专利名称：测量哺乳动物中应激的方法
技术领域：
本发明涉及通过测定下丘脑垂体肾上腺系统的活性以监控哺乳动物的应激水平的方法。
背景技术：
上个世纪由于技术的进步使社会受益，但也给社会所有阶层的人们的日常生活带来了更普遍的应激。我们的应激反应机制不能同步适应先进的技术。应激对于健康和幸福的作用在ISBN 0-7167-3210-6由Robert M.Sapolsky所写的“为什么斑马不会得溃疡-应激与应激相关疾病的最新指南及对策”一书的第一章和由George P.Chrousos和Philip W.Gold所写的“应激的概念和应激系统疾病-生理与行为的体内稳态的综述”，JAMA，1992.3.4，Vol.267，No.9中得到很好证明。例如，已知应激能导致或加重包括免疫抑制在内的许多状况且易受疾病感染如胃病、睡眠不足、抑郁症、预产母亲早产、低出生重量、能导致记忆和学习问题的大脑神经元退化、血压升高、心脏并发症和由于血脂升高而引起的中风以及其它健康并发症。
大脑中的下丘脑区域驱动哺乳动物应激反应的活性。特别是，下丘脑是驱动产生包括儿茶酚胺和糖皮质激素在内的“应激激素”。下丘脑是通过激活肾上腺髓质中的交感神经末梢并产生肾上腺素来应答一种应激物。下丘脑通过作用于垂体以释放促肾上腺皮质激素(ACTH)产生促肾上腺皮质素释放激素(CRH)，只作用于肾上腺皮质以促进皮质醇的产生。CRH和交感神经系统参与一个正反馈循环以使一个系统激活另一个系统。因为所增加的皮质醇分泌表明下丘脑垂体肾上腺(HPA)轴已被激活，相反地，皮质醇分泌的减少表明HPA轴活性的下调。
然而在短期内，这些对应级的生理反应的激活是有益的甚至有救命的优点；长期应激对健康和幸福有负面影响。如果对慢性应激的生理反应导致应激激素产量的上升，那么结果就重新设置它们的基础水平，然后可以假设这些激素的持续减少，即把基础水平重新定在一个较低值上，将有助于控制应激且促进健康。还有，当这些激素相互作用在一个正反馈循环时，一个系统的下调将预期下调另一个系统。把这些应激激素的基础水平重新定于一个较低值将提供包括减少感觉的应激；降低免疫抑制和受染减感染；减少胃病发生率；减少睡眠问题的发生率；降低抑郁症的发生率；降低早产率；减少出生婴儿体重轻的发生率；减少因大脑神经元退化而导致记忆和学习问题的发生率；降低血压升高的发生率；降低心脏并发症的发生率和由于血脂升高而引起的中风；减少对代谢和生殖的有害作用；减少腹部肥胖的发生率；减少由于衰老产生的后果；减少成瘾行为的发生率；以及减少由于应激引起或加重的其它健康和行为并发症的发生率在内的益处。
一种测量HPA轴反应性的好方法是测量肾上腺皮质活性。通过测量人的血、和唾液中的皮质醇可以容易地检测肾上腺皮质激素。皮质醇产生于肾上腺皮质并与许多神经现象有关。一些科学家发现当一个人遭受心理和/或生理应激力时，则此激素水平会上升。见Kirschbaum，C.& Hellhammer，D.H.，“心理内分泌研究中的唾液腺皮质醇最新进展和应用”；Psychoendocrinology，Vol.19 No.4，1994，pp.313-333。已经开发了精确地测量此肾上腺皮质激素的方法，并且在过去的十年中得到改进，现在应用于检测HPA轴的活性。
本领域的熟练技术人员已公认应激物诱导唾液中可检测的游离皮质醇的水平的增加。Kirschbaum，C.& Hellhammer，D.H.，在心理内分泌研究中的唾液皮质醇最新进展和应用”；Psychoendocrinology，Vol. 19 No.4，1994，pp.313-333中报道了。由于心理和生理应激而使唾液游离皮质醇水平升高。
另一些科学家发现，当成年人遭受心理应激时(在应激环境下做计算工作)则他们的应激水平可受到他们的唾液皮质醇的监控。见日本专利号11-19076。同样的研究人员认为，如果相同的人在接受应激事件之与某种芳香物接触，他们的唾液中皮质醇水平比没有闻到芳香物而接受心理挑战的人要高。此研究表明，并非所有的芳香物都有效地减少由于应激引起的皮质醇的释放。熏衣草油或薄荷油的芳香能成功地减少由应激引起的皮质醇水平的升高，而粪臭素的芳香则有相反的效果。
