh、羟基、氰基、氧代、烷基、卤代烷基、-or111、-烷基-oh、-烷基-sh 和-烷基-nh2的基团取代；
18、每个 r111 独立选自氢、氘、卤素、羟基、氰基、硝基、氧代、烷基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯基、杂炔基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、烷基环烷基、-(ch2ch2o)1₋6-ch2ch2oh、-(ch2ch2o)1₋6-ch2ch2sh、-(ch2ch2o)1₋6-ch2ch2nh2、-烷基-oh、-烷基-or112、-烷基-sh、-烷基-sr112、-烷基-nh2和-烷基-n (r112)2；其中所述烷基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯基、杂炔基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基和烷基环烷基任选被一个或多个 r112 取代；
19、每个 r112 独立选自氢、氘、卤素、羟基、氰基、硝基、氧代、烷基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯基、杂炔基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-co-烷基-oh、-(ch2ch2o)1₋6-ch2ch2oh、-(ch2ch2o)1₋6-ch2ch2sh、-(ch2ch2o)1₋6-ch2ch2nh2、-烷基-oh、-烷基-sh 和-烷基-nh2；其中所述烷基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯基、杂炔基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基任选被一个或多个独立选自卤素、-nh2、-sh、羟基、氰基、氧代、烷基、卤代烷基、-o-烷基、-烷基-oh、-烷基-sh 和-烷基-nh2的基团取代；
20、每个 rᵃ12 和 rᵇ12 独立选自氢、氘、卤素、羟基、氰基、硝基、氧代、-烷基-or、-or、-n (r)2、-烷基-sr、-sr、-烷基-n (r)2、-cor、-coor、-con (r)2、-ocor、-烷基-ocor、-n(r) cor、-烷基-n (r) cor、-sor、-so2r、-so3(r)2、-so2n (r)2、-nrso2r、烷基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯基、杂炔基、卤代烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基；其中所述烷基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯基、杂炔基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基任选被一个或多个独立选自卤素、-nh2、-sh、羟基、氰基、氧代、烷基、卤代烷基、-or、-烷基-oh、-烷基-sh 和-烷基-nh2的基团取代；
21、每个 r 独立选自氢、氘、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、-(ch2ch2o)1₋6-ch2ch2oh、-(ch2ch2o)1₋6-ch2ch2sh、-(ch2ch2o)1₋6-ch2ch2nh2、-烷基-oh、-烷基-sh 和-烷基-nh2；
22、m1 为 1、2 或 3；且
23、n1 为 1、2 或 3。
24、在一个方面，本发明提供式（i-1a）或式（i-1b）化合物：
25、（i-1a），
26、（i-1b），
27、其中：
28、每个 rʸ1 独立选自氢、氘、卤素和任选被一个或多个 rʸ11 取代的烷基。
29、在一个方面，本发明提供式（i-2a）或式（i-2b）化合物：
30、（i-2a），
31、（i-2b），
32、其中：
33、每个 rʸ1 独立选自氢、氘、卤素和任选被一个或多个 rʸ11 取代的烷基；
34、i1 为 0、1、2、3、4 或 5；且
35、j1 为 0、1、2、3、4 或 5。
36、在一个方面，本发明提供式（i-3a）或式（i-3b）化合物：
37、（i-3a），
38、（i-3b），
39、其中：
40、每个 rʸ1 独立选自氢、氘、卤素和任选被一个或多个 rʸ11 取代的烷基；
41、每个 rᵃ1 独立选自氢、氘、烷基和芳基，其中所述烷基和芳基任选被一个或多个rᵃ11 取代；或者
42、两个 rᵃ1 与所连接的碳原子共同形成任选被一个或多个 rᵃ11 取代的环烷基；
43、每个 rᵇ1 独立选自氢、氘、烷基和芳基，其中所述烷基和芳基任选被一个或多个rᵇ11 取代；或者
44、两个 rᵇ1 与所连接的碳原子共同形成任选被一个或多个 rᵇ11 取代的环烷基；
45、r1 选自氢、烷基、烷基芳基、烷基杂芳基、烷基环烷基、烷基杂环基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基，其中所述烷基、烷基芳基、烷基杂芳基、烷基环烷基、烷基杂环基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基任选被一个或多个 r11 取代；
