专利名称：前列安通口服制剂的质量检测方法
技术领域：
本发明涉及一种口服制剂的质量检测方法，特别涉及前列安通口服制剂的质量检测方法。
背景技术：
众所周知，纯中药制剂的组方多样，成分复杂，因此对中药制剂进行质量检测是极有必要的。前列安通片是临床上用于治疗慢性前列腺增生和慢性前列腺炎的纯中药制剂，查阅已有文献后发现尚无其质量检测方法的申请。在《中华人民共和国国家食品药品监督管理局地标转国标试行标准》中提及该制剂的质量检测方法为检测该制剂中原料药丹参中所含原儿茶醛的含量。由于制剂中原儿茶醛的含量过于偏低，且受到丹参原产地的制约和影响，极不利于在生产中对该中药制剂的质量进行控制和监测。
基于上述原因，本发明选用组方中君药黄柏和赤芍作为质量检测的对象。
发明内容
本发明的目的在于公开前列安通口服制剂的质量检测方法。
本发明目的是通过如下技术方案实现的本发明前列安通各制剂以相当日服用生药量为单位量。本发明前列安通口服制剂的质量检测方法包括如下方法中的一种或几种A、前列安通口服制剂中所含盐酸小檗碱的含量测定色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；20～40∶60～80比例的乙腈-0.03mol/L～0.07mol/L磷酸二氢钾溶液为流动相；检测波长为340～360nm；理论板数按盐酸小檗碱峰计算应不低于1500；对照品溶液的制备精密称取在60℃干燥至恒重的盐酸小檗碱对照品适量，加0.3％～0.7％盐酸甲醇溶液制成每1ml含5μg～15μg的溶液，即得；供试品溶液的制备取单位量5/6的制剂，除去包衣，精密称定，研细，取0.2g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入0.3％～0.7％盐酸甲醇溶液20～40ml，称定重量，加热回流提取1～3小时，取出，放冷至室温，再称定重量，用0.3％～0.7％盐酸甲醇溶液补足减失的重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液3～7ml，置10ml量瓶中，加0.3％～0.7％盐酸甲醇溶液至刻度，摇匀，即得。测定法精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20ul，注入液相色谱仪，测定，即得。经计算，前列安通口服制剂以单位量1/12～1/18计，含盐酸小檗碱不得少于1.0mg；B、前列安通口服制剂中所含芍药苷的含量测定方法色谱条件与系统适用性试验流动相20-60∶40-80比例的甲醇-0.05mol/L磷酸二氢钾溶液，流速1ml/min；检测波长230nm；理论板数按芍药苷峰计算应不低于3000。测定波长的选择取芍药苷对照品溶液，在200～600nm范围内扫描，结果在231.00nm处有强吸收峰，故选定检测波长为230nm。对照品溶液的制备精密称取经五氧化二磷减压干燥器中干燥36小时的芍药苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含5mg的溶液，即得。供试品溶液制备方法，超声提取取单位量12％的制剂，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇25ml，称定重量，浸泡4小时，超声处理1小时，放冷，再称定重量，用分析纯的甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。测定法，精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20ul，注入液相色谱仪，测定，即得。经计算，前列安通口服制剂以单位量1/12～1/18计，含芍药苷计应不少于1.4mg。
本发明前列安通口服制剂的质量检测方法优选如下方法中的一种或几种A、前列安通口服制剂所含盐酸小檗碱的含量测定色谱条件与系统适用性试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；30∶70比例的乙腈-0.03mol/L～0.07mol/L磷酸二氢钾溶液为流动相；检测波长为340～360nm；理论板数按盐酸小檗碱峰计算应不低于1500。对照品溶液的制备，精密称取在60℃干燥至恒重的盐酸小檗碱对照品适量，加0.3％～0.7％盐酸甲醇溶液制成每1ml含5μg～15μg的溶液，即得。供试品溶液的制备，取单位量5/6的制剂，除去包衣，精密称定，研细，取0.2g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入0.3％～0.7％盐酸甲醇溶液20～40ml，称定重量，加热回流提取1～3小时，取出，放冷至室温，再称定重量，用0.3％～0.7％盐酸甲醇溶液补足减失的重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液3～7ml，置10ml量瓶中，加0.3％～0.7％盐酸甲醇溶液至刻度，摇匀，即得。测定法，精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20ul，注入液相色谱仪，测定，即得。经计算，前列安通口服制剂以单位量1/12～1/18计，含盐酸小檗碱不得少于1.0mg；B、前列安通口服制剂中所含芍药苷的含量测定色谱条件与系统适用性试验，流动相40∶60比例的甲醇-0.05mol/L磷酸二氢钾溶液，流速1ml/min；检测波长230nm；理论板数按芍药苷峰计算应不低于3000。测定波长的选择，取芍药苷对照品溶液，在200～600nm范围内扫描，结果在231.00nm处有强吸收峰，故选定检测波长为230nm。对照品溶液的制备，精密称取经五氧化二磷减压干燥器中干燥36小时的芍药苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含5mg的溶液，即得。供试品溶液制备方法，超声提取取单位量12％的制剂，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇25ml，称定重量，浸泡4小时，超声处理1小时，放冷，再称定重量，用分析纯的甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。测定法，精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20ul，注入液相色谱仪，测定，即得。经计算，前列安通口服制剂以单位量1/12～1/18计，含芍药苷计应不少于1.4mg。