虽然有可能客观地测量一个人的体温，即测量他们的总体健康状况，但是却没有试图客观地测量一个人的总体应激水平。这是令人惊奇的，因为我们知道在许多不同的疾病和状况中应激在功能上和行为上都起主要作用。然而，迄今为止应激可以采用通常需要一位受过训练的心理学家或职业医师来解释结果的调查问卷来进行主观测量。因此，仍然需要能制图和绘制出随着时间的推移哺乳动物的应激水平的方法，这能使人们监控他们的应激水平而不需要向职业医师咨询测试方法的施用以及结果的解释。本发明回答了这种需要。
发明概述人们发现哺乳动物的应激水平可以通过测量下丘脑垂体肾上腺系统的活性而得到检测。因此，在一项实施例中，本发明涉及一种检测哺乳动物的应激水平的方法，包括(a)通过对所述哺乳动物的下丘脑垂体肾上腺系统的活性的测量而建立一个基线应激值；(b)在步骤(a)后的至少约24小时测量所述哺乳动物的下丘脑垂体肾上腺系统的活性；(c)比较步骤(b)中所得的值与步骤(a)中所得的值。
下丘脑垂体肾上腺系统的活性至少通过下述方法中的一个而得到测量(i)醒时的肾上腺皮质激素；(ii)在早晨醒后约4至8小时的任何一个时间点的肾上腺皮质激素；(iii)每日总游离的肾上腺皮质激素；(iv)每日游离的肾上腺皮质激素总量减去早晨高峰值。
已发现根据本发明的方法可以用来测量哺乳动物对生理或精神挑战的准备情况。因此，在另一实施例中，本发明涉及一种采用游离的唾液肾上腺皮质激素的水平作为所述方法的准备情况的指标来测量下丘脑垂体肾上腺系统的活性以检测哺乳动物对生理或精神挑战的准备情况，这包括的步骤是(a)通过采用游离的唾液肾上腺皮质激素的水平来测量所述哺乳动物的下丘脑垂体肾上腺系统的活性以建立基线应激值；(b)在步骤(a)后的至少约24小时测量所述哺乳动物的下丘脑垂体肾上腺系统的活性；(c)比较步骤(b)中所得的值与步骤(a)中所得的值，其中于游离的唾液肾上腺皮质激素比步骤(a)的值增加约10％，表明个人对生理或精神挑战的准备情况有了改进。
其中下丘脑肾上腺系统的活性如以上所描述的测量。
附图表简述
图1说明了“醒时的肾上腺皮质激素”图2说明了“早晨醒后约4至8小时内哺乳动物中的肾上腺皮质素”
图3说明了“每日总游离的肾上腺皮质激素”图4说明了“每日总游离的肾上腺皮质激素减去早晨高峰值”发明详述正如上面所讨论的，本发明中的方法提供了一种可以在不需要向一位职业医师咨询测试方法的施用以及结果的解释的情况下监控随着时间的推移哺乳动物的应激水平的方法。特别是，本发明涉及一种监控哺乳动物的应激水平的方法，包括(a)通过测量所述哺乳动物的下丘脑垂体肾上腺系统的活性建立一个基线应激值；(b)在步骤(a)后至少约24小时测量所述哺乳动物的下丘脑垂体肾上腺系统的活性；(c)比较步骤(b)中所得的值与步骤(a)中所得的值。
在此所使用的术语“哺乳动物”包括任何一类温血的高等脊椎动物，即能用乳腺分泌的奶哺育它们的下一代以及通常有或多或少的毛所覆盖的表皮，而这不仅仅包括人，狗和猫。
在此所使用的术语“醒时的肾上腺皮质激素”指一般将24小时分成觉醒的时段和睡眠的时段中的整个觉醒的时段所分泌的总肾上腺皮质激素量。这些关于唾液的肾上腺皮质激素皮质醇的区域在图1中说明。
在此所使用的术语“早晨醒后约4至8小时哺乳动物体内的肾上腺皮质激素”指在早晨醒后4到8小时的任何时间点即任何单位时间的增加，如分钟和小时所分泌的肾上腺皮质激素的量。在曲线的这个区域内的任何点都包括在此定义之内。曲线上的区域代表早晨醒后4至8小时内唾液中的肾上腺皮质激素作为自早晨醒后的时间函数在图2中说明。
在此所使用的术语“每日总游离的肾上腺皮质激素”指一般将把24小时分成觉醒的时段和睡眠的时段中的整个觉醒的时段所分泌的总肾上腺皮质激素量。一个人在24小时的觉醒时段中所分泌的最大量的肾上腺皮质激素通常是在早晨醒后的12小时内分泌的。自早晨醒后12小时内的唾液皮质醇分泌作为时间函数的曲线面积(“AUC”)在图3中说明，并且用于本公开的实施例以代表在整个24小时的觉醒时段中所分泌的总皮质醇的量。
在此所使用的术语“每日总游离肾上腺皮质激素减去早晨高峰值”指一般将24小时分成觉醒的时段和睡眠的时段中的整个觉醒的时段中分泌的总肾上腺皮质激素量，如上述所定义的，减去早晨高峰值的面积。这些关于唾液中肾上腺皮质激素皮质醇区域在图4中说明。