46、每个 r11 独立选自氘、卤素、羟基、氰基、氧代、-烷基-or111、-or111、-n (r111)2、-烷基-sr111、-sr111、-烷基-n (r111)2、-cor111、-coor111、-con (r111)2、-ocor111、-n (r111)cor111、-ocoor111、-n (r111) coor111、-ocon (r111)2、-n (r111) con (r111)2、-sor111、-so2r111、-so3(r111)2、-so2n (r111)2、-oso2r111、-n (r111) so2r111、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基，其中所述烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基任选被一个或多个独立选自卤素、-nh2、-sh、羟基、氰基、氧代、烷基、卤代烷基、-or111、-烷基-oh、-烷基-sh 和-烷基-nh2的基团取代；
47、每个 r111 独立选自氢、氘、卤素、羟基、氰基、氧代、烷基、烯基、炔基、杂烷基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、烷基环烷基、-(ch2ch2o)1₋6-ch2ch2oh、-(ch2ch2o)1₋6-ch2ch2sh、-(ch2ch2o)1₋6-ch2ch2nh2、-烷基-oh、-烷基-or112、-烷基-sh、-烷基-sr112、-烷基-nh2和-烷基-n (r112)2，其中所述烷基、烯基、炔基、杂烷基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基和烷基环烷基任选被一个或多个 r112 取代；
48、每个 r112 独立选自氢、氘、卤素、羟基、氰基、氧代、烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-co-烷基-oh、-(ch2ch2o)1₋6-ch2ch2oh、-(ch2ch2o)1₋6-ch2ch2sh、-(ch2ch2o)1₋6-ch2ch2nh2、-烷基-oh、-烷基-sh 和-烷基-nh2，其中所述烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基任选被一个或多个独立选自卤素、-nh2、-sh、羟基、氰基、氧代、烷基、卤代烷基、-o-烷基、-烷基-oh、-烷基-sh 和-烷基-nh2的基团取代；
49、每个 rʸ11、rᵃ11 和 rᵇ11 独立选自氢、氘、卤素、羟基和氰基；
50、每个 rᵃ12 和 rᵇ12 独立选自氢、氘、卤素、羟基、氰基、硝基、氧代、-烷基-or、-or、-烷基-n (r)2、-n (r)2、-烷基-sr、-sr、-cor、-coor、-con (r)2、-ocor、-烷基-ocor、-n(r) cor、-烷基-n (r) cor、烷基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯基、杂炔基、卤代烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基，其中所述烷基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯基、杂炔基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基任选被一个或多个独立选自卤素、-nh2、-sh、羟基、氰基、氧代、烷基、卤代烷基、-or、-烷基-oh、-烷基-sh 和-烷基-nh2的基团取代；
51、每个 r 独立选自氢、氘、烷基、卤代烷基、-(ch2ch2o)1₋6-ch2ch2oh、-(ch2ch2o)1₋6-ch2ch2sh、-(ch2ch2o)1₋6-ch2ch2nh2、-烷基-oh、-烷基-sh 和-烷基-nh2；
52、i1 为 0、1、2、3、4 或 5；且
53、j1 为 0、1、2、3、4 或 5。
54、在一个方面，本发明提供式（ii）化合物：
55、（ii），
56、或其互变异构体、立体异构体、n-氧化物、药学上可接受的盐或溶剂化物，
57、其中：
58、x2 为-(ch2)1₋2-，其任选被一个或多个 rˣ2 取代；
59、每个 rˣ2 独立选自氢、氘、卤素、羟基、氰基、氧代、-orˣ21、-n (rˣ21)2、-coorˣ21、-con (rˣ21)2、-sorˣ21、-so2rˣ21、烷基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯基、杂炔基、卤代烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基，其中所述烷基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯基、杂炔基、卤代烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基任选被一个或多个 rˣ21 取代；
60、y2 为-(ch2)1₋2-，其任选被一个或多个 rʸ2 取代；
61、每个 rʸ2 独立选自氢、氘、卤素、羟基、氰基、氧代、-orʸ21、-n (rʸ21)2、-coorʸ21、-con (rʸ21)2、-sorʸ21、-so2rʸ21、烷基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯基、杂炔基、卤代烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基，其中所述烷基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯基、杂炔基、卤代烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基任选被一个或多个 rʸ21 取代；