本发明质量检测方法改变了原国家标准对制剂中原儿茶醛的含量检测，改测更为稳定的盐酸小檗碱和芍药苷。盐酸小檗碱为该制剂中君药黄柏所含的主要成分之一，芍药苷则为制剂中君药赤芍所含的主要成分之一。本发明的质量检测方法检测重现性好，更加适合工业化的生产。本发明还提供了采用新的质量检测方法的该制剂药品标准。
下述实验和实施例用于进一步说明但不限于本发明。
实验例1 盐酸小檗碱含量测定中试剂和试验条件的选择试剂的选择对照品，盐酸小檗碱，由中国药品生物制品检定所提供，批号0713-200107。样品，前列安通片，由甘肃独一味生物制药有限责任公司提供。批号03040801，03040802，03040803，03040804，03040805，03040901，03040902，03040903，03040904，03040905。乙腈为色谱纯；其余试剂均为分析纯。
试验条件的选择(1)测定波长的选择取盐酸小檗碱对照品溶液，在200～600nm范围内扫描，结果在428.00nm、350.00nm、264.00nm、233.00nm处均有吸收峰，检测波长350nm为最佳。
(2)流动相的选择试验中选用乙腈-0.05mol/L磷酸二氢钾水溶液(40∶60)为流动相，出峰时间靠前；调整流动相比例为乙腈-0.05mol/L磷酸二氢钾水溶液(30∶70)，出峰时间最佳。用岛津公司色谱柱，色谱峰各项系统参数符合要求，能达到基线分离。
实验例2 盐酸小檗碱含量测定中提取方法的选择参考相关文献，对供试品溶液制备方法进行比较试验，采用加热回流提取与超声提取方法的选择研究加热回流提取精密称取前列安通片细粉0.2g，置具塞锥形瓶中，精密加入0.5％盐酸甲醇溶液30ml，称定重量，加热回流提取2小时，取出，放冷至室温，再称定重量，用0.5％盐酸甲醇溶液补足减失的重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml，置10ml量瓶中，加0.5％盐酸甲醇溶液至刻度，摇匀，即得。
超声提取精密称取前列安通片细粉0.2g，置50ml量瓶中，加0.5％盐酸甲醇溶液30ml，超声提取1h，放冷，用0.5％盐酸甲醇溶液稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液。
依法测定盐酸小檗碱含量。结果见表1。
表1 提取方法的选择
由上表可知加热回流提取比超声提取的提取率高。故选择加热回流提取。
实验例3 盐酸小檗碱含量测定中回流提取时间的确定取前列安通片样品分别进行回流提取，提取时间为1h、2h、3h。依法提取后测定，结果见表2。
表2 回流提取时间考察
由上表可知，提取2小时，可以将盐酸小檗碱提取完全。
实验例4 盐酸小檗碱含量测定中空白试验黄柏空白溶液的制备按处方中药味的比例，自配不含黄柏的群药，按其工艺制成黄柏空白制剂，再按供试品溶液制备方法制备并测定，结果黄柏空白溶液在与盐酸小檗碱对照品相同保留时间处未显色谱峰，故认为无干扰。
实验例5 盐酸小檗碱含量测定中线性关系考察精密吸取盐酸小檗碱对照品溶液(0.1988mg/ml)1ml，分别置5ml，10ml，25ml，50ml，100ml量瓶中，加0.5％盐酸甲醇溶液至刻度，摇匀，精密吸取以上溶液各20μl，注入液相色谱仪，记录峰面积，以盐酸小檗碱进样量为横坐标，峰面积为纵坐标，绘制标准曲线，得回归方程为y＝9635.6x+5160711.5 γ＝0.9999，结果表明盐酸小檗碱在0.0398～0.7952μg范围内线性关系良好，结果见表3。
表3 线性关系考察
实验例6 盐酸小檗碱含量测定中稳定性试验精密吸取供试品溶液(批号03040903)20μl，分别于配制后0h，2h，4h，6h，8h，依法测定，结果表明，供试品溶液在8小时内基本稳定。结果见表4。
表4 稳定性试验
实验例7 盐酸小檗碱含量测定中精密度试验精密吸取同一供试品溶液(批号03040903)20μl，重复进样5次，计算RSD＝0.09％，结果见表5。
表5 精密度试验
实验例8 盐酸小檗碱含量测定中重复性试验按本发明方法，对同一批(批号03040903)前列安通片样品5份进行测定，求RSD＝0.527％，见表6。
表6 重复性试验
实验例9 盐酸小檗碱含量测定中回收率试验采用加样回收法；精密称取已知含量的同一批前列安通片样品(批号03040903，盐酸小檗碱含量为3.283mg/g)的样品0.1g，分别精密加入盐酸小檗碱对照品(0.3479mg/ml)各1ml，按上文供试品溶液的制备方法制备及上述色谱条件，测定，按下式计算回收率，结果见表7。
表7 回收率试验
以上结果表明，本发明方法具有良好回收率。
实验例10 盐酸小檗碱含量测定中样品测定结果按本发明所述检测方法，取10批前列安通片样品测定，每批样品测定2次含量，取平均值，结果见表8。
表8 样品测定结果
结果表明按本发明所述方法检测盐酸小檗碱含量，平均值比较稳定。
实验例11 盐酸小檗碱含量测定中样品测定结果按本发明所述检测方法，取10批前列安通胶囊样品测定，每批样品测定2次含量，取平均值，结果见表9。
表9 样品测定结果
结果表明按本发明所述方法检测盐酸小檗碱含量，平均值比较稳定。
实验例12 芍药苷含量测定中试剂的选择对照品，芍药苷，由中国药品生物制品检定所提供。
样品，前列安通片，由甘肃独一味生物制药有限责任公司提供。批号20050401，20050402，20050403，20050404，20050405，20050901，20050902，20050903，20060101，20060102。乙腈为色谱纯；其余试剂均为分析纯。
测定波长的选择，取芍药苷对照品溶液，在200～600nm范围内扫描，结果在231.00nm、处有强吸收峰，故选定检测波长为230nm。流动相的选择，选用乙腈-0.1％磷酸溶液(14∶86)和甲醇-0.05mol/L磷酸二氢钾溶液(40∶60)为流动相，根据成品检测结果，甲醇-0.05mol/L磷酸二氢钾溶液(40∶60)为流动相最佳。试验用岛津公司色谱柱，色谱峰各项系统参数符合要求，能达到基线分离。
