一种抗菌肽Mh-GC21及其前体和应用的制作方法

文档序号:44751998发布日期:2026-02-24 20:22阅读:12来源:国知局
技术简介:
本发明针对现有抗菌肽对耐药菌抗菌效果差、存在溶血活性及细胞毒性等问题,开发了源自小弧斑姬蛙的抗菌肽Mh-GC21及其前体。该肽通过二硫键连接半胱氨酸并C末端酰胺化修饰,具有广谱抗菌活性,可有效杀灭革兰氏阴性菌(如大肠杆菌、鲍曼不动杆菌)和阳性菌(如金黄色葡萄球菌),包括耐药菌株,同时具备高稳定性、低毒性及抗生物膜特性,解决了传统抗生素耐药性及安全性难题。
关键词:抗菌肽,耐药菌

本发明属于抗菌肽,具体涉及一种抗菌肽mh-gc21及其前体和应用。


背景技术:

1、抗菌肽(antimicrobial peptides,amps)又称为宿主防御肽,是一类结构多样性的短肽,通常由小于100个氨基酸组成,抗菌肽因其能够杀死包括细菌和真菌在内的病原体,具有广谱的抗菌活性,已经成为最具有前途的抗生素替代品之一。

2、小弧斑姬蛙( microhyla heymonsi)是我国南方常见的微型蛙类之一,在民间具有一定的药用传统。其皮肤分泌物中含有多种生物活性成分,被认为具有抗炎、镇痛和促进组织修复的潜在作用,民间常将其外用于缓解跌打肿痛、皮肤溃疡及轻微感染。然而,相较于其他药用蛙类,目前对小弧斑姬蛙的系统药理研究仍较为有限,尤其是其活性肽类的结构、功能及其作用机制尚未充分阐明,相关现代药理学与临床研究报道较少。


技术实现思路

1、本发明的目的在于提供一种抗菌肽mh-gc21及其前体和应用,对包括大肠杆菌、鲍曼不动杆菌和肺炎克雷伯菌在内的革兰氏阴性菌,包括金黄色葡萄球菌在内的革兰氏阳性菌,以及临床来源耐药菌株具有良好的杀菌和抑菌效果,靶向破坏细菌细胞膜,抑制生物被膜形成并清除已形成的生物被膜,并且不具备溶血活性和细胞毒性,安全性好。

2、本发明提供了一种抗菌肽mh-gc21,氨基酸序列如seq id no.1所示,所述氨基酸序列中的2个半胱氨酸经二硫键连接;所述抗菌肽mh-gc21的c末端进行酰胺化修饰。

3、本发明还提供了上述技术方案所述的抗菌肽mh-gc21的前体,氨基酸序列如seqid no.2所示。

4、优选的,所述前体的cds序列如seq id no.3所示。

5、本发明还提供了上述技术方案所述的抗菌肽mh-gc21或前体在下述一项或多项中的应用:

6、(1)制备杀菌剂;(2)制备抑菌剂;(3)制备抗菌药物;

7、所述菌包括革兰氏阴性菌和/或革兰氏阳性菌。

8、优选的,所述革兰氏阴性菌包括大肠杆菌、鲍曼不动杆菌和肺炎克雷伯菌中的一种或多种;所述革兰氏阳性菌包括金黄色葡萄球菌。

9、优选的,所述鲍曼不动杆菌包括鲍曼不动杆菌的标准菌株和/或耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌;

10、所述肺炎克雷伯菌包括耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌;

11、所述金黄色葡萄球菌包括金黄色葡萄球菌的标准菌株和/或耐甲氧西林金黄色葡萄球菌。

12、优选的,所述抗菌药物包括预防和/或治疗细菌感染性疾病的药物。

13、本发明还提供了一种具有杀菌和/或抑菌功效的试剂,所述试剂的活性成分包括上述技术方案所述的抗菌肽mh-gc21或前体。

14、本发明还提供了一种抗菌药物,所述抗菌药物包括活性成分和药学上可接受的辅料;所述活性成分包括上述技术方案所述的抗菌肽mh-gc21或前体。

15、有益效果:

