作为A2B拮抗剂的含环酰胺的吡啶基黄嘌呤的制作方法

本文描述了可用作a2b腺苷受体拮抗剂的含环酰胺的吡啶基黄嘌呤以及其药物组合物。

背景技术：

1、a2b腺苷受体拮抗剂可用于多种不同用途，包括哮喘和慢性阻塞性肺病(copd)。经过努力，已经产生了选择性且有效的a2b拮抗剂。然而，a2b拮抗剂(例如，基于黄嘌呤的cvt-6883)通常可溶性不高，并且伴随着生物利用度低和组织渗透性差(参见例如，bedford,s.t.等人,bioorg.med.chem.lett.2009,19,5945-9和wang,g.等人,us 7,601,732)。

2、因此，继续合成和测试额外的a2b受体拮抗剂以开发新的且改进的治疗剂非常重要。

技术实现思路

1、因此，在一个方面中，描述了作为a2b拮抗剂的新颖的含环酰胺的吡啶基-黄嘌呤或其药学上可接受的盐。

2、在另一方面中，描述了新颖的药物组合物，所述药物组合物包含：药学上可接受的载体和治疗有效量的至少一种本文所述的化合物或其立体异构体或药学上可接受的盐形式。

3、在另一方面中，描述了通过向受试者施用有效量的本文所述的化合物来治疗哺乳动物中涉及a2b受体并且所述受体的拮抗作用提供治疗益处的病理学疾患或症状的新颖方法。

4、在另一方面中，描述了通过向受试者施用有效量的本文所述的化合物来治疗所述受试者中的腺苷a2b受体相关状态的新颖方法。

5、在另一方面中，描述了用于医学疗法中的化合物。

6、在另一方面中，描述了本文所述的化合物用于制造用于治疗哺乳动物中涉及a2b受体并且所述受体的拮抗作用提供治疗益处的病理学疾患或症状的药物的用途。

7、将在以下具体实施方式中变得显而易见的这些和其它目的已经通过本发明人的发现而实现，所述发现是所描述的化合物或其立体异构体或药学上可接受的盐形式是a2b拮抗剂。

1.一种式i化合物或其立体异构体或药学上可接受的盐：

2.如权利要求1所述的化合物或其立体异构体或药学上可接受的盐，其中：

3.如权利要求1所述的化合物或其立体异构体或药学上可接受的盐，其中：

4.如权利要求1所述的化合物或其立体异构体或药学上可接受的盐，其中：

5.如权利要求1所述的化合物或其立体异构体或药学上可接受的盐，其中：

6.如权利要求2所述的化合物或其立体异构体或药学上可接受的盐，其中：

7.如权利要求3所述的化合物或其立体异构体或药学上可接受的盐，其中：

8.如权利要求4所述的化合物或其立体异构体或药学上可接受的盐，其中：

9.如权利要求5所述的化合物或其立体异构体或药学上可接受的盐，其中：

10.如权利要求1所述的化合物，其中所述化合物选自表1的化合物或其立体异构体或药学上可接受的盐。

11.如权利要求1所述的化合物，其中所述化合物选自表2的化合物或其立体异构体或药学上可接受的盐。

12.如权利要求1所述的化合物，其中所述化合物选自表3的化合物或其立体异构体或药学上可接受的盐；

13.如权利要求1所述的化合物，其中所述化合物选自表4的化合物或其立体异构体或药学上可接受的盐；

14.一种药物组合物，所述药物组合物包含：治疗有效量的如权利要求1-13中的一项所述的化合物或其立体异构体或药学上可接受的盐和药学上可接受的载体。

15.一种用于治疗受试者中的腺苷a2b受体相关状态的方法，所述方法包括：向所述受试者施用有效量的如权利要求1-13中任一项所述的化合物或其立体异构体或药学上可接受的盐。

16.如权利要求15所述的方法，其中所述腺苷a2b受体相关状态选自哮喘、支气管收缩、慢性阻塞性肺病、血管生成、肺纤维化、肺气肿、过敏症、过敏性疾病、自身免疫性疾病、炎症、动脉粥样硬化、高血压、充血性心力衰竭、视网膜病变、腹泻疾病、胰岛素抵抗、1型糖尿病、2型糖尿病、肥胖症、脂肪性肝病、疼痛、伤口愈合、炎症性胃肠道病症、镰状细胞病、癌症、心脏病发作、糖尿病性视网膜病变、高压氧诱发的视网膜病变、肿瘤组织中血管生成的抑制、胃肠道病症、免疫病症、超敏病症、神经系统病症和由于细胞过度增殖和细胞凋亡所致的心血管疾病。

17.如权利要求15所述的方法，其中所述腺苷a2b受体相关状态选自：哮喘、胰岛素抵抗、动脉粥样硬化、脂肪性肝病、膀胱癌和乳腺癌。

18.如权利要求17所述的方法，其中所述腺苷a2b受体相关状态是人细胞系mda-mb-231乳腺癌。

19.一种在需要镇痛的受试者中使用a2b拮抗剂作为镇痛佐剂的方法，所述方法包括：向所述受试者施用：

20.如权利要求19所述的方法，其中所述镇痛剂是阿片类药物或非甾体抗炎药。