专利名称：治疗妇科疾病的中药制剂及其制备和质量控制方法
技术领域：
本发明涉及一种具有活血逐瘀，消癥破积，养血清热的功效，用于瘀血内停所致的小腹胀痛，经色紫黯有块，以及子宫壁间肌瘤及浆膜下肌瘤见上述症状者的中药制剂及其制备和质量控制方法。本发明属中药领域。
背景技术：
已上市品种宫瘤清胶囊在治疗瘀血内停所致的小腹胀痛，经色紫黯有块，以及子宫壁间肌瘤及浆膜下肌瘤见上述症状者疗效显著。但原剂型含生药原粉多，每次服用剂量较大，服用不方便；还有原剂型在储存过程中易吸潮，质量控制方法简单、专属性不强，不能很好的控制药品的质量。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术上述不足，提供一种比原剂型单位有效成分含量高，患者每次服用剂量少，生物利用度高，疗效更好的治疗妇科疾病的中药制剂及其制备和质量方法。
本发明由以下原料药按重量份制成熟大黄 2-10份 土鳖虫 1-8份水蛭 1-8份 桃仁 1-6份 蒲黄 1-6份 黄芩 1-5份 枳实 1-6份牡蛎 2-10份 地黄 2-10份 白芍 1-6份 甘草 1份本发明优选方案为熟大黄4份 土鳖虫3.33份 水蛭3.33份 桃仁3份 蒲黄2.66份 黄芩2份 枳实3份 牡蛎4份 地黄4份 白芍3份 甘草1份。
本发明添加相应附加剂制成片剂、胶囊剂、软胶囊剂、滴丸、液体胶囊剂，优选为片剂。
本发明的中药制剂的制备方法包括以下步骤牡蛎采用水提取，熟大黄、土鳖虫、水蛭、蒲黄、枳实、地黄、白芍、甘草、桃仁、黄芩采用水提取或醇提取或醇提取后的药渣再用水提取或其他适宜的方法提取，工艺中水提的条件为加水煎煮，在90-100℃提取1-3次，每次1-3小时；工艺中醇提的条件为用50-95％乙醇为溶剂，采用回流法或渗漉法其它适宜的方法提取1-3次，每次1-3小时；工艺中所得的水提取液可直接浓缩或经适宜的纯化去除杂质的方法后再浓缩成相对密度为1.10-1.35的浸膏(60-80℃)；工艺中所得的醇提取液回收乙醇后，再浓缩成相对密度为1.10-1.20的浸膏(60-80℃)；工艺中的干燥可采用真空干燥或喷雾干燥或其他适宜的方法，真空干燥温度控制在50-90℃，喷雾干燥的进风温度为160-200℃，出风温度为50-95℃。再根据不同剂型的需要加入不同的附加剂，采用不同的成型工艺，制备成片剂、胶囊剂、颗粒剂、软胶囊剂、滴丸、液体胶囊剂。
本发明的中药制剂的质量控制方法为(一)鉴别方法(1)地黄取本品，研细，称取2-6g，加乙醇20-35ml，超声提取30分钟，滤过，滤液水浴蒸干，残渣加乙醇2ml使溶解，作为供试品溶液。另取5一羟甲基糠醛对照品，加乙醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以石油醚(60～90℃)-乙酸乙酯(1-5∶1-5)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以2，4-二硝基苯肼试液。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
(2)熟大黄取本品，研细，称取0.3-1.5g，加甲醇15-30ml，超声处理15-25分钟，滤过，取滤液5ml，蒸干，残渣加水10ml使溶解，再加盐酸1ml，置水浴中加热30分钟，立即冷却，用乙醚分2-3次提取，每次20ml，合并乙醚液，蒸干，残渣加三氯甲烷2ml使溶解，作为供试品溶液。另取大黄素、大黄酸对照品适量，加甲醇溶解制成每1ml含0.5mg的对照品混合溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂硅胶G薄层板上，以石油醚(30～60℃)-甲酸乙酯-甲酸(12-20∶3-6∶1)的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置氨气中熏后，日光下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
(3)枳实取本品，研细，称取2-5g，加甲醇20-30ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水20ml使溶解，以氨水调节pH9～10，以醋酸乙酯提取2-3次，每次20ml，合并醋酸乙酯液，水浴蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液。另取辛弗林对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-丙酮-甲醇-浓氨试液(10-15∶3-6∶1-3∶0.5)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以0.5％茚三酮乙醇溶液，热风吹至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