62、每个 rᵃ2 独立选自氢、氘、卤素、羟基、氰基、-orᵃ21、-srᵃ21、-n (rᵃ21)2、-coorᵃ21、-con (rᵃ21)2、-sorᵃ21、-so2rᵃ21、烷基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯基、杂炔基、卤代烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基，其中所述烷基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯基、杂炔基、卤代烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基任选被一个或多个 rᵃ21 取代；或者
63、连接于同一碳原子上的两个 rᵃ2 共同形成环烷基、杂环基或氧代，其中所述环烷基和杂环基任选被一个或多个 rᵃ21 取代；
64、每个 rᵇ2 独立选自氢、氘、卤素、羟基、氰基、-orᵇ21、-srᵇ21、-n (rᵇ21)2、-coorᵇ21、-con (rᵇ21)2、-sorᵇ21、-so2rᵇ21、烷基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯基、杂炔基、卤代烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基，其中所述烷基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯基、杂炔基、卤代烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基任选被一个或多个 rᵇ21 取代；或者
65、连接于同一碳原子上的两个 rᵇ2 共同形成环烷基、杂环基或氧代，其中所述环烷基和杂环基任选被一个或多个 rᵇ21 取代；
66、环 a2 选自环烷基、杂环基、芳基和杂芳基，其中所述环烷基、杂环基、芳基和杂芳基任选被一个或多个 rᵃ22 取代；
67、环 b2 选自环烷基、杂环基、芳基和杂芳基，其中所述环烷基、杂环基、芳基和杂芳基任选被一个或多个 rᵇ22 取代；
68、r2 选自氢、氘、卤素、羟基、氰基、-or21、-sr21、-n (r21)2、-coor21、-con (r21)2、-sor21、-so2r21、烷基、烯基、炔基、烷基芳基、烷基杂芳基、烷基环烷基、烷基杂环基、杂烷基、杂烯基、杂炔基、卤代烷基、芳基、杂芳基、环烷基和杂环基，其中所述烷基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯基、杂炔基、烷基芳基、烷基杂芳基、烷基环烷基、烷基杂环基、芳基、杂芳基、环烷基和杂环基任选被一个或多个 r21 取代；
69、每个 rˣ21、rʸ21、rᵃ21 和 rᵇ21 独立选自氢、氘、卤素、羟基、氰基、氧代、烷基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯基、杂炔基、卤代烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基，其中所述烷基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯基、杂炔基、卤代烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基任选被一个或多个独立选自卤素、羟基、氰基和氧代的基团取代；
70、每个 rᵃ22、rᵇ22 和 r21 独立选自氢、氘、卤素、羟基、氰基、硝基、氧代、-烷基-or’、-or’、-烷基-n (r’)2、-n (r’)2、-烷基-sr’、-sr’、-cor’、-coor’、-con (r’)2、-n (r’)cor’、-sor’、-so2r’、-so3(r’)2、-so2n (r’)2、-n (r’) so2r’、烷基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯基、杂炔基、卤代烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基，其中所述烷基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯基、杂炔基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基任选被一个或多个独立选自卤素、-nh2、-sh、羟基、氰基、氧代、烷基、-or’、卤代烷基、-烷基-oh、-烷基-sh 和-烷基-nh2的基团取代；
71、每个 r’独立选自氢、氘、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、-(ch2ch2o)1₋6-ch2ch2oh、-(ch2ch2o)1₋6-ch2ch2sh、-(ch2ch2o)1₋6-ch2ch2nh2、-烷基-oh、-烷基-sh 和-烷基-nh2；
72、m2 为 1、2 或 3；且
73、n2 为 1、2 或 3。
74、在一个方面，本发明提供式（ii-1a）或式（ii-1b）化合物：
75、（ii-1a），
76、（ii-1b），
77、其中：
78、每个 rʸ2 独立选自氢、氘、卤素和烷基。
