一种α-碘代-β-芳酮基取代的砜类化合物的制备方法
【专利摘要】本发明提供一种α?碘代?β?芳酮基取代的砜类化合物的制备方法，即以烯烃叠氮、磺酰肼、碘化钾为起始原料，在有机溶剂中，以过氧化叔丁醇为氧化剂，反应生成的α?碘代?β?芳酮基取代的砜类化合物；烯烃叠氮、磺酰肼、碘化钾、过氧化叔丁醇的摩尔比为1:2:2:2，反应温度为室温，反应时间为2?4个小时。本发明制备方法设计合理、原料易得、无需金属催化剂参与，反应条件温和、不需高温回流、安全方便，产率高、大部分产物的产率在70％以上，是一种操作简单、快速、温和、多元化的构建α?碘代?β?芳酮基取代的砜类化合物的方法，其中三个起始原料都可以通过一步法得到，反应原料便宜易得。所述的α?碘代?β?芳酮基取代的砜类化合物的通式如下：
【专利说明】
一种α-砩代-β-芳酮基取代的砜类化合物的制备方法
技术领域
[0001] 本发明属化合物合成，主要涉及一种α-碘代-β-芳酮基取代的砜类化合物的制备 方法。
【背景技术】
[0002] α-碘代-β_芳酮基取代的砜类化合物据报道存在于很多天然产物骨架中，具有较 好的药效学性质和重要的生理活性。这样的衍生物是药物化学中非常重要的一类化合物。 它的合成方法有很多，常见的通过α-碘代-β_卤代酮类与亚硝酸钠发生取代得到，但是目前 报道的方法中，或是原料难获得，需对相关基团预构建、反应条件恶劣、反应效率低、副产物 多等，以上因素促使开发一类新的构建α-碘代-β_芳酮基取代的砜类化合物的方法。
【发明内容】
[0003] 本发明的目的是提供一种α-碘代-β_芳酮基取代的砜类化合物的制备方法，即将 烯基叠氮类衍生物、磺酰肼类化合物、碘化钾，在THBP参与下，在室温条件下进行反应，就可 以得到目标化合物α-碘代-β_芳酮基取代的砜类化合物。结构通式如下：
[0004]
[0005] 本发明提供的一种α-碘代-β_芳酮基取代的砜类化合物的制备方法具体通过以下 步骤实现：
[0006] 以烯烃叠氮、磺酰肼、碘化钾为起始原料，在有机溶剂中，以过氧化叔丁醇为氧化 剂，反应生成的α-碘代-β_芳酮基取代的砜类化合物;烯烃叠氮、磺酰肼、碘化钾、过氧化叔 丁醇的摩尔比为1:2: 2: 2,反应温度为室温，反应时间为2-4个小时，所得目标产物I通过硅
胶色
[0007]
[0008] 谱柱层析的方法纯化，反应式为：
[0009] 其中：
[0010] R1为单取代或多取代的芳环、C1-C3链烷烃，其中单取代的芳环中的取代基选用卤 素、硝基、烷氧基、酯基；
[0011] R2为烷基、单取代的芳环，其中单取代或多取代的芳环中的取代基选用氢、卤素、 烷基。
[0012]反应底物的摩尔比为:烯烃叠氮、磺酰肼、碘化钾、过氧化叔丁醇的摩尔比为1: 2: 2:2〇
[0013] 反应所用的有机溶剂选用DMSO-HOAc。
[0014]目标产物I通过硅胶色谱柱层析的方法纯化的洗脱剂选用石油醚：乙酸乙酯=1: 2〇
[0015] 本发明式I所示的α-碘代-β_芳酮基取代的砜类化合物为如下任一化合物：
[0016] 2-碘代-1-苯基-2-(4-甲基)苯磺酰基-1-酮(实施例1)
[0017] 2-碘代-1-(3-溴-4-硝基)苯基-2-(4-甲基)苯磺酰基-1-酮(实施例2)
[0018] 2-碘代-1 -(4-溴)苯基-2-( 4-甲基)苯磺酰基-1 -酮(实施例3)
[0019] 4-(2-碘代-2-(4-甲基)苯磺酰基乙酰基)苯甲酸甲酯(实施例4)
[0020] 2-碘代-1-(3-硝基)苯基-2-(4-甲基)苯磺酰基-1-酮(实施例5)
[0021 ] 2-碘代-1-苯基-2-(4-溴)苯磺酰基-1-酮(实施例6)
[0022] 2-碘代-1-苯基-2-苯磺酰基-1-酮(实施例7)
[0023] 2-碘代-^(3-溴)苯基-2-(4-甲氧基)苯磺酰基-1-酮(实施例8)
[0024] 2-碘代-1 _(4-溴苯基)-2-丙基磺酰基-1 -酮(实施例9)
[0025] 2-碘代-1-(4-溴苯基)-2-(4-甲氧基苯基)磺酰基-1-酮(实施例10)