皮质醇(一种肾上腺皮质激素)是一种很好的肾上腺皮质激素活性的代表性标记，在方法学上，在过去十年中已开发了测量皮质醇的方法。氢在许多不同的体液中发现皮质醇，包括血清、唾液和尿。最近由Hellhammer等所做的工作表明，在唾液样品中测量的皮质醇与血清样品有关，且不涉及血清测定方法。首先，在血清中收集皮质醇的方法需要一个针孔、针或其他收集液体的装置，使它本身能引起应激反应。使用静脉内装置长期收集样品是可能的，但是会影响到个人的生活质量，因此不能完全代表他们正常的反应。第二，众所周知血清中的大部分皮质醇是与皮质类固醇结合球蛋白(CBG)、白蛋白和红细胞(85％-98％)结合的。当它仅是游离的皮质醇时，有希望产生任何生理作用，测量此参数是重要的。然而，尿的皮质醇测量方法也是可能的，随着时间的推延这将代表一个更综合性的测量方法，而不是瞬时的方法，重要的是更好地了解个人的应激分布。在唾液中，发现许多皮质醇是游离的，这使得此测定比血清方法更简单。
可以很容易地测量取自患者的唾液样品中的皮质醇水平，然后用合适的ELISA或RIA方法测量，这些方法在下列文章中有所讲授。如Kischbaum，C.，Hellhammer，DH(1989)发表在Neuropsychobiolosy 22150-169上的《唾液皮质醇的精神生物学研究综述》；Cooper TR，Trunkfield HR，Zanella AJ，Booth WD(1989)，发表在J.Endocrinol 123R13R16上的《人和农场动物的唾液中的皮质醇的酶联免疫吸附测定》；以及Dressendoerfer，R.A.，Kirschbaum，C.，Rohde，W.，Stahl，F.，和Strasburger，C.J.(1992)发表在J.Steroid Biochem.Mo.Biol.43 683-692上的《皮质醇-生物素共轭物的合成和在唾液皮质醇测量的免疫反应中作为示踪剂的评估》，在此全文并入以供参考。
因为每个人有不同的皮质醇基线水平和对应激的反应，所以使用者必须花一整天时间阅读以建立个人的基线。然后把此信息记录入一张分析表中，这就可以和今后的测量作比较。此外，我们发现醒后的4小时也是一个测量一天应激的好方法，且与以后几天的时间点比较也是有用的。
因此，在本发明的方法中，下丘脑垂体肾上腺系统的活性可以至少由下列方法中的一种来测得(i)醒时的肾上腺皮质激素；(ii)在早晨醒后约4至8小时的任何时间的肾上腺皮质激素；(iii)每日总游离的肾上腺皮质激素；(iv)每日游离的肾上腺皮质激素总量减去早晨高峰值。
因为对于每一个人没有“平均或正常”的应激温度，所以一个人必须首先选择一天做一个基线测试。选择哪一天可以基于各种理由，但是我们建议两个关键的理由。第一，如果那天个人没有“应激”，则那天可以选择，如假期后或一些休息的日子。在此情况中，有人使用本发明测量个人中应激水平的增加。另一方面，开始的一天可以是有代表性的，因为个人有一些应激水平。既然这样，随后的测量可用来决定应激控制或介入技术的数量和效果。
在基线，组员接受指示在一天的规定时简(刚醒时，醒后30分钟，醒后60分钟，醒后4小时，醒后8小时，醒后12小时)收集许多唾液样品。选择规定的时间是为了确定在整个一天24小时中的觉醒时段唾液中的皮质醇的水平，对本领域中的普通技术人员显而易见的是，可能这些时间的选择是为了收集唾液样品，使得在以后的测定过程中能最精确的确定组员的皮质醇水平。也是本领域的普通技术人员所熟知的是，其他的习惯和个人的实践应该受到监控和调节以最精确的测定皮质醇水平。
例如，一天所收集的样品由Palm Pilot激活，然后把样品送到测试实验室。结果可以得到，例如通过互联网。此外，还可以进行原位测量，然后把它装入PalmPilot中。还有，一个人可以在个人的呼吸中寻找标记。然后这些样品用适当的分析技术包括，但不限于上面讨论过的ELISA和/或RIA方法在每个时间点测定皮质醇值。ELISA方法特别优选，因为它可以测出唾液中含量很低的皮质醇。因为样品并不需要用任何特殊的方法处理，所以它在室温可长时间的稳定，因此现在的方法能制图和绘制出随着时间的推移个人的应激水平。此外，该测量给个人一种客观测量他们的应激水平的方法，所以它能使个人在不需要向职业医师咨询测试方法的施用以及结果的解释就能监控他们应激水平。
