一种利用右旋磷霉素左旋苯乙胺盐生产阻垢剂的方法
【专利摘要】本发明涉及一种利用右旋磷霉素左旋苯乙胺盐生产阻垢剂的方法。其工艺步骤如下：右旋磷霉素左旋苯乙胺盐与钠的碱性溶液反应，取水层浓缩得到右旋磷霉素二钠盐，右旋磷霉素二钠盐经叔醇处理后所得白色固体，在催化剂作用下与氨发生反应得到有机膦酸盐PDHMP，所述的催化剂为固体酸、甲醛、硫酸铵中的一种或几种。本发明具有以下有益效果：磷霉素生产中的副产物右磷左胺盐渣经水解、取代等工艺处理后，得到可用作循环水阻垢剂的有机膦酸盐。减少右旋磷霉素污染物外排引起的环境污染，同时，能获得较高经济效益。
【专利说明】
一种利用右旋磷霉素左旋苯乙胺盐生产阻垢剂的方法
技术领域
[0001]本发明涉及一种利用右旋磷霉素左旋苯乙胺盐生产阻垢剂的方法。【背景技术】
[0002]磷霉素及其盐是临床常用的广谱抗菌药。国内磷霉素的生产主要采用环氧化工艺人工合成，在氧化产物中，左旋磷霉素右旋苯乙胺盐和右旋磷霉素左旋苯乙胺盐各占一半。 由于右旋磷霉素及其盐没有抗菌效果，长期以来，人们对右磷左胺盐渣的利用只局限于回收其中的左旋苯乙胺，右旋磷霉素则基本直接排入废水，这不仅加大了废水治理难度，还造成资源的极大浪费。
[0003]CN1854146A和CN101928301B均涉及到从右旋磷霉素经过构型转化合成左旋磷霉素的方法，工艺繁琐，对右旋磷霉素的利用率不到68%。而且前者存在两个缺陷:一是使用有强烈催泪性质和剧毒的二环己基碳化二酞胺(DCC)，二是氢化脱除保护基团时恐怕很难避免环氧环的还原开环问题。
[0004]亦有文献报道可用右磷左胺盐制取右旋磷霉素二钠后，溶于二氯甲烷滴在阳离子催化剂作用下与氨发生亲核取代反应，得到可用作循环冷却水阻垢剂的ADMHP ? Na4,该方案采用的阳离子催化剂PX价格昂贵，且反应耗时较长，收率仅达83.87%。
【发明内容】
[0005]本发明的目的是提供一种利用右旋磷霉素左旋苯乙胺盐生产阻垢剂的方法，以达到用较简单的工艺对右旋磷霉素左旋苯乙胺盐中的右旋磷霉素实现资源化利用的目的。
[0006]为了实现上述目的，本发明的技术方案是:一种利用右旋磷霉素左旋苯乙胺盐生产阻垢剂的方法，其工艺步骤如下:右旋磷霉素左旋苯乙胺盐与钠的碱性溶液反应，取水层浓缩得到右旋磷霉素二钠盐，右旋磷霉素二钠盐经叔醇处理后所得白色固体，在催化剂作用下与氨发生反应得到有机膦酸盐TOHMP，所述的催化剂为固体酸、甲醛、硫酸铵中的一种或几种。
[0007]按上述方案，所述钠的碱性溶液为NaOH、NaHC〇3、Na2C〇3中的一种或几种。
[0008]按上述方案，所述钠的碱性溶液与甲苯混合，搅拌并降温至0_20°C。
[0009]按上述方案，叔醇为叔丁醇、叔戊醇、三苯甲醇中的一种或几种。
[0010]按上述方案，与氨发生反应时控制温度〇?35 °c。
[0011]按上述方案，所述的白色固体溶于亚硫酰氯或二氯甲烷中。
[0012]本发明对右旋磷霉素左旋苯乙胺盐的处置与资源化利用进行了探索，将右旋磷霉素左旋苯乙胺盐与钠的碱性溶液反应得到右旋磷霉素二钠盐，右旋磷霉素二钠盐用叔醇处理后，在催化剂作用下与氨发生反应得到对钙、镁离子具有良好阻垢性能的循环水阻垢剂有机膦酸盐(PDHMP)，有效利用了右磷左胺盐渣中所含的右旋磷霉素，对促进磷霉素的清洁生产具有重要意义;采用与阳离子催化剂相比具有较大成本优势的固体酸、甲醛、硫酸铵中的一种或几种作为催化剂，通过质子转移催化作用取代离子交换催化用，反应时间较短，收率较高。
[0013]本发明具有以下有益效果:
[0014](1)磷霉素生产中的副产物右磷左胺盐渣经水解、取代等工艺处理后，得到可用作循环水阻垢剂的有机膦酸盐。
[0015](2)减少右旋磷霉素污染物外排引起的环境污染，同时，能获得较高经济效益。 【具体实施方式】
[0016]为了更好地理解本发明，下面通过实施例对本发明所述一种利用右旋磷霉素左旋苯乙胺盐生产阻垢剂作进一步说明，但本发明的内容不仅仅局限于下面的实施例所描述的形式。所属领域的技术人员在不付出创造性地劳动，可根据本发明的内容涉及出其它的【具体实施方式】，但这样的【具体实施方式】应仍属于本发明的保护范围。
[0017]采用PX作为催化剂利用右旋磷霉素左旋苯乙胺盐生产阻垢剂可采用下述方案:由右磷左胺盐渣制备右旋磷霉素二钠。将一定量右旋磷霉素二钠溶于二氯甲烷，滴加入含阳离子催化剂PX的质量分数为25%的氨水中。控制反应温度低于35°C，搅拌反应lh后，减压蒸馏脱除反应液中过量的氨和水。将剩余馏分滴加至无水乙醇中，将析出的沉淀快速过滤，在真空干燥箱中于l〇〇°C烘干至恒重，研磨成粉，得到目标产物ADMHP ? Na4。产品对右旋磷霉素左旋苯乙胺盐总回收率为83.55% ?[〇〇18] 实施例1