79、在一个方面，本发明提供式（ii-2a）或式（ii-2b）化合物：
80、（ii-2a），
81、（ii-2b），
82、其中：
83、每个 rʸ2 独立选自氢、氘、卤素和任选被一个或多个 rʸ21 取代的烷基；
84、i2 为 0、1、2、3、4 或 5；且
85、j2 为 0、1、2、3、4 或 5。
86、在一个方面，本发明提供式（ii-3a）或式（ii-3b）化合物：
87、（ii-3a），
88、（ii-3b），
89、其中：
90、每个 rʸ2 独立选自氢、氘、卤素和任选被一个或多个 rʸ21 取代的烷基；
91、每个 rᵃ2 独立选自氢、氘、烷基和芳基，其中所述烷基和芳基任选被一个或多个rᵃ21 取代；或者
92、两个 rᵃ2 与所连接的碳原子共同形成任选被一个或多个 rᵃ21 取代的环烷基；
93、每个 rᵇ2 独立选自氢、氘、烷基和芳基，其中所述烷基和芳基任选被一个或多个rᵇ21 取代；或者
94、两个 rᵇ2 与所连接的碳原子共同形成任选被一个或多个 rᵇ21 取代的环烷基；
95、r2 选自氢、烷基、烷基芳基、烷基杂芳基、烷基环烷基、烷基杂环基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基，其中所述烷基、烷基芳基、烷基杂芳基、烷基环烷基、烷基杂环基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基任选被一个或多个 r21 取代；
96、每个 rᵃ21 和 rᵇ21 独立选自氢、氘、卤素、羟基和氰基；
97、每个 rᵃ22、rᵇ22 和 r21 独立选自氢、氘、卤素、羟基、氰基、硝基、氧代、-烷基-or’、-or’、-烷基-n (r’)2、-n (r’)2、-烷基-sr’、-sr’、-cor’、-coor’、-con (r’)2、-n (r’)cor’、烷基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯基、杂炔基、卤代烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基，其中所述烷基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯基、杂炔基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基任选被一个或多个独立选自卤素、-nh2、-sh、羟基、氰基、氧代、烷基、卤代烷基、烷氧基、-烷基-oh、-烷基-sh 和-烷基-nh2的基团取代；
98、每个 r’独立选自氢、氘、烷基、卤代烷基、-(ch2ch2o)1₋6-ch2ch2oh、-(ch2ch2o)1₋6-ch2ch2sh、-(ch2ch2o)1₋6-ch2ch2nh2、-烷基-oh、-烷基-sh 和-烷基-nh2；
99、i2 为 0、1、2、3、4 或 5；且
100、j2 为 0、1、2、3、4 或 5。
101、在一个方面，本发明提供式（iii）化合物：
102、（iii），
103、或其互变异构体、立体异构体、n-氧化物、药学上可接受的盐或溶剂化物，
104、其中：
105、x3 为-(ch2)1₋2-，其任选被一个或多个 rˣ3 取代；
106、每个 rˣ3 独立选自氢、氘、卤素、羟基、氰基、氧代、-orˣ31、-n (rˣ31)2、-coorˣ31、-con (rˣ31)2、-sorˣ31、-so2rˣ31、烷基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯基、杂炔基、卤代烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基，其中所述烷基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯基、杂炔基、卤代烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基任选被一个或多个 rˣ31 取代；
107、y3 为-(ch2)1₋2-，其任选被一个或多个 rʸ3 取代；
108、每个 rʸ3 独立选自氢、氘、卤素、羟基、氰基、氧代、-orʸ31、-n (rʸ31)2、-coorʸ31、-con (rʸ31)2、-sorʸ31、-so2rʸ31、烷基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯基、杂炔基、卤代烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基，其中所述烷基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯基、杂炔基、卤代烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基任选被一个或多个 rʸ31 取代；
109、每个 rᵃ3 独立选自氢、氘、卤素、羟基、氰基、-orᵃ31、-srᵃ31、-n (rᵃ31)2、-coorᵃ31、-con (rᵃ31)2、-sorᵃ31、-so2rᵃ31、烷基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯基、杂炔基、卤代烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基，其中所述烷基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯基、杂炔基、卤代烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基任选被一个或多个 rᵃ31 取代；或者