(4)黄芩取本品，研细，称取2-5g，加甲醇20-30ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水20ml使溶解，以乙醚提取二次，每次25ml，弃去乙醚液，水液以醋酸乙酯提取2-3次，每次20-30ml，合并醋酸乙酯液，水浴蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液。另取黄芩苷对照品，加甲醇制成1ml含0.2mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各1μl，分别点于同一聚酰胺薄膜上，以36％醋酸为展开剂，展开，取出，晾干，喷以1％三氯化铁乙醇溶液。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
(5)白芍取本品，研细，称取2-5g，加甲醇20-30ml，超声处理30分钟，滤过，滤液水浴蒸干，残渣加水20ml使溶解，以乙醚萃取二次，每次25ml，弃去乙醚液，水液以水饱和正丁醇提取2-3次，每次20ml，合并正丁醇液，以40ml正丁醇饱和的水洗涤一次，弃去水液，正丁醇液水浴蒸干，残渣加50％甲醇适量使溶解，上中性氧化铝柱(100～200目，3g，内径1.5cm)，以50％甲醇50ml洗脱，收集洗脱液，水浴蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液。另取芍药苷对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇-氨水(2-6∶0.8-1.2∶0.1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％香草醛10％硫酸乙醇溶液，热风吹至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
(二)含量测定方法色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-0.1-0.3％磷酸(70-90∶10-30)为流动相；流速1.0-2ml/min，柱温30-50℃，检测波长为252-256nm。理论板数按大黄素峰计算，应不低于1500。
对照品溶液的制备精密称取大黄素、大黄酚对照品适量，分别加甲醇制成每1ml含大黄素6μg的对照品溶液及每1ml含大黄酚12μg的对照品溶液。
供试品溶液的制备取本品，研细，称取0.2-1g，精密称定，加甲醇50ml，称定重量，超声处理(250W，50kHz)30分钟，放冷，称定重量，以甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液10ml，置圆底烧瓶中，挥去甲醇，残渣加2.5mol/L硫酸溶液10ml，超声处理5分钟，再加三氯甲烷10ml，置水浴中回流提取1-1.5小时，立即冷却，定量转移至分液漏斗中，用少量三氯甲烷洗涤容器，并入分液漏斗中，分取三氯甲烷层，酸液用三氯甲烷萃取2-3次，每次10-15ml，合并三氯甲烷液，以无水硫酸钠滤过，三氯甲烷液水浴蒸干，残渣加甲醇定量转移至10ml量瓶中，并加甲醇至刻度，摇匀，以微孔滤膜(0.45μm)滤过，即得。
测定法分别精密量取上述两种溶液各20μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
本发明用于治疗瘀血内停所致的小腹胀痛，经色紫黯有块，以及子宫壁间肌瘤及浆膜下肌瘤见上述症状者，比原剂型单位有效成分含量高，患者每次服用剂量少，生物利用度高，疗效更好；本发明的制剂质量控制方法技术先进、重现性好，能较好的控制药品的质量，更好的保证了产品的疗效。
具体实施例方式
以下结合实施例对本发明进行详细说明。
实施例1取熟大黄3kg 土鳖虫1kg 水蛭1kg 桃仁2kg 蒲黄1kg黄芩2kg 枳实2kg 牡蛎3kg 地黄3kg 白芍3 甘草kg制备方法配方中除桃仁、黄芩、牡蛎外，熟大黄等八味药加水煎煮二次，第一次加10倍量水，浸泡2小时，煮沸后加桃仁、黄芩煎煮1小时；第二次加8倍量水，煎煮1小时，滤过，合并煎液，减压浓缩(65～75℃，-0.08MPa)至相对密度1.20～1.25(65℃)，取牡蛎，按上法同法煎煮并浓缩，合并上述浓缩液，减压干燥(65～75℃，-0.08MPa)，粉碎，干浸膏粉加羧甲淀粉钠，并加适量淀粉至总量380g，混匀，以85％乙醇制粒，干燥，整粒，压片，包薄膜衣，即得。