一旦获得这些值时，所得的时间进程数据用来计算个人的应激“温度”的4个不同值。这些测量是刚醒时的皮质醇，醒后4小时的皮质醇，每日总的游离皮质醇和每日总的游离皮质醇减去刚醒时的皮质醇，这些在前面都已描述过。这组数据作为个人的基线值。
在以后的个人所选择的天数中，遵循同样的步骤，收集唾液样品，分析皮质醇，然后计算四种不同测量的应激，以得到更完整的图表。一旦这些值经过计算，对所测得的值与基线值作比较，如果需要，以确定从基线测量到当天个人的应激“温度”中的变化。比较所有的这些值是必要的，有助于标出影响一种方法或其余方法的程度。
因为以上所述测量HPA活性的四种方法中的每一种都有不同的敏感度，所以期望通过多数的应激测试中相应的变化以证明某个人的应激水平发生了主要变化。另一方面，在不相一致的方法中某一方面或另一方面的小变化有可能出现实验错误，且应进行未来几天的后续测量以获取更完整的个人应激水平的图表。
本发明的方法可用于监控哺乳动物的应激水平，运用适当的处理方法减少或增加哺乳动物的下丘脑垂体肾上腺系统的活性。
在某些需要改变哺乳动物的下丘脑垂体肾上腺系统的活性的情况中，建议施用感觉养生法。例如，当下丘脑垂体肾上腺系统的活性的后续测量方法，即步骤(b)与应激基线应激值，即步骤(a)至少低于5％，甚至＞10％，本发明的方法可能包括一个额外的步骤，其中下丘脑垂体肾上腺系统的活性减少到原始基线水平。
因此，在另一实施例中，本发明涉及一种调节哺乳动物的应激水平的方法，包括(a)通过对所述哺乳动物的下丘脑垂体肾上腺系统的活性测量来建立基线应激值；(b)在步骤(a)后的至少约24小时测量所述哺乳动物的下丘脑垂体肾上腺系统的活性；(c)在步骤(b)中所得到的数据与在步骤(a)中得到的数据相比；(d)通过施用有效量的感觉养生法来调节下丘脑垂体肾上腺系统的活性。
合适的感觉养生法的例子包括施用的感觉刺激选自听力刺激、视觉刺激、触觉刺激、味觉刺激和嗅觉刺激以及它们的组合。
术语“有效量”指感觉体验养生法的持续时间足够使要处理的环境向正变化诱导，但不足以避免严重的副作用(以合理的收益/风险比)，且在合理的医学判断范围内。化合物或组合物的有效量将会随着将要处理的特殊条件，患者的年龄和身体条件，条件的严重性，治疗的持续时间，并行治疗的特点，使用特殊的化合物或组合物，所使用的特定的药学上可接受的载体以及所参加的医生知识和专长内等因素而变化。例如，运用闻一种令人放松的芳香物和聆听令人放松的音乐10分钟，每天3次，以及晚上一边在柔和的灯光下听音乐一边洗一个泡沫浴，使用多种感觉养生法能影响产生所需的应答的持续时间。所需应答的例子包括减少下丘脑垂体轴的活性和减少每日总游离的肾上腺皮质激素。
如果游离的皮质醇得到足够的减少，并且这种减少能维持足够的时间，那么个人的生活质量可以得到改善。
用每日游离皮质醇的总量(在一般将24小时分为觉醒时段和睡眠时段的觉醒时段中所分泌的皮质醇量)作为HPA活性的指标，每日游离皮质醇的总量应该从没有进行放松养生法的典型一天所分泌的量中减少5-50％，较佳是10-40％，最佳是15-30％。
皮质醇遵循典型地显示醒后大约30到45分钟早上高峰值的昼夜循环节律。白天情况的曲线面积可以考虑为包括2个面积，早晨高峰面积和剩下的曲线面积。这些区域在图1中显示。曲线面积减去早晨高峰面积仍是另一项有用的HPA活性指标。此值应该从没有进行放松养生法的典型一天所分泌的量中减少5-70％，较佳是10-60％，最佳是20-50％。
另一项有用的HPA活性系统指标是在醒后大约4小时唾液中游离的皮质醇水平。如果此水平足够以其基准值中减少，那么个人的生活质量将得到改善。醒后4小时的皮质醇含量应该从没有进行放松养生法的典型一天所分泌的量中减少5-70％，较佳是10-60％，最佳是20-50％。用于提供感觉体验的刺激通常是那些提供一种使人打算去实践发明以获得乐趣的经历，例如，在共同待批的专利申请“哺乳动物中的减少应激的方法”中所描述的养生法，在此全文并入，以供参考。在另一实施例中，可以通过使用在共同待批专利申请的题为“用于减少应激的试剂盒”中所描述的各种试剂盒获得刺激，在此全文并入，以供参考。
可用于本发明实施的刺激的例子包括，但不限于感觉芳香物、个人护理用品、CD、唱片、磁带、电脑软件、饮料如，茶、画、壁画、书、风景画、漫射灯光、录像、电影、酒席、音乐等以及它们的组合。
