专利名称：一种2-(6’-甲氧基-2’-萘基)烯丙醇的制备方法
技术领域：
本发明涉及ー种2-出’-甲氧基-2’-萘基)烯丙醇的制备方法，尤其涉及ー种在酰胺型离子液体替代磷配体作用下，一歩法制备2-出’_甲氧基-2’-萘基)烯丙醇的方法。
(ニ)
背景技术：
2-(6 z -甲氧基-2 '-萘基)烯丙醇是ー种非甾体抗炎、解热和镇痛药物的重要中间体。布洛芬(Ibuprofen),萘普生(Naproxen),萘丁美酮(Nabumetone)等就是其中最具有代表性的药物。布洛芬胶囊作为抗炎解热止痛类药物，占全球解热止痛药市场25%的份额。萘丁美酮也是一种很好的新型消炎药物，在实际临床应用中该药具有良好的解热、镇痛、消炎作用，对治疗风湿性、类风湿性关节炎等病症有明显的疗效。对胃、肠等副作用小，是具有安全性的治疗药物品种之一，近年来市场销售量节节攀升，已列入全球种畅销药物的行列，全球销售量已突破亿美元大关。萘普生最早由美国辛迪斯公司推出制剂产品，1972年在墨西哥上市，1973年在英国上市，1976年在美国上市，随后在全世界许多国家相继上市。萘普生制剂上市后，由于其良好的疗效和较低的毒副反应，深受广大患者欢迎。国外调查表明，老人和妇女患者尤其喜欢应用萘普生来缓解各种疼痛。而它的销售额也逐年稳步上升，全球销售额在本世纪初突破10亿美元，成为继布洛芬之后又一年销售额突破10亿美元大关的解热镇痛药。由于萘普生良好的疗效和较轻微的不良反应，美国、英国等许多国家相继批准其为非处方药。由此它与阿司匹林、扑热息痛、布洛芬并列成为解热镇痛药“四大金刚”之一，而且该系列产品一直出ロ国际市场。在本项目中开展2-(6 z -甲氧基-2 z -萘基)烯丙醇中间体的合成，对布洛芬(Ibuprofen),萘普生(Naproxen),萘丁美酮(Nabumetone)等系列药物的传统エ艺的改造具有良好的促进作用。Dustin K. James等人在美国专利US5286902中对此进行了研究。但是，在报道的合成路线中，由2-甲氧基-6-异丙基萘出发，在高温管式反应器中，用脱氢催化剂脱氢生成烯丙基萘化合物后，经ニ氧化硒氧化制得。用此合成方法操作复杂，反应条件苛刻，所用ニ氧化硒氧化剂毒性大，并且合成2-甲氧基-6-异丙基萘的原料来源困难，合成路线较长，收率低，难以进行大規模エ业化生产。我们课题组利用Heck反应，在离子液体和金属钯催化下由2-溴代-6-甲氧基萘与烯丙醇反应，已成功地合成了 2-(6’_甲氧基_2’_萘基)烯丙醇，初步解决了化学反应过程中可能出现的污染问题。但是，Heck反应是在金属钯催化下，有机胺作为碱，有机膦化合物作为配体对环境污染大。因此，开发环境友好新催化材料和催化新ェ艺的研究是绿色化学研究的重要内容之
发明内容
本发明目的是提供ー种制备エ艺简单、催化效果好，利用Heck反应，由酰胺型离子液体參与，在不使用膦配体的条件下，固体碱和醋酸钯催化2-溴代-6-甲氧基萘与烯丙醇反应，高活性地制备2-(6’ -甲氧基-2’ -萘基)烯丙醇的方法。本发明采用的技术方案是
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ー种2-出’_甲氧基-2’-萘基)烯丙醇的制备方法，所述方法为以2-溴代-6-甲氧基萘和烯丙醇为原料，在式(III)所示的酰胺型离子液体、固体碱和醋酸钯催化剂存在下，于50°C 150°C下搅拌反应完全，反应结束后，反应液经分离纯化得2-(6’-甲氧基-2’-萘基)烯丙醇；所述固体碱为大孔弱碱性苯こ烯系阴离子交换树脂；所述2-溴代-6-甲氧基萘与烯丙醇的投料物质的量之比为I :1飞(优选1:5)，所述2-溴代-6-甲氧基萘与酰胺型离子液体投料质量比为I :10 100，所述2-溴代-6-甲氧基萘与醋酸钯投料物质的量之比为I :0. 01 O. I ;所述2-溴代-6-甲氧基萘与固体碱投料物质的量之比为I :0. 01 O. I ；