质量控制方法为一、鉴别方法(1)地黄取本品，研细，称取2g，加乙醇25ml，超声提取30分钟，滤过，滤液水浴蒸干，残渣加乙醇2ml使溶解，作为供试品溶液。另取5-羟甲基糠醛对照品，加乙醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以石油醚(60～90℃)-乙酸乙酯(2∶5)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以2，4-二硝基苯肼试液。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
(2)熟大黄取本品，研细，称取0.5g，加甲醇15ml，超声处理20分钟，滤过，取滤液5ml，蒸干，残渣加水10ml使溶解，再加盐酸1ml，置水浴中加热30分钟，立即冷却，用乙醚分2次提取，每次20ml，合并乙醚液，蒸干，残渣加三氯甲烷2ml使溶解，作为供试品溶液。另取大黄素、大黄酸对照品适量，加甲醇溶解制成每1ml含0.5mg的对照品混合溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂硅胶G薄层板上，以石油醚(30～60℃)-甲酸乙酯-甲酸(14∶6∶1)的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置氨气中熏后，日光下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
(3)枳实取本品，研细，称取2g，加甲醇20ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水20ml使溶解，以氨水调节pH9～10，以醋酸乙酯提取2次，每次20ml，合并醋酸乙酯液，水浴蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液。另取辛弗林对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-丙酮-甲醇-浓氨试液(10∶6∶1∶0.5)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以0.5％茚三酮乙醇溶液，热风吹至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
(4)黄芩取本品，研细，称取2g，加甲醇20ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水20ml使溶解，以乙醚提取二次，每次25ml，弃去乙醚液，水液以醋酸乙酯提取2次，每次20ml，合并醋酸乙酯液，水浴蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液。另取黄芩苷对照品，加甲醇制成1ml含0.2mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各1μl，分别点于同一聚酰胺薄膜上，以36％醋酸为展开剂，展开，取出，晾干，喷以1％三氯化铁乙醇溶液。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
(5)白芍取本品，研细，称取2g，加甲醇20ml，超声处理30分钟，滤过，滤液水浴蒸干，残渣加水20ml使溶解，以乙醚萃取二次，每次25ml，弃去乙醚液，水液以水饱和正丁醇提取2次，每次20ml，合并正丁醇液，以40ml正丁醇饱和的水洗涤一次，弃去水液，正丁醇液水浴蒸干，残渣加50％甲醇适量使溶解，上中性氧化铝柱(100～200目，3g，内径1.5cm)，以50％甲醇50ml洗脱，收集洗脱液，水浴蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液。另取芍药苷对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇-氨水(2∶1.2∶0.1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％香草醛10％硫酸乙醇溶液，热风吹至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