16、本发明提供了一种抗菌肽mh-gc21,氨基酸序列如seq id no.1所示,所述氨基酸序列中的2个半胱氨酸经二硫键连接,其前体的氨基酸序列如seq id no.3所示;所述抗菌肽mh-gc21的c末端进行酰胺化修饰。本发明提供的抗菌肽mh-gc21分离自小弧斑姬蛙,具有广谱抗菌活性,对鲍曼不动杆菌、大肠杆菌和金黄色葡萄球菌的标准菌株和临床来源耐药菌株均表现较好的抗菌和杀菌作用,且可以靶向破坏细菌的细胞膜,清除生物膜和抑制生物膜的形成。结合稳定性、溶血活性、细胞毒性、细胞外膜通透性、细胞耐药性和体内毒性等因素进行考察,抗菌肽mh-gc21稳定性好,并且不具备溶血活性、细胞毒性和体内毒性,不易诱导菌株产生耐药性。


技术特征:

1.一种抗菌肽mh-gc21,其特征在于,氨基酸序列如seq id no.1所示,所述氨基酸序列中的2个半胱氨酸经二硫键连接;所述抗菌肽mh-gc21的c末端进行酰胺化修饰。

2.权利要求1所述的抗菌肽mh-gc21的前体,其特征在于,氨基酸序列如seq id no.2所示。

3.根据权利要求2所述的前体,其特征在于,所述前体的cds序列如seq id no.3所示。

4.权利要求1所述的抗菌肽mh-gc21或权利要求2或3所述的前体在下述一项或多项中的应用:

5.根据权利要求4所述的应用,其特征在于,所述革兰氏阴性菌包括大肠杆菌(escherichia coli)、鲍曼不动杆菌(acinetobacter baumannii)和肺炎克雷伯菌(klebsiella pneumoniae)中的一种或多种;所述革兰氏阳性菌包括金黄色葡萄球菌(staphylococcus aureus)。

6.根据权利要求5所述的应用,其特征在于,所述鲍曼不动杆菌包括鲍曼不动杆菌的标准菌株和/或耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌;

7.根据权利要求4~6任一项所述的应用,其特征在于,所述抗菌药物包括预防和/或治疗细菌感染性疾病的药物。

8.一种具有杀菌和/或抑菌功效的试剂,其特征在于,所述试剂的活性成分包括权利要求1所述的抗菌肽mh-gc21或权利要求2或3所述的前体。

9.一种抗菌药物,其特征在于,所述抗菌药物包括活性成分和药学上可接受的辅料;所述活性成分包括权利要求1所述的抗菌肽mh-gc21或权利要求2或3所述的前体。


技术总结
本发明属于抗菌肽技术领域,具体涉及一种抗菌肽Mh‑GC21及其前体和应用。本发明提供的抗菌肽Mh‑GC21的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示,其中,2个半胱氨酸经氧化形成1对分子间二硫键;所述抗菌肽Mh‑GC21的C末端进行酰胺化修饰。本发明提供的抗菌肽Mh‑GC21来自小弧斑姬蛙,具有广谱抗菌活性,对鲍曼不动杆菌、大肠杆菌和金黄色葡萄球菌的标准菌株和临床来源耐药菌株均表现较好的抗菌和杀菌作用,且可以靶向破坏细菌的细胞膜,清除生物膜和抑制生物膜的形成。并且,抗菌肽Mh‑GC21具有稳定性好,不具备溶血活性和细胞毒性,不易诱导菌株产生耐药性的优势。

技术研发人员:王爱丽,潘晴
受保护的技术使用者:南方海洋科学与工程广东省实验室(广州)
技术研发日:
技术公布日:2026/2/23
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