[0026] 本发明提供的α-碘代-β-芳酮基取代的砜类化合物制备方法，以烯烃叠氮、磺酰 肼、碘化钾为起始原料，在有机溶剂中，以过氧化叔丁醇为氧化剂，反应生成的α-碘代-β_芳 酮基取代的砜类化合物。本发明提供的制备方法设计合理、原料易得、无需金属催化剂参 与，反应条件温和、不需高温回流、安全方便，产率高、大部分产物的产率在70%以上，是一 种操作简单、快速、温和、多元化的构建碘代-β_芳酮基取代的砜类化合物的方法，其中三 个起始原料都可以通过一步法得到，反应原料便宜易得，本发明的制备方法是未见报道的。
【具体实施方式】
[0027] 本发明结合实施例作进一步的说明。
[0028] 实施例1:2-碘代-1-苯基-2-(4-甲基)苯磺酰基-1-酮的制备
[0029] 将1-叠氮烯基苯290mg(2mmol)、对甲基本磺酰肼744mg(4mmol，2.0eq.)与碘化钾 664mg (4mmo 1，2.0eq.)加至反应瓶中，再加入ImL过氧化叔丁醇和4mL DMSO-HOAc (V; V = 1: 1)，室温反应4小时。待TLC板检测原料消失，加水稀释体系，用乙酸乙酯萃取，有机相干燥， 减压蒸出溶剂，粗产品经柱层析纯化(洗脱剂:石油醚：乙酸乙酯= 1:2)得到白色固体，收率 85%，熔点：168-169°C，
[0030] 其结构式为：
[0031]
[0032] 4^^(50010^^0(:13)37.90((1(1,1=12.5,8.0^,411),7.63(^ = 7.5?,!!!), 7.48(t，J = 8.0Hz，2H)，7.35(d，J = 8.0Hz，2H)，6.52(s，1H)，2.45(s，3H).13C NMR(125MHz， CDC13)5188.4,146.3,134.6,133.8,132.3,131.I,129.7,129.3,129.I,38.0,21.9.HRMS (ESI):m/z calcd for(Ci5Hi3I〇3S+H) +:400.9703;found:400.9703.
[0033] 实施例2:2-碘代-1-(3-溴-4-乙氧基)苯基-2-(4-甲基)苯磺酰基-I-酮的制备
[0034] 合成方法同实施例1，只是将原料1-叠氮烯基苯换成1-叠氮烯基-(3-溴-4-乙氧 基)苯。灰白色固体，收率80%，熔点：172-173°C，其结构式为：
[0035]
[0036] 1H NMR(500MHz，CDCl3)S8.08((1, J = 2.0Hz，lH)，7.90(dd，J = 8.5,2·5Ηζ，1Η)，7.86 (d,J = 8.0Hz,2H) ,7.35(d,J = 8.0Hz,2H),6.90(d,J = 8.5Hz,lH),6.42(s,lH),4.19(q J = 7.0Hz,2H) ,2.45(s,3H) ,1.51 (t,J = 7. OHz ,3H) .13C NMR( 125MHz，CDC13)S185.7,160.4， 146.3.134.8.132.2.131.0. 130.9.129.7.128.7.127.1.112.9.112.1.65.5.38.2.21.9， 14·6·HRMS(ESI):m/z calcd for(Ci7Hi6BrI〇4S+H) +:522·9070;found:522·9074·
[0037] 实施例3:2-碘代-1-(4-溴)苯基-2-(4-甲基)苯磺酰基-I-酮的制备
[0038] 合成方法同实施例1，只是将原料1-叠氮烯基苯换成1-叠氮烯基-4-溴苯。灰白色 固体，收率86%，熔点：147-148°C，其结构式为：
[0039]
[0040] 1H MMR(500MHz，DMS0)S7.89-7 ·88(ι?，2H)，7.83(d，J = 8·0Ηζ，2H)，7 ·73-7·71(ι?， 2H)，7.45(s，lH)，7.41(d，J = 8.0Hz，2H)，2.38(s，2H) .13C 匪R(125MHz，DMS0)Sl89.0， 145.2.133.1.132.5.132.0. 130.8.129.6.129.5.128.8.39.2.21.2.HRMS(ESI):m/z calcd f or (Ci5Hi2BrI03S+H) +: 478.8808 ； found: 478.8809.