二、含量测定方法色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-0.1％磷酸(70∶30)为流动相；流速1.0ml/min，柱温30℃，检测波长为253nm。理论板数按大黄素峰计算，应不低于1500。
对照品溶液的制备精密称取大黄素、大黄酚对照品适量，分别加甲醇制成每1ml含大黄素6μg的对照品溶液及每1ml含大黄酚12μg的对照品溶液。
供试品溶液的制备取本品，研细，称取0.2g，精密称定，加甲醇50ml，称定重量，超声处理(250W，50kHz)30分钟，放冷，称定重量，以甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液10ml，置圆底烧瓶中，挥去甲醇，残渣加2.5mol/L硫酸溶液10ml，超声处理5分钟，再加三氯甲烷10ml，置水浴中回流提取1小时，立即冷却，定量转移至分液漏斗中，用少量三氯甲烷洗涤容器，并入分液漏斗中，分取三氯甲烷层，酸液用三氯甲烷萃取2次，每次10ml，合并三氯甲烷液，以无水硫酸钠滤过，三氯甲烷液水浴蒸干，残渣加甲醇定量转移至10ml量瓶中，并加甲醇至刻度，摇匀，以微孔滤膜(0.45μm)滤过，即得。
测定法分别精密量取上述两种溶液各20μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
实施例2取熟大黄4kg 巧土鳖虫3.33kg 水蛭3.33kg 桃仁3kg 蒲黄2.66kg 黄芩2kg 枳实3kg 牡蛎4kg 地黄4kg 白芍3kg 甘草1kg。
制备方法除牡蛎外，熟大黄等十味药加70％乙醇回流两次，每次2小时，滤过，滤液回收乙醇；药渣与牡蛎加水煎煮二次，第一次加8倍量水，煎煮1.5小时；第二次加6倍量水，煎煮1小时，滤过，合并药液，减压浓缩(65～75℃，-0.08MPa)至相对密度1.30～1.35(65℃)的浸膏，减压干燥(65～75℃，-0.08MPa)，粉碎，干浸膏粉加适量淀粉，混匀，以85％乙醇制粒，干燥，整粒，装胶囊，即得。
质量控制方法为一、鉴别方法(1)地黄取本品，研细，称取6g，加乙醇35ml，超声提取30分钟，滤过，滤液水浴蒸干，残渣加乙醇2ml使溶解，作为供试品溶液。另取5-羟甲基糠醛对照品，加乙醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以石油醚(60～90℃)-乙酸乙酯(5∶5)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以2，4-二硝基苯肼试液。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
(2)熟大黄取本品，研细，称取1.5g，加甲醇30ml，超声处理25分钟，滤过，取滤液5ml，蒸干，残渣加水10ml使溶解，再加盐酸1ml，置水浴中加热30分钟，立即冷却，用乙醚分3次提取，每次20ml，合并乙醚液，蒸干，残渣加三氯甲烷2ml使溶解，作为供试品溶液。另取大黄素、大黄酸对照品适量，加甲醇溶解制成每1ml含0.5mg的对照品混合溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂硅胶G薄层板上，以石油醚(30～60℃)-甲酸乙酯-甲酸(20∶5∶1)的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置氨气中熏后，日光下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
(3)枳实取本品，研细，称取5g，加甲醇30ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水20ml使溶解，以氨水调节pH9～10，以醋酸乙酯提取3次，每次20ml，合并醋酸乙酯液，水浴蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液。另取辛弗林对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-丙酮-甲醇-浓氨试液(15∶5∶3∶0.5)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以0.5％茚三酮乙醇溶液，热风吹至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