合适的芳香物包括令人放松的芳香剂，但不限于那些从国际搜索中得到的令人放松的芳香剂，其中的一个例子是PD 1861。还有合适的是在共同待批的美国专利申请序列号09/676,876所描述的芳香剂，其申请日期是2000年9月29日，题为“使用个人护理用品使人安静的方法”，在此一并归入，以供参考。
感觉芳香剂可以通过在周围条件下混合所选的香精油和有香味的成分产生，并采用芳香化合物领域中常见的设备和方法使最终混合物均一化。优选的是在把最后的感觉芳香混合物当作个人护理用品的成分前，混合后在周围条件下储存几小时。然后，本发明的个人护理用品可以采用个人护理产品制造领域中溶胀的设备的方法。把所需的成分与感觉芳香物混合而产生，为了改进水溶性个人护理用品成分中感觉芳香物的溶解度，感觉芳香物可以预先和一种或多种非离子性表面活性剂混合。
“个人护理用品”指个人化妆品、盥洗用品和健康护理产品如干巾纸和湿巾纸、洗涤剂、沐浴液、洗发水、定型胶、肥皂、粘着胶、香胶、香袋、枕头、摩丝、喷雾剂、洗液、面霜、清洁用品、粉、油、沐浴油和其它在洗澡时使用的洗澡用品。个人护理用品还包括，但不限于气雾剂、蜡烛和与喷雾器一起使用的物质。前述的巾纸、洗涤剂、沐浴液、洗发水、定型胶、肥皂、粘着剂、香胶、香袋、枕头、摩丝、喷雾剂、洗液、面霜、清洁用品、粉、油、沐浴油、气雾剂、蜡烛和与喷雾器一起使用的物质在商业上对那些具备制备个人护理用品知识的专业人员是已知的。合适的个人护理用品，包括但不限于强生睡前沐浴用品。
为了在哺乳动物中达到所需的反应，个人护理用品可在一定剂量内使用，即与个人护理用品的使用说明相一致。
尽管当多种刺激一起使用时总体上会产生较大的效果，但是本领域中的技术人员应该显而易见的是应正视对有效刺激的单一接触与在本发明正文中所描述的对刺激的多种接触有着同样可持续的效果，因此也包括在本发明中。
正如上面所讨论的，发现感觉体验的养生法的施用能导致哺乳动物的中应激水平的减少。前面已经证明了药物活性的CRH拮抗剂提供相似的益处，然而，当使用这些活性物质时普遍存在副作用。在本发明的另一实施例中，把感觉养生法和CRH拮抗剂的使用混合起来将会提供更有效的治疗方法。在另一实施例中，把感觉养生法和CRH拮抗剂的使用混合起来，则允许使用较低剂量的CRH拮抗剂。
CRH拮抗剂的例子包括，但不限于Astressin，D-PheCRH(12-41)和α螺旋CRH(9-41)和本领域中其他已知的CRH拮抗剂。又在本发明的另一实施例中，本发明的方法可与施用下调CRH的药物联合实施，例如，抗抑郁剂包括但不限于选择性血清素再摄取抑制剂(SSRI)，如百优解(Prozac)。这些药物应按遗嘱给药。
在本发明的另一实施例中，本发明涉及一种通过以游离的唾液肾上腺皮质激素作为准备就绪的所述方法的指标来测量下丘脑垂体肾上腺系统的活性以检测哺乳动物对生理或精神挑战准备就绪的方法，包括下列步骤(a)通过以游离的唾液肾上腺皮质激素的水平来测量所述哺乳动物的下丘脑垂体肾上腺系统的活性以建立基线应激值；(b)通过以游离的唾液中肾上腺皮质激素的水平在步骤(a)后的至少约24小时来测量所述哺乳动物的下丘脑垂体肾上腺系统的活性；(c)比较步骤(a)中所得的值与步骤(b)中所得的值，在其中比步骤(a)中游离的唾液肾上腺皮质激素的值增加大约10％，则表明个人对于生理或精神挑战的准备就绪有所改善。
在某些情况中，可推荐通过增加下丘脑垂体肾上腺系统的活性的治疗或干涉方法来改进个人对于生理或精神挑战的准备程度。这种治疗或干涉方法可包括参于感觉体验在内的一种刺激养生法，感觉体验包括听力刺激、视觉刺激、触觉刺激、味觉刺激、嗅觉刺激和任选地使用上述讨论的CRH拮抗剂。
为了阐明本发明，则包括了下面所预示的实施例。这些实施例并没有限制本发明。它们仅仅是建议一种实施本发明的方法。
实施例实施例1通过指导使用者每天收集一系列唾液样品用于测量游离皮质醇目的而建立了使用者的下丘脑垂体肾上腺轴的基线分布图以及应激水平。建议收集这些样品的时间点是刚睡醒时，醒后30分钟，醒后60分钟，醒后4小时，醒后8小时和醒后12小时。
随后把在每个时间点所收集的唾液样品用适当的分析技术分析游离皮质醇浓度。