实验例13 芍药苷含量测定中提取方法的选择参考相关文献，对供试品溶液制备方法进行比较试验，采用加热回流提取与超声提取方法的选择研究加热回流提取取前列安通片内容物1.5g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇25ml，称定重量，浸泡4小时，加热回流提取2小时，取出，放冷至室温，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。
超声提取取前列安通片内容物1.5g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇25ml，称定重量，浸泡4小时，超声处理1小时，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。依法测定芍药苷含量。结果见表10。
表10 提取方法的选择
由上表可知加热回流提取与超声提取的提取率相差无几，而超声提取更节约时间。故选择超声提取。
超声提取时间的确定取样品分别进行超声提取，提取时间为20、40、60分钟。依法提取后测定，结果见表11。
表11 回流提取时间考察
由上表可知，提取20分钟，可以将芍药苷基本提取完全，故选定超声20分钟。
实验例14 芍药苷含量测定中空白试验空白溶液的制备是按处方中药味的比例，自配不含芍药的群药，按其工艺制成空白制剂，再按供试品溶液制备方法制备并测定，结果空白溶液在与芍药苷对照品相同保留时间处未显色谱峰，故认为无干扰。
实验例15 芍药苷含量测定中线性关系考察精密吸取芍药苷对照品溶液1(1.255mg/ml)2ml，置10ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，作为对照品溶液2。分别精密吸取对照品溶液1各1μl、2.5μl、5μl、10μl、20μl，对照品溶液2各5μl、10μl、20μl注入液相色谱仪，记录峰面积，以芍药苷进样量为横坐标，峰面积为纵坐标，绘制标准曲线，得回归方程为y＝706.58x+2.0234，γ＝1，结果表明芍药苷在0.251～25.1μg范围内线性关系良好，结果见表12、图1。
表12 线性关系考察
实验例16 芍药苷含量测定中稳定性试验精密吸取供试品溶液(批号20050401)20μl，分别于配制后0h，2h，4h，6h，8h，依法测定，结果表明，供试品溶液在8小时内基本稳定。计算RSD＝0.33％，符合要求，结果见表13。
表13 稳定性试验
实验例17 芍药苷含量测定中精密度与重复性试验精密吸取同一供试品溶液(批号20050401)20μl，重复进样5次，计算RSD＝0.16％，结果见表14。
表14 精密度试验
重复性试验，按上述方法，对同一批(批号20050401)样品5份进行测定，求RSD＝0.328％，见表15。
表15 重复性试验
实验例18 芍药苷含量测定中回收率试验采用加样回收法。精密称取已知含量的同一批前列安通片样品(批号20050401，芍药苷含量为5.283mg/g)的样品0.7g，分别精密加入芍药苷对照品(1.052mg/ml)各1ml、2ml、3ml，按正文供试品溶液的制备方法制备及上述色谱条件，测定，按下式计算回收率，结果见表16。
表16 回收率试验
以上结果表明，本发明方法具有良好回收率。
实验例19 芍药苷含量测定中样品测定结果按本发明所述检测方法，对10批前列安通片样品进行芍药苷含量的测定，确定含量限度，见表17。
表17 样品测定结果
结果表明按本发明所述方法检测芍药苷含量，平均值比较稳定。
图1芍药苷标准曲线图下述实施例均能实现上述实验例的效果。
实施例1前列安通片剂所含盐酸小檗碱的含量测定方法色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；30∶70比例的乙腈-0.03mol/L～0.07mol/L磷酸二氢钾溶液为流动相；检测波长为340～360nm；理论板数按盐酸小檗碱峰计算应不低于1500；对照品溶液的制备，精密称取在60℃干燥至恒重的盐酸小檗碱对照品适量，加0.3％～0.7％盐酸甲醇溶液制成每1ml含5μg～15μg的溶液，即得；供试品溶液的制备，取单位量5/6的制剂，除去包衣，精密称定，研细，取0.2g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入0.3％～0.7％盐酸甲醇溶液20～40ml，称定重量，加热回流提取1～3小时，取出，放冷至室温，再称定重量，用0.3％～0.7％盐酸甲醇溶液补足减失的重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液3～7ml，置10ml量瓶中，加0.3％～0.7％盐酸甲醇溶液至刻度，摇匀，即得；测定法精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20ul，注入液相色谱仪，测定，即得；经计算，前列安通片剂以单位量1/12～1/18计，含盐酸小檗碱不得少于1.0mg。
实施例2前列安通胶囊剂所含盐酸小檗碱的含量测定方法色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；20∶80比例的乙腈-0.03mol/L～0.07mol/L磷酸二氢钾溶液为流动相；检测波长为340～360nm；理论板数按盐酸小檗碱峰计算应不低于1500；对照品溶液的制备，精密称取在60℃干燥至恒重的盐酸小檗碱对照品适量，加0.3％～0.7％盐酸甲醇溶液制成每1ml含5μg～15μg的溶液，即得；供试品溶液的制备，取单位量5/6的制剂，除去包衣，精密称定，研细，取0.2g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入0.3％～0.7％盐酸甲醇溶液20～40ml，称定重量，加热回流提取1～3小时，取出，放冷至室温，再称定重量，用0.3％～0.7％盐酸甲醇溶液补足减失的重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液3～7ml，置10ml量瓶中，加0.3％～0.7％盐酸甲醇溶液至刻度，摇匀，即得；测定法，精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20ul，注入液相色谱仪，测定，即得；经计算，前列安通胶囊剂以单位量1/12～1/18计，含盐酸小檗碱不得少于1.0mg。