(4)黄芩取本品，研细，称取5g，加甲醇30ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水20ml使溶解，以乙醚提取二次，每次25ml，弃去乙醚液，水液以醋酸乙酯提取3次，每次30ml，合并醋酸乙酯液，水浴蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液。另取黄芩苷对照品，加甲醇制成1ml含0.2mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各1μl，分别点于同一聚酰胺薄膜上，以36％醋酸为展开剂，展开，取出，晾干，喷以1％三氯化铁乙醇溶液。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
(5)白芍取本品，研细，称取5g，加甲醇30ml，超声处理30分钟，滤过，滤液水浴蒸干，残渣加水20ml使溶解，以乙醚萃取二次，每次25ml，弃去乙醚液，水液以水饱和正丁醇提取3次，每次20ml，合并正丁醇液，以40ml正丁醇饱和的水洗涤一次，弃去水液，正丁醇液水浴蒸干，残渣加50％甲醇适量使溶解，上中性氧化铝柱(100～200目，3g，内径1.5cm)，以50％甲醇50ml洗脱，收集洗脱液，水浴蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液。另取芍药苷对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇-氨水(6∶1.2∶0.1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％香草醛10％硫酸乙醇溶液，热风吹至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
二、含量测定方法色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-0.3％磷酸(90∶10)为流动相；流速2ml/min，柱温30-50℃，检测波长为255nm。理论板数按大黄素峰计算，应不低于1500。
对照品溶液的制备精密称取大黄素、大黄酚对照品适量，分别加甲醇制成每1ml含大黄素6μg的对照品溶液及每1ml含大黄酚12μg的对照品溶液。
供试品溶液的制备取本品，研细，称取1g，精密称定，加甲醇50ml，称定重量，超声处理(250W，50kHz)30分钟，放冷，称定重量，以甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液10ml，置圆底烧瓶中，挥去甲醇，残渣加2.5mol/L硫酸溶液10ml，超声处理5分钟，再加三氯甲烷10ml，置水浴中回流提取1.5小时，立即冷却，定量转移至分液漏斗中，用少量三氯甲烷洗涤容器，并入分液漏斗中，分取三氯甲烷层，酸液用三氯甲烷萃取3次，每次15ml，合并三氯甲烷液，以无水硫酸钠滤过，三氯甲烷液水浴蒸干，残渣加甲醇定量转移至10ml量瓶中，并加甲醇至刻度，摇匀，以微孔滤膜(0.45μm)滤过，即得。
测定法分别精密量取上述两种溶液各20μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
实施例3、取熟大黄10kg 土鳖虫8kg 水蛭8kg 桃仁6kg 蒲黄6kg黄芩5kg 枳实6kg 牡蛎10kg 地黄10kg 白芍6kg甘草1kg制备方法配方中除牡蛎外，熟大黄等十味药加75％乙醇回流两次，每次2小时，滤过，滤液回收乙醇；药渣与牡蛎加水煎煮1次，煎煮1.5小时，滤过，合并药液，减压浓缩(65～75℃，-0.08MPa)至相对密度1.10～1.20(65℃)的浸膏，喷雾干燥，得细粉加入到适量的玉米油和蜂蜡的混合液中，混匀，灌装成液体胶囊。
实施例4、处方同实施例1制备方法
除牡蛎外，熟大黄等十味药加50％乙醇回流两次，每次2小时，滤过，滤液回收乙醇；药渣与牡蛎加水煎煮二次，第一次加8倍量水，煎煮2小时；第二次加6倍量水，煎煮1小时，滤过，合并药液，减压浓缩(65～75℃，-0.08MPa)至相对密度1.20～1.25(65℃)的浸膏，加入到适量的聚乙二醇-6000中混匀，制成滴丸。
质量控制方法同实施例1实施例5处方同实施例2制备方法配方中除牡蛎外，熟大黄等十味药加50％乙醇回流3次，每次2小时，滤过，滤液回收乙醇；药渣与牡蛎加水煎煮1.5小时；合并药液，减压浓缩(65～75℃，-0.08MPa)至相对密度1.20～1.25(65℃)的浸膏；上述浸膏加入到适量的大豆油和蜂蜡的混合液中混匀，制成软胶囊。