笛卡尔图的Y轴上标给每个时间点的皮质醇浓度，其中在X轴上标绘醒后时间。数据可以用适当的方法如作图纸、电脑桌面上的软件、笔记本电脑和掌上电脑以及移动通信设备进行图表表示。
在本图表中所包含的数据可用于计算一系列的有助于评估HPAA并因此评估使用者的应激水平的参数。先前已经概述了这些参数并且包括刚醒时皮质醇量，醒后4小时皮质醇量，每日总游离的皮质醇量和每日总游离的皮质醇量减去早晨高峰量。
在使用者所选的第二天，遵循相同的步骤收集唾液样品用于皮质醇分析，然后计算4种不同测量的应激。一旦计算出这些值，就可以对所测得的值与基线值作比较，若有的话，以决定应激从的基线测量到当天使用者的应激水平的变化。
所有这些值的比较表示使用者的应激水平的增加或减少的等级。因为这4个值中的每一个有不同的敏感度，所以期望通过多数由主要的应激测试中的相应变化来证明一个人的应激水平发生了主要变化。在不相一致的方法中的任何一个方面的小变化有可能出现实验错误，且应进行未来几天的后续测量以获得更完整的个人应激水平图。
实施例2在使用者主观认为是没有应激或是只有很低应激的一天中，如假期或其它休息日后，选择作为基准日。用实施例1所概述的方法收集并计算肾上腺皮质激素的基线值和应激水平。
在使用者处于比基准日较大应激水平的后一天中，收集肾上腺皮质激素的数据。把此数据与基线数据作比较，使用者知道肾上腺皮质激素分泌增加，因此他们的应激水平升高。使用者的肾上腺皮质激素参数的变化大于约5％则表示应激水平增加。所有参数相比于基线值都有增加的结果表明，应激水平的增加是最大的。
当确定了使用者经历了应激水平的增加后，建议使用一组介入或应激减少养生法。建议的范围可以以书面列表或电子列表的形式列出。另外，可修改建议以适合使用者个人的口味和兴趣以及应激增加的严重程度。
为了控制相对小幅度增加的应激水平，可以鼓励使用者，例如听一些他们喜欢的舒缓的音乐。为了控制有显著增加的应激水平，可以鼓励使用者去拜访职业医师以获得药物治疗或伴随着感觉养生法的医学介入治疗法，感觉养生法选自嗅觉、视觉、味觉、听觉和触觉刺激以及它们的组合。
实施例3把使用者主观认为是有应激的一天选择作为基准日。收集肾上腺皮质激素作为基线值并和应激水平，按实施例1中所述方法收集数据。
使用者选择一种应激控制治疗或介入方法。治疗或介入的范围可以以书面或电子表格的形式列出，或可以按照职业医师或其他应激控制领域的专业人士所开出的药方。
在随后的几天中，或是在应激控制介入期间中或是在以后的几天中，收集肾上腺皮质激素的数据并计算有助于确定使用者的应激水平的参数。这些参数值与基线值进行比较。肾上腺皮质激素参数的减少表明介入是有效的。所有肾上腺皮质激素参数的减少表明介入的效果最大值。
实施例4当使用多种测量方法以及肾上腺皮质激素提供了最精确的使用者的应激水平图时，一种测量肾上腺皮质激素浓度的方法有助于确定个人的应激水平。特别是在醒后的4到8小时内的肾上腺皮质激素有助于测量肾上腺皮质激素水平和应激水平。
首先，使用者希望使用应激温度计收集基准数据。此基准数据可以在应激水平相对低的一天中收集，如实施例2中所述或是在更有应激的一天中收集，如实施例3中所述。可以在醒后4到8小时之间收集单一测量，并记录下早上醒时与采集样品时间之间的时间差。然后把此值记录下来作为基准值，可以与随后的几天中在醒后同样的时间点所收集的样品值作比较。
在随后几天中此值的下降表明应激的减少，相反地，在随后几天中此值的上升表明应激水平的上升，并且可以附带推荐的应激控制治疗法。
较佳是，使用者将用上述实施例1-3中所述方法收集一整天的基准数据。在随后的几天中，使用者可以收集单一样品，最佳是在醒后4到8小时中收集样品，并记录下早上醒时与采集样品时间之间的时间差。然后把此值与基准日曲线上的相应值作比较。
在随后几天中此值的下降表明应激的减少，相反地，在随后几天中此值的上升表明应激水平的上升，并且可以附带推荐的应激控制治疗法。
实施例5在使用者主观认为是没有应激或是只有低的应激的一天中，如应激治疗或介入后假期或其它休息日后选择，作为基准日。用实施例1所述方法收集并计算肾上腺皮质激素的基准值和应激水平。