实施例3前列安通颗粒剂所含盐酸小檗碱的含量测定方法色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；40∶60比例的乙腈-0.03mol/L～0.07mol/L磷酸二氢钾溶液为流动相；检测波长为340～360nm；理论板数按盐酸小檗碱峰计算应不低于1500；对照品溶液的制备，精密称取在60℃干燥至恒重的盐酸小檗碱对照品适量，加0.3％～0.7％盐酸甲醇溶液制成每1ml含5μg～15μg的溶液，即得；供试品溶液的制备，取单位量5/6的制剂，除去包衣，精密称定，研细，取0.2g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入0.3％～0.7％盐酸甲醇溶液20～40ml，称定重量，加热回流提取1～3小时，取出，放冷至室温，再称定重量，用0.3％～0.7％盐酸甲醇溶液补足减失的重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液3～7ml，置10ml量瓶中，加0.3％～0.7％盐酸甲醇溶液至刻度，摇匀，即得；测定法，精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20ul，注入液相色谱仪，测定，即得；经计算，前列安通颗粒剂以单位量1/12-1/18计，含盐酸小檗碱不得少于1.0mg。
实施例4前列安通片剂所含芍药苷的含量测定方法色谱条件与系统适用性试验流动相40∶60比例的甲醇-0.05mol/L磷酸二氢钾溶液，流速1ml/min；检测波长230nm；理论板数按芍药苷峰计算应不低于3000；测定波长的选择，取芍药苷对照品溶液，在200～600nm范围内扫描，结果在231.00nm处有强吸收峰，故选定检测波长为230nm；对照品溶液的制备，精密称取经五氧化二磷减压干燥器中干燥36小时的芍药苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含5mg的溶液，即得；供试品溶液制备方法，超声提取取单位量12％的制剂，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇25ml，称定重量，浸泡4小时，超声处理1小时，放冷，再称定重量，用分析纯的甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得；测定法精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20ul，注入液相色谱仪，测定，即得；经计算，前列安通片剂以单位量1/12-1/18计，含芍药苷计应不少于1.4mg。
实施例5前列安通颗粒剂所含芍药苷的含量测定方法色谱条件与系统适用性试验，流动相60∶40比例的甲醇-0.05mol/L磷酸二氢钾溶液，流速1ml/min；检测波长230nm；理论板数按芍药苷峰计算应不低于3000；测定波长的选择，取芍药苷对照品溶液，在200～600nm范围内扫描，结果在231.00nm处有强吸收峰，故选定检测波长为230nm；对照品溶液的制备，精密称取经五氧化二磷减压干燥器中干燥36小时的芍药苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含5mg的溶液，即得；供试品溶液制备方法，超声提取取单位量12％的制剂，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇25ml，称定重量，浸泡4小时，超声处理1小时，放冷，再称定重量，用分析纯的甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得；测定法精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20ul，注入液相色谱仪，测定，即得；经计算，前列安通颗粒剂以单位量1/12-1/18计，含芍药苷计应不少于1.4mg。
实施例6前列安通胶囊剂所含芍药苷的含量测定方法色谱条件与系统适用性试验，流动相20∶80比例的甲醇-0.05mol/L磷酸二氢钾溶液，流速1ml/min；检测波长230nm；理论板数按芍药苷峰计算应不低于3000；测定波长的选择，取芍药苷对照品溶液，在200～600nm范围内扫描，结果在231.00nm处有强吸收峰，故选定检测波长为230nm；对照品溶液的制备，精密称取经五氧化二磷减压干燥器中干燥36小时的芍药苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含5mg的溶液，即得；供试品溶液制备方法，超声提取取单位量12％的制剂，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇25ml，称定重量，浸泡4小时，超声处理1小时，放冷，再称定重量，用分析纯的甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得；测定法精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20ul，注入液相色谱仪，测定，即得；经计算，前列安通胶囊剂以单位量1/12～1/18计，含芍药苷计应不少于1.4mg。