质量控制方法同实施例2实施例6处方同实施例3制备方法配方中除桃仁、黄芩、牡蛎外，熟大黄等八味药加水煎煮二次，第一次加10倍量水，浸泡2小时，煮沸后加桃仁煎煮1小时；第二次加8倍量水，煎煮1小时，滤过，合并煎液，减压浓缩(65～75℃，-0.08MPa)至相对密度1.25～1.35(65℃)。取牡蛎，按上法同法煎煮并浓缩。黄芩加水煎煮二次，每次2小时，滤过，合并煎液，减压浓缩(65～75℃，-0.08MPa)至相对密度1.25～1.35(65℃)，合并上述浸膏。加入适量糊精、蔗糖粉，混匀，制粒，干燥，整粒，分装，即得。
质量控制方法同实施例权利要求
1.一种治疗妇科疾病的中药制剂，其特征在于由以下原料药按重量份制成熟大黄2-10份 土鳖虫1-8份 水蛭1-8份 桃仁1-6份 蒲黄1-6份黄芩1-5份 枳实1-6份 牡蛎2-10份 地黄2-10份 白芍1-6份甘草1份。
2.根据权利要求1所述的治疗妇科疾病的中药制剂，其特征在于熟大黄4份 土鳖虫3.33份 水蛭3.33份 桃仁3份 蒲黄2.66份 黄芩2份枳实3份 牡蛎4份 地黄4份 白芍3份 甘草1份。
3.根据权利要求1或2所述的治疗妇科疾病的中药制剂，其特征在于制备方法包括以下步骤牡蛎采用水提取，熟大黄、土鳖虫、水蛭、蒲黄、枳实、地黄、白芍、甘草、桃仁、黄芩采用水提取或醇提取或醇提取后的药渣再用水提取或其他适宜的方法提取，工艺中水提的条件为加水煎煮，在90-100℃提取1-3次，每次1-3小时；工艺中醇提的条件为用50-95％乙醇为溶剂，采用回流法或渗漉法其它适宜的方法提取1-3次，每次1-3小时；工艺中所得的水提取液可直接浓缩或经适宜的纯化去除杂质的方法后再浓缩成60-80℃相对密度为1.10-1.35的浸膏；工艺中所得的醇提取液回收乙醇后，再浓缩成60-80℃相对密度为1.10-1.20的浸膏；工艺中的干燥可采用真空干燥或喷雾干燥或其他适宜的方法，真空干燥温度控制在50-90℃，喷雾干燥的进风温度为160-200℃，出风温度为50-95℃；再根据不同剂型的需要加入不同的附加剂，采用不同的成型工艺，制备成片剂、胶囊剂、颗粒剂、软胶囊剂、滴丸、液体胶囊剂。
4.根据权利要求1或2所述的治疗妇科疾病的中药制剂，其特征在于其质量控制方法(一)鉴别方法(1)地黄取本品，研细，称取2-6g，加乙醇20-35ml，超声提取30分钟，滤过，滤液水浴蒸干，残渣加乙醇2ml使溶解，作为供试品溶液；另取5-羟甲基糠醛对照品，加乙醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液；照中国药典2000年版一部附录VIB薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以60～90℃石油醚-乙酸乙酯1-5∶1-5为展开剂，展开，取出，晾干，喷以2，4-二硝基苯肼试液；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；(2)熟大黄取本品，研细，称取0.3-1.5g，加甲醇15-30ml，超声处理15-25分钟，滤过，取滤液5ml，蒸干，残渣加水10ml使溶解，再加盐酸1ml，置水浴中加热30分钟，立即冷却，用乙醚分2-3次提取，每次20ml，合并乙醚液，蒸干，残渣加三氯甲烷2ml使溶解，作为供试品溶液；另取大黄素、大黄酸对照品适量，加甲醇溶解制成每1ml含0.5mg的对照品混合溶液，作为对照品溶液。照中国药典2000年版一部附录VIB薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂硅胶G薄层板上，以30～60℃石油醚-甲酸乙酯-甲酸12-20∶3-6∶1的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置氨气中熏后，日光下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；(3)枳实取本品，研细，称取2-5g，加甲醇20-30ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水20ml使溶解，以氨水调节pH9～10，以醋酸乙酯提取2-3次，每次20ml，合并醋酸乙酯液，水浴蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液；另取辛弗林对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液；照中国药典2000年版一部附录VIB薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-丙酮-甲醇-浓氨试液10-15∶3-6∶1-3∶0.5为展开剂，展开，取出，晾干，喷以0.5％茚三酮乙醇溶液，热风吹至