在使用者希望证实他们的应激水平与他们在基准日的应激水平没有明显变化的随后的一天中，收集肾上腺皮质激素数据。从此数据与基准数据的比较中，使用者知道肾上腺皮质激素的分泌有所增加，因此他们的应激水平也会有所增加。使用者的肾上腺皮质激素参数的变化低于约5％表明他们的应激水平没有显著变化。所有的这些参数表明与他们的基准值相比增加不超过约5％，则得出最重要的结论是确认了应激水平没有变化以及与基准日相比已维持他们的应激水平。
权利要求
1.一种监控哺乳动物的应激水平的方法，其特征在于，所述方法包括(a)通过使用唾液中总游离肾上腺皮质激素的水平来测量所述哺乳动物的下丘脑垂体肾上腺系统的活性，从而建立基线应激值；(b)至少在步骤(a)后的约24小时，通过使用唾液中总游离肾上腺皮质激素的水平来测量所述哺乳动物的下丘脑垂体肾上腺系统的活性；(c)比较步骤(b)中所得的值与步骤(a)中所得的值。
2.如权力要求1所述的方法，其特征在于，所述唾液中总游离肾上腺皮质激素是采用ELISA或RIA技术测量的。
3.如权力要求1所述的方法，其特征在于，(b)的值比(a)值至少大约5％，而且还包括步骤(d)，即减少所述哺乳动物的下丘脑垂体肾上腺系统的活性。
4.如权力要求3所述的方法，其特征在于，所述步骤(d)包括对所述哺乳动物施用有效量的感觉养生法。
5.如权力要求4所述的方法，其特征在于，所述感觉养生法选自嗅觉刺激、视觉刺激、味觉刺激、听觉刺激和触觉刺激以及它们的组合。
6.如权力要求5所述的方法，其特征在于，所述养生法还包括施用一种CRH拮抗剂或抗抑郁药。
7.一种监控哺乳动物的应激水平的方法，其特征在于，所述方法包括(a)通过使用每日总游离的肾上腺皮质激素减去早晨高峰值来测量下丘脑垂体肾上腺系统的活性从而建立基线应激；(b)至少在步骤(a)后的约24小时，通过使用每日总游离的肾上腺皮质激素减去早晨高峰值来测量下丘脑垂体肾上腺系统的活性；(c)比较步骤(b)中获得的值与步骤(a)中获得的值。
8.如权力要求7所述的方法，其特征在于，所述每日游离的肾上腺皮质激素减去早晨高峰值是采用ELISA或RIA技术测量的。
9.如权力要求7所述的方法，其特征在于，(b)的值比(a)的值至少大约5％，还包括步骤(d)，即减少所述哺乳动物的下丘脑垂体肾上腺系统的活性。
10.如权力要求9所述的方法，其特征在于，步骤(d)包括对所述哺乳动物施用有效量的感觉养生法。
11.如权力要求10所述的方法，其特征在于，感觉养生法选自嗅觉刺激、视觉刺激、味觉刺激、听觉刺激和触觉刺激以及它们的组合。
12.如权力要求11所述的方法，其特征在于，所述养生法还包括施用一种CRH拮抗剂或抗抑郁药。
13.一种监控哺乳动物的应激水平的方法，其特征在于，所述方法包括(a)通过测量早晨醒后约4至8小时的唾液中游离肾上腺皮质激素的水平来建立基线应激值；(b)至少在步骤(a)后的约24小时测量早晨醒后4至8小时的唾液中游离肾上腺皮质激素的水平；和(c)比较步骤(b)中获得的值与步骤(a)中所获得的值。
14.如权力要求13所述的方法，其特征在于，所述唾液中游离肾上腺皮质激素是采用ELISA或RIA技术测量的。
15.如权力要求13所述的方法，其特征在于，(b)的值比(a)的值至少大约5％，还包括步骤(d)，即减少所述哺乳动物的下丘脑垂体肾上腺系统的活性。
16.如权力要求15所述的方法，其特征在于，所述步骤(d)包括对所述哺乳动物施用有效量的感觉养生法。
17.如权力要求16所述的方法，其特征在于，感觉养生法选自听觉刺激、视觉刺激、味觉刺激、味觉刺激和嗅觉刺激以及它们的组合。
18.如权力要求17所述的方法，其特征在于，养生法还包括施用一种CRH拮抗剂或抗抑郁药。
19.一种监控哺乳动物的应激水平的方法，其特征在于，所述方法包括(a)通过测量早晨醒后4小时唾液中游离肾上腺皮质激素的水平来建立基线应激值(b)至少在步骤(a)后的约24小时，测量早晨醒后4小时唾液中游离肾上腺皮质激素的水平；(c)比较有步骤(b)中所得的值与步骤(a)中所得的值。
20.如权力要求19的方法，其特征在于，所述唾液中游离肾上腺皮质激素是采用ISA或RIA技术测量的。
21.如权力要求19所述的方法，其特征在于，(b)的值比(a)的值至少大约5％，还包括步骤(d)，即减少所述哺乳动物的下丘脑垂体肾上腺系统的活性。
22.如权力要求21所述的方法，其特征在于，所述步骤(d)包括对所述哺乳动物施用有效量的感觉养生法。