实施例7前列安通片的质量检测方法前列安通片所含盐酸小檗碱的含量测定方法前列安通口服制剂所含盐酸小檗碱的检测方法为色谱条件与系统适用性试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；30∶70比例的乙腈-0.03mol/L～0.07mol/L磷酸二氢钾溶液为流动相；检测波长为340～360nm；理论板数按盐酸小檗碱峰计算应不低于1500；对照品溶液的制备，精密称取在60℃干燥至恒重的盐酸小檗碱对照品适量，加0.3％～0.7％盐酸甲醇溶液制成每1ml含5μg～15μg的溶液，即得；供试品溶液的制备，取单位量5/6的制剂，除去包衣，精密称定，研细，取0.2g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入0.3％～0.7％盐酸甲醇溶液20～40ml，称定重量，加热回流提取1～3小时，取出，放冷至室温，再称定重量，用0.3％～0.7％盐酸甲醇溶液补足减失的重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液3～7ml，置10ml量瓶中，加0.3％～0.7％盐酸甲醇溶液至刻度，摇匀，即得；测定法，精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20ul，注入液相色谱仪，测定，即得；经计算，前列安通片剂以单位量1/12～1/18计，含盐酸小檗碱不得少于1.0mg；前列安通片剂所含芍药苷的检测方法为色谱条件与系统适用性试验，流动相40∶60比例的甲醇-0.05mol/L磷酸二氢钾溶液，流速1ml/min；检测波长230nm；理论板数按芍药苷峰计算应不低于3000；测定波长的选择，取芍药苷对照品溶液，在200～600nm范围内扫描，结果在231.00nm处有强吸收峰，故选定检测波长为230nm；对照品溶液的制备，精密称取经五氧化二磷减压干燥器中干燥36小时的芍药苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含5mg的溶液，即得；供试品溶液制备方法，超声提取取单位量12％的制剂，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇25ml，称定重量，浸泡4小时，超声处理1小时，放冷，再称定重量，用分析纯的甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得；测定法，精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20ul，注入液相色谱仪，测定，即得；经计算，前列安通片剂以单位量1/12～1/18计，含芍药苷计应不少于1.4mg。
实施例8前列安通胶囊剂的质量检测方法前列安通胶囊剂所含盐酸小檗碱的含量测定方法色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；40∶60比例的乙腈-0.03mol/L～0.07mol/L磷酸二氢钾溶液为流动相；检测波长为340～360nm；理论板数按盐酸小檗碱峰计算应不低于1500；对照品溶液的制备，精密称取在60℃干燥至恒重的盐酸小檗碱对照品适量，加0.3％～0.7％盐酸甲醇溶液制成每1ml含5μg～15μg的溶液，即得；供试品溶液的制备，取单位量5/6的制剂，除去包衣，精密称定，研细，取0.2g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入0.3％～0.7％盐酸甲醇溶液20～40ml，称定重量，加热回流提取1～3小时，取出，放冷至室温，再称定重量，用0.3％～0.7％盐酸甲醇溶液补足减失的重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液3～7ml，置10ml量瓶中，加0.3％～0.7％盐酸甲醇溶液至刻度，摇匀，即得；测定法，精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20ul，注入液相色谱仪，测定，即得；经计算，前列安通胶囊剂以单位量1/12～1/18计，含盐酸小檗碱不得少于1.0mg；前列安通胶囊剂所含芍药苷的含量测定方法色谱条件与系统适用性试验流动相20∶80比例的甲醇-0.05mol/L磷酸二氢钾溶液，流速1ml/min；检测波长230nm；理论板数按芍药苷峰计算应不低于3000；测定波长的选择，取芍药苷对照品溶液，在200～600nm范围内扫描，结果在231.00nm处有强吸收峰，故选定检测波长为230nm；对照品溶液的制备精密称取经五氧化二磷减压干燥器中干燥36小时的芍药苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含5mg的溶液，即得；供试品溶液制备方法，超声提取取单位量12％的制剂，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇25ml，称定重量，浸泡4小时，超声处理1小时，放冷，再称定重量，用分析纯的甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得；测定法，精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20ul，注入液相色谱仪，测定，即得；经计算，前列安通胶囊剂以单位量1/12～1/18计，含芍药苷计应不少于1.4mg。
实施例9前列安通颗粒剂的质量检测方法前列安通颗粒剂所含盐酸小檗碱的含量测定方法色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；20∶80比例的乙腈-0.03mol/L～0.07mol/L磷酸二氢钾溶液为流动相；检测波长为340～360nm；理论板数按盐酸小檗碱峰计算应不低于1500；对照品溶液的制备，精密称取在60℃干燥至恒重的盐酸小檗碱对照品适量，加0.3％～0.7％盐酸甲醇溶液制成每1ml含5μg～15μg的溶液，即得；供试品溶液的制备，取单位量5/6的制剂，除去包衣，精密称定，研细，取0.2g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入0.3％～0.7％盐酸甲醇溶液20～40ml，称定重量，加热回流提取1～3小时，取出，放冷至室温，再称定重量，用0.3％～0.7％盐酸甲醇溶液补足减失的重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液3～7ml，置10ml量瓶中，加0.3％～0.7％盐酸甲醇溶液至刻度，摇匀，即得；测定法，精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20ul，注入液相色谱仪，测定，即得；经计算，前列安通颗粒剂以单位量1/12～1/18计，含盐酸小檗碱不得少于1.0mg；前列安通颗粒剂所含芍药苷的含量测定方法色谱条件与系统适用性试验流动相60∶40比例的甲醇-0.05mol/L磷酸二氢