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；(4)黄芩取本品，研细，称取2-5g，加甲醇20-30ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水20ml使溶解，以乙醚提取二次，每次25ml，弃去乙醚液，水液以醋酸乙酯提取2-3次，每次20-30ml，合并醋酸乙酯液，水浴蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液；另取黄芩苷对照品，加甲醇制成1ml含0.2mg的溶液，作为对照品溶液；照中国药典2000年版一部附录VIB薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各1μl，分别点于同一聚酰胺薄膜上，以36％醋酸为展开剂，展开，取出，晾干，喷以1％三氯化铁乙醇溶液；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；(5)白芍取本品，研细，称取2-5g，加甲醇20-30ml，超声处理30分钟，滤过，滤液水浴蒸干，残渣加水20ml使溶解，以乙醚萃取二次，每次25ml，弃去乙醚液，水液以水饱和正丁醇提取2-3次，每次20ml，合并正丁醇液，以40ml正丁醇饱和的水洗涤一次，弃去水液，正丁醇液水浴蒸干，残渣加50％甲醇适量使溶解，上中性100～200目，3g，内径1.5cm氧化铝柱，以50％甲醇50ml洗脱，收集洗脱液，水浴蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液。另取芍药苷对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照中国药典2000年版一部附录VIB品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇-氨水(2-6∶0.8-1.2∶0.1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％香草醛10％硫酸乙醇溶液，热风吹至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；(二)含量测定方法色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-0.1-0.3％磷酸70-90∶10-30为流动相；流速1.0-2ml/min，柱温30-50℃，检测波长为252-256nm。理论板数按大黄素峰计算，应不低于1500；对照品溶液的制备精密称取大黄素、大黄酚对照品适量，分别加甲醇制成每1ml含大黄素6μg的对照品溶液及每1ml含大黄酚12μg的对照品溶液；供试品溶液的制备取本品，研细，称取0.2-1g，精密称定，加甲醇50ml，称定重量，250W，50kHz超声处理30分钟，放冷，称定重量，以甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液10ml，置圆底烧瓶中，挥去甲醇，残渣加2.5mol/L硫酸溶液10ml，超声处理5分钟，再加三氯甲烷10ml，置水浴中回流提取1-1.5小时，立即冷却，定量转移至分液漏斗中，用少量三氯甲烷洗涤容器，并入分液漏斗中，分取三氯甲烷层，酸液用三氯甲烷萃取2-3次，每次10-15ml，合并三氯甲烷液，以无水硫酸钠滤过，三氯甲烷液水浴蒸干，残渣加甲醇定量转移至10ml量瓶中，并加甲醇至刻度，摇匀，以微孔滤膜(0.45μm)滤过，即得；测定法分别精密量取上述两种溶液各20μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
全文摘要
本发明公开了一种治疗妇科疾病的中药制剂及其制备和质量控制方法，由以下原料药按重量份制成熟大黄2－10份、土鳖虫1－8份、水蛭1－8份、桃仁1－6份、蒲黄1－6份、黄芩1－5份、枳实1－6份、牡蛎2－10份、地黄2－10份、白芍1－6份、甘草1份。本发明添加相应附加剂制成片剂、胶囊剂、软胶囊剂、滴丸、液体胶囊剂，优选为片剂。本发明用于治疗瘀血内停所致的小腹胀痛，经色紫黯有块，以及子宫壁间肌瘤及浆膜下肌瘤见上述症状者，比原剂型单位有效成分含量高，患者每次服用剂量少，生物利用度高，疗效更好；本发明的制剂质量控制方法技术先进、重现性好，能较好地控制药品的质量，更好地保证了产品的疗效。
文档编号G01N33/15GK1857527SQ20061001854
公开日2006年11月8日 申请日期2006年3月9日 优先权日2006年3月9日
发明者杨文龙 申请人:杨文龙