[0041 ]实施例4:4-( 2-碘代-2-( 4-甲基)苯磺酰基乙酰基)苯甲酸甲酯的制备
[0042] 合成方法同实施例1，只是将原料1-叠氮烯基苯换成4-(1-叠氮烯基)苯甲酸甲酯。 灰白色固体，收率71%，熔点：125-126°C，其结构式为：
[0043]
[0044] 1H NMR(500MHz，CDCl3)S8.12((1, J = 8.0Hz，2H)，7.97((1, J = 8.5Hz，2H)，7.88((1, J = 8·5Ηζ，2Η)，7.36(d，J = 8.5Hz，2H)，6.48(s，lH)，3.96(s，3H)，2.46(s，3H) .13C 匪R (125MHz,CDC13)5188.I,165.9,146.5,137.0,135.2,132.2,131.I,130.2,129.7,129.3, 52.8,38.1,21.9.HRMS(ESI):m/z calcd for(CnHisIOsS+H)":458.9758；found:458.9760.
[0045] 实施例5:2-碘代-1-(3-硝基)苯基-2-(4-甲基)苯磺酰基-I-酮的制备
[0046] 合成方法同实施例1，只是将原料卜叠氣烯基苯换成卜叠氣烯基-3_硝基苯。黄色 固体，收率64%，熔点：148-149°C，其结构式为：
[0047]
[0048] 1H Mffi(500MHz，CDCl3)S8.73(s，lH) ,8.48(d，J = 8. OHz，2H)，8.32((1, J = 8 .OHz， 2H) ,7.88(d ,J = 8.0Hz,2H),7.72(t ,J = 8.0Hz,lH) ,7.38(d ,J = 8.0Hz,2H) ,6.48(s,lH), 2.47(s，3H) .13C 匪R(125MHz，CDC13)S186.6,148.7,146.8,135.1,134.9,132.2,131.0, 130.4,129.9,128.6,124.3,38.1,21.9.HRMS(ESI):m/z calcd for(Ci5Hi2lN〇5S+H) +: 445.9554；found :445.9558.
[0049] 实施例6:2-碘代-I-苯基-2-(4-溴)苯磺酰基-I-酮的制备
[0050] 合成方法同实施例1，只是将原料对甲基苯磺酰肼换成4-溴苯磺酰肼。浅黄色固 体，收率82%，熔点：131-132°C，其结构式为：
[0051]
[0052] 1H MMR(500MHz，DMS0)S7.96((1, J = 7.5Hz，2H) ,7.90-7 ·85(ι?，4H) ,7.66(t, J = 7·5Ηζ，1Η)，7.53(s，lH)，7.49(d，J = 7.5Hz，2H) .13C 匪R(125MHz，DMS0)Sl89.1,138.8， 135.6,134.3,132.3,130.2,129.0,128.8,128.2,39.4.HRMS(ESI):m/z calcd for (Ci4HnBrI03S+H) +: 464.8651 ； found: 464.8655.
[0053] 实施例7:2-碘代-I-苯基-2-苯磺酰基-I-酮的制备
[0054] 合成方法同实施例1，只是将原料对甲基苯磺酰肼换成苯磺酰肼。白色固体，收率 87%，熔点：136-137°C，其结构式为：
[0055]
[0056] 1H NMR(500MHz，CDCl3)S8.02(d，J = 8.0Hz，2H)，7.90(d，J = 8.0Hz，2H)，7.68(t，J = 2.5Hz，lH)，7.62(d，J = 2.5Hz，lH)，7.56(t，J = 8.0Hz，lH)，7.47(t，J = 8.0Hz，lH)，6.53 (s，1H).13C NMR(125MHz，CDC13)S188.3，135.3，135.0，134.8，133.6，131.0，129.3，129.2， 129·0，37·6·HRMS(ESI):m/z calcd for(Ci4Hi2l03S+H) +:386·9546;found:386·9553·
[0057] 实施例8:2-碘代-I-苯基-2-(4-甲氧基)磺酰基-I-酮的制备
[0058]
[0059] 合成方法同实施例1，只是将原料对甲基苯磺酰肼换成4-甲氧基苯磺酰肼。白色固 体，收率82 %，熔点：132-133°C，其结构式为：
[0060] 1H 匪R(500MHz，DMS0)S7.96((1, J = 7.5Hz，2H)，7.88((1, J = 8.5Hz，2H)，7.64(t，J = 7.5Hz,lH),7.48(t J = 7.5Hz,2H),7.42(s,lH),7.12-7.11(m,2H),3.82(s,3H).13C NMR (125MHz,DMS0)5189.6,163.7,134.3,133.5,132.I,128.9,128.8,127.3,I14.2,55.8, 39.3.HRMS(ESI) :m/z calcd for(Ci5Hi4l04S+H) +: 416.9652 ；found:416.9659.