110、连接于同一碳原子上的两个 rᵃ3 共同形成环烷基、杂环基或氧代，其中所述环烷基和杂环基任选被一个或多个 rᵃ31 取代；
111、每个 rᵇ3 独立选自氢、氘、卤素、羟基、氰基、-orᵇ31、-srᵇ31、-n (rᵇ31)2、-coorᵇ31、-con (rᵇ31)2、-sorᵇ31、-so2rᵇ31、烷基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯基、杂炔基、卤代烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基，其中所述烷基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯基、杂炔基、卤代烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基任选被一个或多个 rᵇ31 取代；或者
112、连接于同一碳原子上的两个 rᵇ3 共同形成环烷基、杂环基或氧代，其中所述环烷基和杂环基任选被一个或多个 rᵇ31 取代；
113、环 a3 选自环烷基、杂环基、芳基和杂芳基，其中所述环烷基、杂环基、芳基和杂芳基任选被一个或多个 rᵃ32 取代；
114、环 b3 选自环烷基、杂环基、芳基和杂芳基，其中所述环烷基、杂环基、芳基和杂芳基任选被一个或多个 rᵇ32 取代；
115、条件是环 a3 和环 b3 中至少有一个被取代；
116、r3 选自氢、氘、烷基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯基、杂炔基和卤代烷基，其中所述烷基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯基、杂炔基和卤代烷基任选被一个或多个 r31 取代；
117、每个 rˣ31、rʸ31、rᵃ31 和 rᵇ31 独立选自氢、氘、卤素、羟基、氰基、氧代、烷基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯基、杂炔基、卤代烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基，其中所述烷基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯基、杂炔基、卤代烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基任选被一个或多个独立选自卤素、羟基、氰基和氧代的基团取代；
118、每个 r31 独立选自氢、氘、卤素、羟基、氰基和氧代；
119、每个 rᵃ32 和 rᵇ32 独立选自氢、氘、卤素、羟基、氰基、硝基、氧代、-烷基-or''、-or''、-烷基-n (r'')2、-n (r'')2、-烷基-sr''、-sr''、-cor''、-coor''、-con (r'')2、-n(r'') cor''、-sor''、-so2r''、-so3(r'')2、-so2n (r'')2、-n (r'') so2r''、烷基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯基、杂炔基、卤代烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基，其中所述烷基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯基、杂炔基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基任选被一个或多个独立选自卤素、-nh2、-sh、羟基、氰基、氧代、烷基、卤代烷基、-烷基-oh、-烷基-sh 和-烷基-nh2的基团取代；
120、每个 r'' 独立选自氢、氘、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、-(ch2ch2o)1₋6-ch2ch2oh、-(ch2ch2o)1₋6-ch2ch2sh、-(ch2ch2o)1₋6-ch2ch2nh2、-烷基-oh、-烷基-sh 和-烷基-nh2；
121、m3 为 1、2 或 3；且
122、n3 为 1、2 或 3。
123、在一个方面，本发明提供式（iii-1a）或式（iii-1b）化合物：
124、（iii-1a），
125、（iii-1b），
126、其中：
127、每个 rʸ3 独立选自氢、氘、卤素和任选被一个或多个 rʸ31 取代的烷基。
128、在一个方面，本发明提供式（iii-2a）或式（iii-2b）化合物：
129、（iii-2a），
130、（iii-2b），
131、其中：
132、每个 rʸ3 独立选自氢、氘、卤素和任选被一个或多个 rʸ31 取代的烷基；
133、i3 为 0、1、2、3、4 或 5；且
134、j3 为 1、2、3、4 或 5。
135、在一个方面，本发明提供式（iii-3a）或式（iii-3b）化合物：
136、（iii-3a），
137、（iii-3b），
138、其中：
139、每个 rʸ3 独立选自氢、氘、卤素和任选被一个或多个 rʸ31 取代的烷基；
140、每个 rᵃ3 独立选自氢、氘、烷基和芳基，其中所述烷基和芳基任选被一个或多个rᵃ31 取代；
141、每个 rᵇ3 独立选自氢、氘、烷基和芳基，其中所述烷基和芳基任选被一个或多个rᵇ31 取代；
142、r3 为氢或烷基；