权利要求
1.ー种2-(6’ -甲氧基-2’ -萘基)烯丙醇的制备方法，其特征在于所述方法为以2-溴代-6-甲氧基萘和烯丙醇为原料，在式(III)所示的酰胺型离子液体、固体碱和醋酸钯催化剂存在下，于50°C 150°C下搅拌反应完全，反应结束后，反应液经分离纯化得2-(6’ -甲氧基_2’ -萘基)烯丙醇；所述固体碱为大孔弱碱性苯こ烯系阴离子交换树脂；所述2-溴代-6-甲氧基萘与烯丙醇的投料物质的量之比为I :广5，所述2-溴代-6-甲氧基萘与酰胺型离子液体投料质量比为I :10 100，所述2-溴代-6-甲氧基萘与醋酸钯投料物质的量之比为I :0.01 O. I ;所述2-溴代-6-甲氧基萘与固体碱投料物质的量之比为 I :0· 01 O. I ;
2.如权利要求I所述2-(6’_甲氧基-2’-萘基)烯丙醇的制备方法，其特征在于所述反应是在50°C 150°C下搅拌反应I 50小时。
3.如权利要求I所述2-(6’_甲氧基-2’-萘基)烯丙醇的制备方法，其特征在于所述反应是在100°C 150°c下搅拌反应5 10小时。
4.如权利要求I所述2-(6’_甲氧基-2’-萘基)烯丙醇的制备方法，其特征在于所述式(III)所示的酰胺型离子液体为1，3_ ニ(N-对甲氧基苯基氨甲酰基こ基)咪唑六氟磷酸盐或1，3_ ニ(N-苯基氨甲酰基こ基)咪唑四氟硼酸盐。
5.如权利要求I所述2-(6’_甲氧基-2’-萘基)烯丙醇的制备方法，其特征在于所述固体碱为大孔弱碱性苯こ烯系阴离子交换树脂D301。
6.如权利要求I所述2-(6’_甲氧基-2’-萘基)烯丙醇的制备方法，其特征在于所述反应液分离纯化方法为反应结束后，将反应液冷却至室温，用甲苯或ニ氯甲烷萃取，取萃取液减压浓缩，将获得的浓缩液进行硅胶柱层祈，收集含目标组分的洗脱液减压浓缩，得所述2-(6’ -甲氧基-2’ -萘基)烯丙醇。
7.如权利要求I所述2-(6’-甲氧基-2’ -萘基)烯丙醇的制备方法，其特征在于所述方法为将2-溴代-6-甲氧基萘、烯丙醇、酰胺型离子液体、固体碱和醋酸钯混合，干100°C 150°C下搅拌反应flOh，反应结束后，将反应液冷却至室温，用甲苯或ニ氯甲烷萃取，取萃取液减压浓缩，将获得的浓缩液进行硅胶柱层祈，TLC跟踪检测，收集含目标组分的洗脱液减压浓缩，得所述2-出’-甲氧基-2’-萘基)烯丙醇；所述2-溴代-6-甲氧基萘与烯丙醇的投料物质的量之比为I :5，所述2-溴代-6-甲氧基萘与酰胺型离子液体投料质量比为I :100，所述2-溴代-6-甲氧基萘与醋酸钯投料物质的量之比为I :0.01 O. I ;所述2_溴代-6-甲氧基萘与固体碱投料物质的量之比为I :0. 01 O. I ;所述酰胺型离子液体为1，3_ ニ(N-对甲氧基苯基氨甲酰基こ基)咪唑六氟磷酸盐或1，3_ ニ(N-苯基氨甲酰基こ基)咪唑四氟硼酸盐，所述固体碱为大孔弱碱性苯こ烯系阴离子交换树脂D301。 全文摘要
本发明公开了一种2-(6’-甲氧基-2’-萘基)烯丙醇的制备方法以2-溴代-6-甲氧基萘和烯丙醇为原料，在式(Ⅲ)所示的酰胺型离子液体、固体碱和醋酸钯催化剂存在下，于50℃～150℃下搅拌反应完全，反应结束后，反应液经分离纯化得2-(6’-甲氧基-2’-萘基)烯丙醇；所述固体碱为大孔弱碱性苯乙烯系阴离子交换树脂；本发明所述的制备方法简单、收率高，易操作，不使用膦配体，对环境污染小。
文档编号B01J31/08GK102911020SQ20121033611
公开日2013年2月6日 申请日期2012年9月12日 优先权日2012年9月12日
发明者孙莉, 裴文, 王海滨, 胡卫雅, 汪祝胜, 赵婷, 单东方 申请人:浙江工业大学