[0019]将20 % (质量分数)的氢氧化钠溶液和甲苯混合，搅拌并降温至5°C后，加入右旋磷霉素左旋苯乙胺盐，待所有的固体消失，静止分层。回收甲苯层所含的左旋苯乙胺用于制备左磷右胺盐。取水层，减压浓缩至干。加入甲醇至干物料溶解完全。然后将甲醇溶液滴加至一定量叔戊醇中，析出沉淀，快速过滤，干燥得白色固体。
[0020]将白色固体溶于亚硫酰氯后，加入含甲醛10 % (质量分数)的氨水中。在20°C搅拌反应37min后，减压蒸馏，脱除反应液中过量氨气和水。残余馏分加入酒精中结晶，过滤，真空干燥，得到白色粉末状固体。产品对右旋磷霉素左旋苯乙胺盐总回收率为85%。[〇〇21] 实施例2[〇〇22] 将30 %NaHC03(质量分数)的溶液和甲苯混合，搅拌并降温至10°C后，加入右磷左胺盐完全溶解，静止分层。取水层，减压浓缩得到无水右旋磷霉素二钠盐。将无水右旋磷霉素二钠盐溶于甲醇，将甲醇溶液滴加至一定量叔丁醇中，过滤，干燥，得到白色固体。[〇〇23]将白色固体溶于亚硫酰氯后，加入含硫酸铵5% (质量分数)的氨水中。在25°C搅拌反应27min后，减压蒸馏，脱除反应液中过量氨气和水。残余馏分加入酒精中结晶，过滤，真空干燥，得到白色粉末状固体。产品对右旋磷霉素左旋苯乙胺盐总回收率为91%。[〇〇24] 实施例3[〇〇25] 将30 %NaHC03 (质量分数)的溶液和甲苯混合，搅拌并降温至20 °C后，加入右磷左胺盐完全溶解，静止分层。取水层，减压浓缩得到无水右旋磷霉素二钠盐。将无水右旋磷霉素二钠盐溶于甲醇，将甲醇溶液滴加至一定量叔戊醇中，过滤，干燥，得到白色固体。
[0026]将白色固体溶于二氯甲烷后，加入含固体酸7% (质量分数)的氨水中。在0°C搅拌反应20min后，减压蒸馏，脱除反应液中过量氨气和水。残余馏分加入酒精中结晶，过滤，真空干燥，得到白色粉末状固体。产品对右旋磷霉素左旋苯乙胺盐总回收率为88%。
[0027] 实施例4[〇〇28] 将24 % Na2C03 (质量分数)的溶液和甲苯混合，搅拌并降温至0 °C后，加入右磷左胺盐完全溶解，静止分层。取水层，减压浓缩得到无水右旋磷霉素二钠盐。将无水右旋磷霉素二钠盐溶于甲醇，将甲醇溶液滴加至一定量叔戊醇中，过滤，干燥，得到白色固体。[〇〇29]将白色固体溶于二氯甲烷后，加入含固体酸6% (质量分数)的氨水中。在35°C搅拌反应18min后，减压蒸馏，脱除反应液中过量氨气和水。残余馏分加入酒精中结晶，过滤，真空干燥，得到白色针状固体。产品对右旋磷霉素左旋苯乙胺盐总回收率为93%。
[0030]上述4个实施例均采用右旋磷霉素二钠盐经叔醇处理后所得白色固体在质子转移催化作用下与氨水发生反应的方式生产阻垢剂的方式，与右旋磷霉素二钠在阳离子催化剂 PX的离子交换催化下与氨发生亲核取代反应合成阻垢剂的方案相比，催化剂更具成本优势，且在大幅缩短反应时间的同时，提高了产品对右旋磷霉素左旋苯乙胺盐总回收率。
【主权项】
1.一种利用右旋磷霉素左旋苯乙胺盐生产阻垢剂的方法，其工艺步骤如下:右旋磷霉 素左旋苯乙胺盐与钠的碱性溶液反应，取水层浓缩得到右旋磷霉素二钠盐，右旋磷霉素二 钠盐经叔醇处理后所得白色固体，在催化剂作用下与氨发生反应得到有机膦酸盐，所述的 催化剂为固体酸、甲醛、硫酸铵中的一种或几种。2.根据权利要求1所述利用右旋磷霉素左旋苯乙胺盐生产阻垢剂的方法，其特征在于: 所述钠的碱性溶液为Na0H、NaHC03、Na2C03中的一种或几种。3.根据权利要求2所述利用右旋磷霉素左旋苯乙胺盐生产阻垢剂的方法，其特征在于: 所述钠的碱性溶液与甲苯混合，搅拌并降温至0_20°C。4.根据权利要求1所述利用右旋磷霉素左旋苯乙胺盐生产阻垢剂的方法，其特征在于: 叔醇为叔丁醇、叔戊醇、三苯甲醇中的一种或几种。5.根据权利要求5所述利用右旋磷霉素左旋苯乙胺盐生产阻垢剂的方法，其特征在于: 与氨发生反应时控制温度〇?35°C。6.根据权利要求1所述利用右旋磷霉素左旋苯乙胺盐生产阻垢剂的方法，其特征在于: 所述的白色固体溶于亚硫酰氯或二氯甲烷中。
【文档编号】C07F9/655GK105968138SQ201610348064
【公开日】2016年9月28日
【申请日】2016年5月24日
【发明人】戢峻
【申请人】武汉工程大学