23.如权力要求22所述的方法，其特征在于，感觉养生法选自听觉刺激、视觉刺激、触觉刺激、味觉刺激和嗅觉刺激以及它们的组合。
24.如权力要求23所述的方法，其特征在于，养生法还包括施用一种CRH拮抗剂或抗抑郁药。
25.一种监控哺乳动物的应激水平的方法，其特征在于，所述方法包括(a)通过测量早晨醒后的第一小时中醒时的肾上腺皮质激素的水平来建立基线应激值；(b)至少在步骤(a)后的约24小时，测量早晨醒后的第一小时中醒时的唾液肾上腺皮质激素的水平；和(c)比较步骤(b)中所得的值与步骤(a)中所得的值。
26.如权力要求25的方法，其特征在于，所述唾液肾上腺皮质激素是采用ELISA或RIA技术测量的。
27.如权力要求25所述的方法，其特征在于，(b)的值比(a)时值至少大约5％，还包括步骤(d)，即减少所述哺乳动物的下丘脑垂体肾上腺系统的活性。
28.如权力要求27所述的方法，其特征在于，所述步骤(d)包括对所述哺乳动物施用有效量的感觉养生法。
29.如权力要求28所述的方法，其特征在于，感觉养生法选自听觉刺激、视觉刺激、触觉刺激、味觉刺激和嗅觉刺激以及它们的组合。
30.如权力要求29所述的方法，其特征在于，养生法还包括施用一种CRH拮抗剂或抗抑郁药。
31.一种通过使用唾液中游离的肾上腺皮质激素作为所述方法准备程度的指标以测量下丘脑垂体肾上腺系统的活性从而检测哺乳动物对于生理或精神挑战的准备程度的方法，其特征在于，所述方法包括的步骤是(a)使用唾液中游离的肾上腺皮质激素的水平来测量所述哺乳动物的下丘脑垂体肾上腺系统的活性从而建立基线应激值；(b)至少在步骤(a)后的约24小时，使用唾液中游离的肾上腺皮质激素的水平来测量所述哺乳动物的下丘脑垂体肾上腺系统的活性；和(c)比较步骤(b)中所得的值与步骤(a)中所得的值，其中唾液中游离的肾上腺皮质激素比步骤(a)的值增加了约10％，表明个人对于生理上的或精神上的挑战准备程度有所改善。
32.如权力要求31所述的方法，其特征在于，推荐治疗或介入法以通过增加下丘脑垂体肾上腺系统的活性来改善个人对于生理或精神挑战的准备程度。
33.如权力要求32所述的方法，其特征在于，所推荐的治疗或介入方法可包括参与由感觉体验组成的刺激养生法，选自听觉刺激、视觉刺激、触觉刺激、味觉刺激和嗅觉刺激以及任选地使用CRH拮抗剂。
34.一种监控，重新定位和维持哺乳动物的应激水平的方法，其特征在于，所述方法包括(a)使用唾液中总游离的肾上腺皮质激素的水平来测量所述哺乳动物的下丘脑垂体肾上腺系统的活性，从而建立基线应激值；(b)至少在步骤(a)后的约24小时，使用唾液中总游离的肾上腺皮质激素的水平来测量所述哺乳动物的下丘脑垂体肾上腺系统的活性；和(c)比较步骤(b)中所得的值与步骤(a)中所得的值。(d)使用唾液中总游离的肾上腺皮质激素的水平来实施治疗养生法以下调所述哺乳动物的下丘脑垂体肾上腺系统的活性；(e)至少在步骤(a)后的约24小时，使用唾液中总游离的肾上腺皮质激素水平来测量所述哺乳动物的下丘脑垂体肾上腺系统的活性；和(f)比较步骤(b)中所得的值与步骤(a)中所得的值。
35.如权力要求34所述的方法，其特征在于，所述唾液中游离肾上腺皮质激素是采用ELISA或RIA技术测量的。
36.如权力要求34所述的方法，其特征在于，(b)的值比(a)的值至少大约5％，还包括步骤(d)，即减少所述哺乳动物的下丘脑垂体肾上腺系统的活性。
37.如权力要求36所述的方法，其特征在于，所述步骤(d)包括对所述哺乳动物施用有效量的感觉养生法。
38.如权力要求37所述的方法，其特征在于，感觉养生法选自听觉刺激、视觉至少、触觉至少、味觉至少和嗅觉刺激以及它们的组合。
39.如权力要求38所述的方法，其特征在于，养生法还包括施用一种CRH拮抗剂或抗抑郁药，但不限于SSRI。
全文摘要
本发明涉及采用游离的唾液肾上腺皮质激素作为个人应激水平的指标来测量下丘脑－肾上腺系统的活性以测定哺乳动物的应激水平的方法。
文档编号G01N33/53GK1486426SQ01822176
公开日2004年3月31日 申请日期2001年12月20日 优先权日2000年12月20日
发明者B·威甘德, L·麦克库洛奇, B 威甘德, 丝饴迤 申请人:强生消费者公司