143、每个 rᵃ31 和 rᵇ31 独立选自氢、氘、卤素、羟基和氰基；
144、每个 rᵃ32 和 rᵇ32 独立选自氢、氘、卤素、羟基、氰基、硝基、氧代、-烷基-or''、-or''、-烷基-n (r'')2、-n (r'')2、-烷基-sr''、-sr''、-cor''、-coor''、-con (r'')2、-n(r'') cor''、烷基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯基、杂炔基、卤代烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基，其中所述烷基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯基、杂炔基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基任选被一个或多个独立选自卤素、-nh2、-sh、羟基、氰基、氧代、烷基、卤代烷基、-烷基-oh、-烷基-sh 和-烷基-nh2的基团取代；
145、每个 r'' 独立选自氢、氘、烷基、卤代烷基、-(ch2ch2o)1₋6-ch2ch2oh、-(ch2ch2o)1₋6-ch2ch2sh、-(ch2ch2o)1₋6-ch2ch2nh2、-烷基-oh、-烷基-sh 和-烷基-nh2；
146、i3 为 0、1、2、3、4 或 5；且
147、j3 为 1、2、3、4 或 5。
148、在一个方面，本发明提供表 1 所述化合物，或其互变异构体、立体异构体、n-氧化物、药学上可接受的盐或溶剂化物。
149、在一个方面，本发明提供一种药物组合物，其包含本发明化合物（例如式（i）、式（i-1a）、式（i-1b）、式（i-2a）、式（i-2b）、式（i-3a）、式（i-3b）、式（ii）、式（ii-1a）、式（ii-1b）、式（ii-2a）、式（ii-2b）、式（ii-3a）、式（ii-3b）、式（iii）、式（iii-1a）、式（iii-1b）、式（iii-2a）、式（iii-2b）、式（iii-3a）或式（iii-3b）化合物）或其互变异构体、立体异构体、n-氧化物、药学上可接受的盐或溶剂化物，以及药学上可接受的辅料。
150、在一个方面，本发明提供一种在有需要的受试者中激活酪蛋白水解蛋白酶 p（clpp）的方法，其包括向所述受试者施用有效量的本发明化合物（例如式（i）、式（i-1a）、式（i-1b）、式（i-2a）、式（i-2b）、式（i-3a）、式（i-3b）、式（ii）、式（ii-1a）、式（ii-1b）、式（ii-2a）、式（ii-2b）、式（ii-3a）、式（ii-3b）、式（iii）、式（iii-1a）、式（iii-1b）、式（iii-2a）、式（iii-2b）、式（iii-3a）或式（iii-3b）化合物）或其互变异构体、立体异构体、n-氧化物、药学上可接受的盐或溶剂化物，或本发明药物组合物。
151、在一个方面，本发明提供本发明化合物（例如式（i）、式（i-1a）、式（i-1b）、式（i-2a）、式（i-2b）、式（i-3a）、式（i-3b）、式（ii）、式（ii-1a）、式（ii-1b）、式（ii-2a）、式（ii-2b）、式（ii-3a）、式（ii-3b）、式（iii）、式（iii-1a）、式（iii-1b）、式（iii-2a）、式（iii-2b）、式（iii-3a）或式（iii-3b）化合物）或其互变异构体、立体异构体、n-氧化物、药学上可接受的盐或溶剂化物，或本发明药物组合物在制备用于在有需要的受试者中激活 clpp 的药物中的用途。
152、在一个方面，本发明提供本发明化合物（例如式（i）、式（i-1a）、式（i-1b）、式（i-2a）、式（i-2b）、式（i-3a）、式（i-3b）、式（ii）、式（ii-1a）、式（ii-1b）、式（ii-2a）、式（ii-2b）、式（ii-3a）、式（ii-3b）、式（iii）、式（iii-1a）、式（iii-1b）、式（iii-2a）、式（iii-2b）、式（iii-3a）或式（iii-3b）化合物）或其互变异构体、立体异构体、n-氧化物、药学上可接受的盐或溶剂化物，或本发明药物组合物在制备 clpp 激活剂药物中的用途。
153、在一个方面，本发明提供一种在有需要的受试者中治疗疾病或病症的方法，其包括向所述受试者施用有效量的本发明化合物（例如式（i）、式（i-1a）、式（i-1b）、式（i-2a）、式（i-2b）、式（i-3a）、式（i-3b）、式（ii）、式（ii-1a）、式（ii-1b）、式（ii-2a）、式（ii-2b）、式（ii-3a）、式（ii-3b）、式（iii）、式（iii-1a）、式（iii-1b）、式（iii-2a）、式（iii-2b）、式（iii-3a）或式（iii-3b）化合物）或其互变异构体、立体异构体、n-氧化物、药学上可接受的盐或溶剂化物，或本发明药物组合物。在一些实施方案中，所述疾病或病症是 clpp 相关疾病或病症。
154、在一个方面，本发明提供本发明化合物（例如式（i）、式（i-1a）、式（i-1b）、式（i-2a）、式（i-2b）、式（i-3a）、式（i-3b）、式（ii）、式（ii-1a）、式（ii-1b）、式（ii-2a）、式（ii-2b）、式（ii-3a）、式（ii-3b）、式（iii）、式（iii-1a）、式（iii-1b）、式（iii-2a）、式（iii-2b）、式（iii-3a）或式（iii-3b）化合物）或其互变异构体、立体异构体、n-氧化物、药学上可接受的盐或溶剂化物，或本发明药物组合物在制备用于治疗疾病或病症的药物中的用途。在一些实施方案中，所述疾病或病症是 clpp 相关疾病或病症。