钾溶液，流速1ml/min；检测波长230nm；理论板数按芍药苷峰计算应不低于3000；测定波长的选择，取芍药苷对照品溶液，在200～600nm范围内扫描，结果在231.00nm处有强吸收峰，故选定检测波长为230nm；对照品溶液的制备精密称取经五氧化二磷减压干燥器中干燥36小时的芍药苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含5mg的溶液，即得；供试品溶液制备方法，超声提取取单位量12％的制剂，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇25ml，称定重量，浸泡4小时，超声处理1小时，放冷，再称定重量，用分析纯的甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得；测定法，精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20ul，注入液相色谱仪，测定，即得；经计算，前列安通颗粒剂以单位量1/12～1/18计，含芍药苷计应不少于1.4mg。
权利要求
1.前列安通口服制剂的质量检测方法，其特征在于该方法包括检测前列安通口服制剂所含盐酸小檗碱和/或芍药苷的含量。
2.如权利要求1所述的质量检测方法，其特征在于该方法中盐酸小檗碱的检测为色谱条件与系统适用性试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；20～40∶60～80比例的乙腈-0.03mol/L～0.07mol/L磷酸二氢钾溶液为流动相；检测波长为340～360nm；理论板数按盐酸小檗碱峰计算应不低于1500；对照品溶液的制备，精密称取在60℃干燥至恒重的盐酸小檗碱对照品适量，加0.3％～0.7％盐酸甲醇溶液制成每1ml含5μg～15μg的溶液，即得；供试品溶液的制备，取单位量5/6的制剂，除去包衣，精密称定，研细，取0.2g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入0.3％～0.7％盐酸甲醇溶液20～40ml，称定重量，加热回流提取1～3小时，取出，放冷至室温，再称定重量，用0.3％～0.7％盐酸甲醇溶液补足减失的重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液3～7ml，置10ml量瓶中，加0.3％～0.7％盐酸甲醇溶液至刻度，摇匀，即得；测定法精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20ul，注入液相色谱仪，测定，即得；经计算，前列安通口服制剂以单位量1/12～1/18计，含盐酸小檗碱不得少于1.0mg。
3.如权利要求2所述的质量检测方法，其特征在于中盐酸小檗碱的检测为色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；30∶70比例的乙腈-0.03mol/L～0.07mol/L磷酸二氢钾溶液为流动相；检测波长为340～360nm；理论板数按盐酸小檗碱峰计算应不低于1500；对照品溶液的制备，精密称取在60℃干燥至恒重的盐酸小檗碱对照品适量，加0.3％～0.7％盐酸甲醇溶液制成每1ml含5μg～15μg的溶液，即得；供试品溶液的制备，取单位量5/6的制剂，除去包衣，精密称定，研细，取0.2g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入0.3％～0.7％盐酸甲醇溶液20～40ml，称定重量，加热回流提取1～3小时，取出，放冷至室温，再称定重量，用0.3％～0.7％盐酸甲醇溶液补足减失的重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液3～7ml，置10ml量瓶中，加0.3％～0.7％盐酸甲醇溶液至刻度，摇匀，即得；测定法精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20ul，注入液相色谱仪，测定，即得；经计算，前列安通口服制剂以单位量1/12～1/18计，含盐酸小檗碱不得少于1.0mg。
4.如权利要求2所述的质量检测方法，其特征在于其中所含盐酸小檗碱的检测方法为色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；20∶80比例的乙腈-0.03mol/L～0.07mol/L磷酸二氢钾溶液为流动相；检测波长为340～360nm；理论板数按盐酸小檗碱峰计算应不低于1500；对照品溶液的制备，精密称取在60℃干燥至恒重的盐酸小檗碱对照品适量，加0.3％～0.7％盐酸甲醇溶液制成每1ml含5μg～15μg的溶液，即得；供试品溶液的制备，取单位量5/6的制剂，除去包衣，精密称定，研细，取0.2g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入0.3％～0.7％盐酸甲醇溶液20～40ml，称定重量，加热回流提取1～3小时，取出，放冷至室温，再称定重量，用0.3％～0.7％盐酸甲醇溶液补足减失的重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液3～7ml，置10ml量瓶中，加0.3％～0.7％盐酸甲醇溶液至刻度，摇匀，即得；测定法，精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20ul，注入液相色谱仪，测定，即得；经计算，前列安通口服制剂以单位量1/12～1/18计，含盐酸小檗碱不得少于1.0mg。
