专利名称：一种利可君的质量检测方法
技术领域：
本发明涉及制药领域，公开了一种利可君的质量检测方法。
背景技术：
利可君(曾用名利血生)化学名为2-(α-苯基-α-乙氧羰基-甲基)噻唑烷-4-羧酸，为升白细胞药。结构式如下 分子式C14H17O4NS 分子量295.36该药对预防、治疗由于放疗和化疗引起的白血球减少症，治疗再生障碍性贫血及血小板减少症有明显效果，和放疗或化疗药物同时应用，临床效果更加显著。
然而，因利可君药物的特殊性，其含量测定方法一直延用的是化学滴定方法，有其局限性，方法操作繁琐，对操作人员有较大危害性的化学试剂；而且质量控制与检验水平较低。
本发明的目的是提供了一种克服了现有利可君质量检测方法中含量测定方法的缺陷，而且便于操作、准确性和灵敏性、可靠性都高于原方法的技术先进的质量测定方法。
发明内容
本发明的利可君质量检测方法是液相色谱-串连质谱的检测方法，可用于利可君或各种利可君制剂的质量检测工作，其特征是包括以下工作(1)色谱条件液相色谱是用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，水-乙腈-冰醋酸为流动相；检测波长为210nm，外标法；质谱条件是电喷雾离子化，正离子检测，喷雾电压4.5kV，毛细管温度350℃，辅助雾化气(N2)气压5psi，鞘气压35psi，碰撞诱导解离电压27eV；(2)供试品溶液的制备取利可君或其制剂物适量，精密称取，用乙腈或流动相制成100μg/ml的溶液为供试品溶液；(3)对照品溶液的制备取利可君对照品适量，精密称取，用乙腈或流动相制成100μg/ml的溶液为对照品溶液。
(4)含量测定分别精密吸取相同体积的供试品溶液和对照品溶液注入液相色谱仪，扫描范围m/z100～300，计算样品中利可君含量以确保产品的安全有效。
本发明的利可君质量检测方法，其中(1)色谱条件的流动相由水-乙腈-冰醋酸组成，其最佳配比为水-乙腈-冰醋酸(56∶44∶0.3)。
本发明的利可君质量检测方法，其中(3)对照品溶液的制备精密称取利可君对照品10mg，置100ml容量瓶中，用乙腈或流动相溶解，然后定容至100ml，即为对照品溶液。
本发明的利可君质量检测方法也可用内标法进行测定，内标物可为格列吡嗪，方法如下(1)内标贮备液精密称取格列吡嗪适量，用乙腈溶解，定量配制成100μg/ml溶液，作为内标贮备液。
(2)供试品溶液的制备取利可君或其制剂物适量，精密称取，用乙腈或流动相溶解，精密加入内标贮备液，使格列吡嗪为10μg/ml，制成100μg/ml的溶液为供试品溶液；(3)对照品溶液的制备取利可君对照品适量，精密称取，用乙腈或流动相溶解，精密加入内标贮备液，使格列吡嗪为10μg/ml，制成100μg/ml的溶液为对照品溶液。
(4)含量测定分别精密吸取相同体积的供试品溶液和对照品溶液注入液相色谱仪，扫描范围格列吡嗪SRM(m/z446→287)和利可君SRM(m/z296→m/z132)，计算样品中利可君含量以确保产品的安全有效。
本发明的方法是通过许多试验而优选出来的，可用于利可君原料和各种利可君制剂。
本发明的利可君质量检测方法专属性强，在对制剂进行检测时，常规生产用辅料对产品的检测没影响。
本发明的利可君质量检测方法的灵敏度好，外标法时检测限浓度约为0.0025μg/ml；定量限为0.0125μg/ml；在0.22-16.5μg/ml范围内都有良好的线性关系，相关系数为0.999。内标法时检测限浓度约为0.0022μg/ml；定量限为0.0122μg/ml；在0.18-12.0μg/ml范围内都有良好的线性关系，相关系数为0.998。
本发明的利可君制剂的二种质量检测方法各经5次检测表明，方法精密度、经检测样品溶液七小时内八次稳定性考察检测、三水平加样回收率的检测结果都符合质量检测要求。
经对数十批产品的检测结果表明，方法在检测精密度、灵敏度上好于原方法，而且操作方便，使用的溶剂对操作人员危害性明显下降，符合质量检测要求。
权利要求
1.一种利可君质量检测方法，可用于利可君或各种利可君制剂的质量检测工作，其特征是包括以下工作(1)色谱条件液相色谱是用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，水-乙腈-冰醋酸为流动相，检测波长为210nm，外标法；质谱条件是电喷雾离子化，正离子检测，扫描范围m/z 100～300，喷雾电压4.5kV，毛细管温度350℃，辅助雾化气(N2)气压5psi，鞘气压35psi，碰撞诱导解离电压27eV；(2)供试品溶液的制备取利可君或其制剂物适量，精密称取，用乙腈或流动相制成100μg/ml的溶液为供试品溶液；(3)对照品溶液的制备取利可君对照品适量，精密称取，用乙腈或流动相制成100μg/ml的溶液为对照品溶液；(4)含量测定分别精密吸取相同体积的供试品溶液和对照品溶液注入液相色谱仪，测定，计算样品中利可君含量以确保产品的安全有效。
2.权利要求1所述的利可君质量检测方法，其中(1)色谱条件的流动相由水-乙腈-冰醋酸组成，其最佳配比为水-乙腈-冰醋酸(56∶44∶0.3)。
3.权利要求1所述的利可君质量检测方法，其中(3)对照品溶液的制备精密称取利可君对照品10mg，置100ml容量瓶中，用乙腈或流动相溶解，然后定容至100ml，摇匀，即为对照品溶液。
4.权利要求1所述的利可君质量检测方法也可用内标法进行测定，内标物可为格列吡嗪，色谱条件如上，其他如下(1)内标贮备液精密称取格列吡嗪适量，用乙腈溶解，定量配制成100μg/ml溶液，作为内标贮备液；(2)供试品溶液的制备取利可君或其制剂物适量，精密称取，用乙腈或流动相溶解，精密加入内标贮备液，使格列吡嗪为10μg/ml，制成100μg/ml的溶液为供试品溶液；(3)对照品溶液的制备取利可君对照品适量，精密称取，用乙腈或流动相溶解，精密加入内标贮备液，使格列吡嗪为10μg/ml，制成100μg/ml的溶液为对照品溶液；(4)含量测定分别精密吸取相同体积的供试品溶液和对照品溶液注入液相色谱仪，扫描范围格列吡嗪SRM(m/z 446→287)和利可君SRM(m/z296→m/z132)，计算样品中利可君含量以确保产品的安全有效。
5.利可君质量检测方法，可用于利可君原料及其各种利可君制剂的质量检测。
全文摘要
本发明公开了一种利可君的质量检测方法。利可君或其制剂物用乙腈或流动相溶解后，加或不加内标物制成供试品溶液和对照品溶液，用液相色谱—串联质谱方法检测，根据组分峰面积或组分峰和内标峰面积比进行定量，液相色谱条件是用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，水－乙腈－冰醋酸为流动相，检测波长为210nm；质谱条件是电喷雾离子化，正离子检测，喷雾电压4.5kV，毛细管温度350℃辅助雾化气(N
文档编号G01N33/15GK1948963SQ200610149619
公开日2007年4月18日 申请日期2006年10月12日 优先权日2006年10月12日
发明者张宏业 申请人:张宏业