一种表面电荷可转变的纳米凝胶及其制备方法以及一种表面电荷可转变的纳米凝胶载药颗粒的制作方法

文档序号:8495844
一种表面电荷可转变的纳米凝胶及其制备方法以及一种表面电荷可转变的纳米凝胶载药颗粒的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于高分子药物载体技术领域,具体涉及一种表面电荷可转变的纳米凝胶 及其制备方法以及一种表面电荷可转变的纳米凝胶载药颗粒。
【背景技术】
[0002] 肿瘤已经成为威胁人类健康的最严重疾病之一。临床上常用的癌症治疗手段有手 术治疗、放射治疗和化学治疗等。
[0003] 其中,手术治疗是早期癌症的首选治疗方法。手术治疗癌症是对癌症组织进行全 部或局部的切除,作用效果直接迅速。但手术无法做到彻底清除癌细胞,不能消灭微小病 灶,且对于已经发生转移的癌症患者仅能做姑息性的局部切除。另外,由于手术给机体带来 的损伤,会使患者的免疫力降低,术后容易出现一系列并发症。
[0004] 放射治疗是用各种不同能量的射线照射肿瘤,以抑制和杀灭癌细胞。它主要是通 过放射线使癌细胞核内的核糖核酸长链遭受致命性的破坏,最后致其死亡。但是,放疗不能 杀死所有的癌细胞,并且会降低人体免疫力,对于癌症已经转移、扩散的患者,只能够起到 姑息性治疗的作用。
[0005] 因此,化学治疗是肿瘤治疗最常用的治疗途径。化学治疗是利用化学药物阻止癌 细胞的增殖、浸润、转移,直至最终杀灭癌细胞的一种治疗方式。抗癌药物进入体内后很快 分布到全身,既可杀灭局部的肿瘤也可杀灭远处转移的肿瘤。对于一些有全身播散倾向的 肿瘤以及中晚期肿瘤,化学治疗是主要的、也是唯一可选择的治疗方法。但临床上化学治疗 所用的抗肿瘤药物在杀伤癌细胞的同时,也对正常组织细胞无选择性杀伤,因此,药物毒副 作用大,并且,抗肿瘤药物在应用过程中存在水溶性及稳定性差,生物相容性差等缺陷,从 而限制了肿瘤药物在治疗癌症中的应用。

【发明内容】

[0006] 有鉴于此,本发明要解决的技术问题在于提供一种表面电荷可转变的纳米凝胶及 其制备方法以及一种表面电荷可转变的纳米凝胶载药颗粒。采用本发明提供的表面电荷可 转变的纳米凝胶载药颗粒对人体无毒副作用,并且具有良好的水溶性、稳定性以及生物相 容性。
[0007] 本发明提供了一种表面电荷可转变的纳米凝胶的制备方法,包括以下步骤:
[0008] A)将带有吗啉基团的引发剂与L-谷氨酸寡聚乙二醇单甲醚-N-环内酸酐溶解于 有机溶剂中进行反应,得到混合溶液;
[0009]B)将具有式⑴结构的化合物、具有式(II)结构的化合物与步骤A)得到的混合 溶液混合,进行反应,得到反应液;
[0010] C)将步骤B)得到的反应液与有机溶剂混合,过滤,得到表面电荷可转变的纳米凝 胶;
【主权项】
1. 一种表面电荷可转变的纳米凝胶的制备方法,其特征在于,包括以下步骤: A) 将带有吗啉基团的引发剂与L-谷氨酸寡聚乙二醇单甲醚-N-环内酸酐溶解于有机 溶剂中进行反应,得到混合溶液; B) 将具有式(I)结构的化合物、具有式(II)结构的化合物与步骤A)得到的混合溶液 混合,进行反应,得到反应液; C) 将步骤B)得到的反应液与有机溶剂混合,过滤,得到表面电荷可转变的纳米凝胶;
2. 根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述带有吗啉基团的引发剂选自式 (101)~(104)中的一种
3. 根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述L-谷氨酸寡聚乙二醇单甲 醚-N-环内酸酐具有式(III)结构,
其中n为聚合度,1彡n彡5。
4. 根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,步骤A)中所述有机溶剂选自N'N-二 甲基甲酰胺、二氧六环或氯仿,步骤B)中所述有机溶剂为乙醚。
5. 根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述带有吗啉基团的引发剂与L-谷 氨酸寡聚乙二醇单甲醚-N-环内酸酐的摩尔比为1 : (5~50);所述带有吗啉基团的引发剂 与具有式(I)结构的化合物的摩尔比为1 : (2~20);所述带有吗啉基团的引发剂与具有式 (II)结构的化合物的摩尔比为1 : (2~20)。
6. 根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,步骤A)所述反应的温度为15~ 50°C,所述反应的时间为48小时~168小时。
7. 根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,步骤B)所述反应的温度为15~ 50°C,所述反应的时间为48小时~168小时。
8. -种如权利要求1~7任意一项权利要求所述的制备方法制备得到的表面电荷可转 变的纳米凝胶。
9. 一种表面电荷可转变的纳米凝胶载药颗粒,其特征在于,由抗肿瘤药物与如权利要 求1~7任意一项权利要求所述的制备方法制备得到的表面电荷可转变的纳米凝胶组成。
10. 根据权利要求9所述的表面电荷可转变的纳米凝胶载药颗粒,其特征在于,所述抗 肿瘤药物选自阿霉素、表阿霉素、吡喃阿霉素、紫杉醇、多西紫杉醇、顺铂、卡铂、奥沙利铂、 硼替佐米、喜树碱或紫草素。
【专利摘要】本发明提供了一种表面电荷可转变的纳米凝胶的制备方法,包括以下步骤:A)将带有吗啉基团的引发剂与L-谷氨酸寡聚乙二醇单甲醚-N-环内酸酐溶解于有机溶剂中进行反应,得到混合溶液;B)将具有式(I)结构的化合物、具有式(II)结构的化合物与步骤A)得到的混合溶液混合,进行反应,得到反应液;C)将步骤B)得到的反应液与有机溶剂混合,过滤,得到表面电荷可转变的纳米凝胶;采用本发明提供的表面电荷可转变的纳米凝胶载药颗粒对人体无毒副作用,并且具有良好的水溶性、稳定性以及生物相容性。
【IPC分类】A61K47-34, C08G63-82, C08G63-66, C08G63-688
【公开号】CN104817688
【申请号】CN201510182230
【发明人】丁建勋, 陈进进, 庄秀丽, 陈学思
【申请人】中国科学院长春应用化学研究所
【公开日】2015年8月5日
【申请日】2015年4月17日
再多了解一些
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