5.如权利要求1所述的质量检测方法，其特征在于该方法中芍药苷的检测为色谱条件与系统适用性试验流动相20-60∶40-80比例的甲醇-0.05mol/L磷酸二氢钾溶液，流速1ml/min；检测波长230nm；理论板数按芍药苷峰计算应不低于3000；测定波长的选择，取芍药苷对照品溶液，在200～600nm范围内扫描，结果在231.00nm处有强吸收峰，故选定检测波长为230nm；对照品溶液的制备，精密称取经五氧化二磷减压干燥器中干燥36小时的芍药苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含5mg的溶液，即得；供试品溶液制备方法，超声提取取单位量12％的制剂，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇25ml，称定重量，浸泡4小时，超声处理1小时，放冷，再称定重量，用分析纯的甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得；测定法，精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20ul，注入液相色谱仪，测定，即得；经计算，前列安通口服制剂以单位量1/12～1/18计，含芍药苷计应不少于1.4mg。
6.如权利要求5所述的质量检测方法，其特征在于该方法中芍药苷的检测为色谱条件与系统适用性试验流动相40∶60比例的甲醇-0.05mol/L磷酸二氢钾溶液，流速1ml/min；检测波长230nm；理论板数按芍药苷峰计算应不低于3000；测定波长的选择，取芍药苷对照品溶液，在200～600nm范围内扫描，结果在231.00nm处有强吸收峰，故选定检测波长为230nm；对照品溶液的制备，精密称取经五氧化二磷减压干燥器中干燥36小时的芍药苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含5mg的溶液，即得；供试品溶液制备方法，超声提取取单位量12％的制剂，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇25ml，称定重量，浸泡4小时，超声处理1小时，放冷，再称定重量，用分析纯的甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得；测定法精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20ul，注入液相色谱仪，测定，即得；经计算，前列安通口服制剂以单位量1/12～1/18计，含芍药苷计应不少于1.4mg。
7.如权利要求5所述的质量检测方法，其特征在于该方法中芍药苷的检测方法为色谱条件与系统适用性试验，流动相60∶40比例的甲醇-0.05mol/L磷酸二氢钾溶液，流速1ml/min；检测波长230nm；理论板数按芍药苷峰计算应不低于3000；测定波长的选择，取芍药苷对照品溶液，在200～600nm范围内扫描，结果在231.00nm处有强吸收峰，故选定检测波长为230nm；对照品溶液的制备，精密称取经五氧化二磷减压干燥器中干燥36小时的芍药苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含5mg的溶液，即得；供试品溶液制备方法，超声提取取单位量12％的制剂，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇25ml，称定重量，浸泡4小时，超声处理1小时，放冷，再称定重量，用分析纯的甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得；测定法精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20ul，注入液相色谱仪，测定，即得；经计算，前列安通口服制剂以单位量1/12～1/18计，含芍药苷计应不少于1.4mg。
8.如权利要求1所述的质量检测方法，其特征在于该方法中前列安通口服制剂盐酸小檗碱和芍药苷的检测为前列安通口服制剂所含盐酸小檗碱的检测方法为色谱条件与系统适用性试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；20～40∶60～80比例的乙腈-0.03mol/L～0.07mol/L磷酸二氢钾溶液为流动相；检测波长为340～360nm；理论板数按盐酸小檗碱峰计算应不低于1500；对照品溶液的制备，精密称取在60℃干燥至恒重的盐酸小檗碱对照品适量，加0.3％～0.7％盐酸甲醇溶液制成每1ml含5μg～15μg的溶液，即得；供试品溶液的制备，取单位量5/6的制剂，除去包衣，精密称定，研细，取0.2g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入0.3％～0.7％盐酸甲醇溶液20～40ml，称定重量，加热回流提取1～3小时，取出，放冷至室温，再称定重量，用0.3％～0.7％盐酸甲醇溶液补足减失的重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液3～7ml，置10ml量瓶中，加0.3％～0.7％盐酸甲醇溶液至刻度，摇匀，即得；测定法精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20ul，注入液相色谱仪，测定，即得；经计算，前列安通口服制剂以单位量1/12～1/18计，含盐酸小檗碱不得少于1.0mg；前列安通口服制剂所含芍药苷的检测方法为色谱条件与系统适用性试验流动相20-60∶40-80比例的甲醇-0.05mol/L磷酸二氢钾溶液，流速1ml/min；检测波长230nm；理论板数按芍药苷峰计算应不低于3000；测定波长的选择，取芍药苷对照品溶液，在200～600nm范围内扫描，结果在231.00nm处有强吸收峰，故选定检测波长为230nm；对照品溶液的制备，精密称取经五氧化二磷减压干燥器中干燥36小时的芍药苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含5mg的溶液，即得；供试品溶液制备方法，超声提取取单位量12％的制剂，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇25ml，称定重量，浸泡4小时，超声处理1小时，放冷，再称定重量，用分析纯的甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得；测定法，精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20ul，注入液相色谱仪，测定，即得；经计算，前列安通口服制剂以单位量1/12～1/18计，含芍药苷计应不少于1.4mg。