[0061] 实施例9:2-碘代-1-(4-溴苯基)-2-丙基磺酰基-I-酮的制备
[0062] 合成方法同实施例3,只是将原料对甲基苯磺酰肼换丙基磺酰肼。白色固体，收率 56%，熔点：118-119°C，其结构式为：
[0063]
[0064] 1H NMR(500MHz，CDCl3)S7.84((1, J = 8.5Hz，2H)，7.66(d，J = 8.5Hz，2H)，6.31(s， 1H)，3·72-3.50(m，2H) ,2.04-1.89(m，2H)，1.14(t，J = 7.5Hz，3H) .13C NMR( 125MHz，CDCl3)S 188.5,132.7,132.0,130.8,130.7,52.3,33.6,15.2,13.3.HRMS(ESI):m/z calcd for (CiiHi2BrI03S+H) +: 430.8808 ； found: 430.8809.
[0065] 实施例10:2-碘代-1-(4-溴苯基)-2-(4-甲氧基苯基)磺酰基-I-酮的制备
[0066] 合成方法同实施例8,只是将原料1-叠氮烯基苯换成1-叠氮烯基-4-溴苯。黄色固 体，收率81%，熔点：156-157°C，其结构式为：
[0067]
[0068] 1H NMR(500MHz，CDCl3)S7.95-7.89(m，2H)，7.80(d，J = 8.5Hz，2H)，7.64-7.61(m， 2H)，7.05-6.98(m，2H)，6.44(s，lH)，3.89(s，3H) .13C NMR(125MHz，CDC13)S187.7，164.9， 133.4,132.5,132.4,130.8,130.3,126.3,114.3,55.9,38.2.HRMS(ESI):m/z calcd for (Ci5Hi3BrI〇4S+H) +: 494.8757 ； found: 494.8763 〇
【主权项】
1. 一种α-碘代-β-芳酮基取代的砜类化合物的制备方法，其特征在于，通过以下步骤实 现： 以烯烃叠氮、磺酰肼、碘化钾为起始原料，在有机溶剂中，以过氧化叔丁醇为氧化剂，反 应生成的碘代-β_芳酮基取代的砜类化合物;烯烃叠氮、磺酰肼、碘化钾、过氧化叔丁醇的 摩尔比为1:2:2:2，反应时间为2-4个小时，所得目标产物I通过硅胶色谱柱层析的方法纯 化，反应式为： 其中R!为单取代或多取代的芳环、C1-C3链烷烃，其中单取代的芳环中的取代基选用卤素、硝 基、烷氧基、酯基； R2为烷基、单取代的芳环，其中单取代或多取代的芳环中的取代基选用氢、卤素、烷基。2. 根据权利要求1所述的一种α_碘代-β_芳酮基取代的砜类化合物的制备方法，其特征 在于，其中烯烃叠氮、磺酰肼、碘化钾、过氧化叔丁醇的摩尔比为1:2:2:2。3. 根据权利要求1所述的一种α_碘代-β_芳酮基取代的砜类化合物的制备方法，其特征 在于，所用的溶剂选用DMSO-HOAc。4. 根据权利要求1所述的一种α_碘代-β_芳酮基取代的砜类化合物的制备方法，其特征 在于，反应的温度为室温。5. 根据权利要求1所述的一种α_碘代-β_芳酮基取代的砜类化合物的制备方法，其特征 在于，目标产物I通过硅胶色谱柱层析的方法纯化的洗脱剂选用石油醚:乙酸乙酯=1:2。6. 根据权利要求1所述的一种α_碘代-β_芳酮基取代的砜类化合物的制备方法，其特征 在于，目标产物I为： 2-碘代-1-苯基-2-(4-甲基)苯磺酰基-1-酮(实施例1) 2-碘代-1-(3-溴-4-硝基)苯基-2-(4-甲基)苯磺酰基-1-酮(实施例2) 2-碘代-1 - (4-溴)苯基-2- (4-甲基)苯磺酰基-1 -酮(实施例3) 4- (2-碘代-2- (4-甲基)苯磺酰基乙酰基)苯甲酸甲酯(实施例4) 2-碘代-1-(3-硝基)苯基-2-(4-甲基)苯磺酰基-1-酮(实施例5) 2-碘代-1-苯基-2-(4-溴)苯磺酰基-1-酮(实施例6) 2-碘代-1-苯基-2-苯磺酰基-1-酮(实施例7) 2-碘代-1-(3-溴)苯基-2-(4-甲氧基)苯磺酰基-1-酮(实施例8) 2-碘代-1-(4-溴苯基)-2-丙基磺酰基-1-酮(实施例9) 2-碘代-1-(4-溴苯基)-2-(4-甲氧基苯基)磺酰基-1-酮(实施例10)。
【文档编号】C07C317/24GK105859594SQ201610208957
【公开日】2016年8月17日
【申请日】2016年4月6日
【发明人】陈文腾, 陈恩, 舒可, 邵加安, 俞永平
【申请人】浙江大学