9.如权利要求8所述的质量检测方法，其特征在于该方法中前列安通口服制剂盐酸小檗碱和芍药苷的检测为前列安通口服制剂所含盐酸小檗碱的检测方法为色谱条件与系统适用性试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；30∶70比例的乙腈-0.03mol/L～0.07mol/L磷酸二氢钾溶液为流动相；检测波长为340～360nm；理论板数按盐酸小檗碱峰计算应不低于1500；对照品溶液的制备，精密称取在60℃干燥至恒重的盐酸小檗碱对照品适量，加0.3％～0.7％盐酸甲醇溶液制成每1ml含5μg～15μg的溶液，即得；供试品溶液的制备，取单位量5/6的制剂，除去包衣，精密称定，研细，取0.2g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入0.3％～0.7％盐酸甲醇溶液20～40ml，称定重量，加热回流提取1～3小时，取出，放冷至室温，再称定重量，用0.3％～0.7％盐酸甲醇溶液补足减失的重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液3～7ml，置10ml量瓶中，加0.3％～0.7％盐酸甲醇溶液至刻度，摇匀，即得；测定法，精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20ul，注入液相色谱仪，测定，即得；经计算，前列安通口服制剂以单位量1/12～1/18计，含盐酸小檗碱不得少于1.0mg；前列安通口服制剂所含芍药苷的检测方法为色谱条件与系统适用性试验，流动相40∶60比例的甲醇-0.05mol/L磷酸二氢钾溶液，流速1ml/min；检测波长230nm；理论板数按芍药苷峰计算应不低于3000；测定波长的选择，取芍药苷对照品溶液，在200～600nm范围内扫描，结果在231.00nm处有强吸收峰，故选定检测波长为230nm；对照品溶液的制备，精密称取经五氧化二磷减压干燥器中干燥36小时的芍药苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含5mg的溶液，即得；供试品溶液制备方法，超声提取取单位量12％的制剂，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇25ml，称定重量，浸泡4小时，超声处理1小时，放冷，再称定重量，用分析纯的甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得；测定法，精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20ul，注入液相色谱仪，测定，即得；经计算，前列安通口服制剂以单位量1/12～1/18计，含芍药苷计应不少于1.4mg。
10.如权利要求8所述的质量检测方法，其特征在于该方法中前列安通口服制剂盐酸小檗碱和芍药苷的检测为前列安通口服制剂所含盐酸小檗碱的含量测定方法色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；40∶60比例的乙腈-0.03mol/L～0.07mol/L磷酸二氢钾溶液为流动相；检测波长为340～360nm；理论板数按盐酸小檗碱峰计算应不低于1500；对照品溶液的制备，精密称取在60℃干燥至恒重的盐酸小檗碱对照品适量，加0.3％～0.7％盐酸甲醇溶液制成每1ml含5μg～15μg的溶液，即得；供试品溶液的制备，取单位量5/6的制剂，除去包衣，精密称定，研细，取0.2g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入0.3％～0.7％盐酸甲醇溶液20～40ml，称定重量，加热回流提取1～3小时，取出，放冷至室温，再称定重量，用0.3％～0.7％盐酸甲醇溶液补足减失的重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液3～7ml，置10ml量瓶中，加0.3％～0.7％盐酸甲醇溶液至刻度，摇匀，即得；测定法，精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20ul，注入液相色谱仪，测定，即得；经计算，前列安通口服制剂以单位量1/12～1/18计，含盐酸小檗碱不得少于1.0mg；前列安通口服制剂所含芍药苷的含量测定方法色谱条件与系统适用性试验流动相20∶80比例的甲醇-0.05mol/L磷酸二氢钾溶液，流速1ml/min；检测波长230nm；理论板数按芍药苷峰计算应不低于3000；测定波长的选择，取芍药苷对照品溶液，在200～600nm范围内扫描，结果在231.00nm处有强吸收峰，故选定检测波长为230nm；对照品溶液的制备精密称取经五氧化二磷减压干燥器中干燥36小时的芍药苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含5mg的溶液，即得；供试品溶液制备方法，超声提取取单位量12％的制剂，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇25ml，称定重量，浸泡4小时，超声处理1小时，放冷，再称定重量，用分析纯的甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得；测定法，精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20ul，注入液相色谱仪，测定，即得；经计算，前列安通口服制剂以单位量1/12～1/18计，含芍药苷计应不少于1.4mg。
全文摘要
本发明公开了前列安通口服制剂的质量检测方法。本发明对《中华人民共和国国家食品药品监督管理局地标转国标试行标准》中该制剂丹参中所含原儿茶醛的含量测定方法进行了改进，选用组方中君药黄柏和赤芍作为质量检测的对象，此两种成分在制剂中含量稳定，检测重现性好，更加适合工业化的生产。本发明还提供了采用新的质量检测方法的该制剂药品标准。
文档编号G01N30/06GK1818637SQ20061006513
公开日2006年8月16日 申请日期2006年3月20日 优先权日2006年3月20日
发明者阙文彬, 李育飞 申请人:成都优他制药有限责任公司