专利名称：一种用高效液相色谱法测定复方制剂氨酚曲马多片有关物质的方法
技术领域：
本发明涉及一种高效液相色谱方法，特别是一种复方制剂氨酚曲马多片有关物质的高效液相色谱测定方法。
背景技术：
氨酚曲马多片是镇痛药物，用于治疗因扭伤、拉伤、关节炎疼痛发作、术后疼痛、创 伤、骨折等引起的急性疼痛。氨酚曲马多片为对乙酰氨基酚和盐酸曲马多的复方制剂，对制剂中间产物及最终 产品进行质量控制，保证产品的安全性、有效性及可靠性是非常重要的。本法采用普通的C8色谱柱实现了氨酚曲马多片有关物质的快速准确测定，从而 实现了氨酚曲马多片的中间产物及终产品的质量控制，保证了氨酚曲马多片的安全性和可 靠性，具有现实意义。
发明内容
本发明的目的在于提供一种用高效液相色谱法分离测定复方制剂氨酚曲马多片 有关物质的方法，可用于氨酚曲马多片的制备过程和最终产品的质量控制。本发明提供一种用高效液相色谱测定复方制剂氨酚曲马多片有关物质的方法，选 用辛烷基硅烷键和硅胶为填料的色谱柱，以甲醇为有机相与水相的混合溶剂作为流动相。本发明提供一种用高效液相色谱测定复方制剂氨酚曲马多片有关物质的方法，流 动相中的有机相为甲醇，甲醇与水相的比例为20 50 80 50。本发明提供一种用高效液相色谱测定复方制剂氨酚曲马多片有关物质的方法，流 动相中的有机相为甲醇，甲醇与水相的比例为30 70。本发明提供一种用高效液相色谱测定复方制剂氨酚曲马多片有关物质的方法，所 述水相为磷酸盐缓冲液，其PH范围为3 8。本发明提供一种用高效液相色谱测定复方制剂氨酚曲马多片有关物质的方法，所 述磷酸盐选自磷酸氢二钠、磷酸氢二钾、磷酸二氢钠或磷酸二氢钾中的一种或其混合物。本发明提供一种用高效液相色谱测定复方制剂氨酚曲马多片有关物质的方法，所 述磷酸盐为磷酸二氢钾。本发明提供一种用高效液相色谱测定复方制剂氨酚曲马多片有关物质的方法，可 按以下方法实现取氨酚曲马多片细粉适量，用水溶解，配制成每Iml含盐酸曲马多4. Omg的样品溶 液，流速为lml/min，检测波长270nm，选用C8色谱柱，柱温25°C。取样品溶液IOul，注入高 效液相色谱仪，完成氨酚曲马多片有关物质的测定。取氨酚曲马多片细粉适量，用水溶解，配制成每Iml约含对乙酰氨基酚0. 5mg的样 品溶液，流速为lml/min，检测波长241nm，选用C8色谱柱，柱温25°C，取样品溶液10ul，注入高效液相色谱仪，完成氨酚曲马多片中对乙酰氨基酚有关物质的测定。1)取氨酚曲马多片样品适量用水溶解样品，并分别配制成每Iml约含盐酸曲马多 4. Omg、对乙酰氨基酚0. 5mg的样品溶液。2)设置流动相流速为0. 5 1. 5ml/min,流动相的流速优选为lml/min ；检测波长 210 280nm，盐酸曲马多最佳检测波长为270nm，对乙酰氨基酚最佳检测波长241nm ；选用 C8色谱柱；色谱柱柱温20 30°C，柱温最佳为25°C。3)取1)的样品溶液10 50ul，优选10ul，分别注入高效液相色谱仪，完成氨酚曲 马多片有关物质的测定。本发明能够有效测定复方制剂氨酚曲马多片的有关物质，方法简便快捷，分析灵 敏度高，结果准确可靠。可用于含有对乙酰氨基酚、盐酸曲马多的复方药物组合物的质量控 制。
图1氨酚曲马多片的高效液相色谱图(空白辅料)图2氨酚曲马多片盐酸曲马多有关物质的高效液相色谱3氨酚曲马多片对乙酰氨基酚有关物质的高效液相色谱4氨酚曲马多分散片的高效液相色谱图(空白辅料)图5氨酚曲马多分散片盐酸曲马多有关物质的高效液相色谱6氨酚曲马多分散片对乙酰氨基酚有关物质的高效液相色谱图
具体实施例方式以下实施例用于进一步理解本发明，但不限于本实施的范围。实施例1仪器与条件日本岛津LC-1OATVP泵，岛津SPD-1OAVP紫外可见光多波长检测器，RHE0DYNE 7725 进样器及TL9900色谱数据工作站，色谱柱C8250 X 4. 6mm, 5 μ m,盐酸曲马多有关物 质检测波长270nm，对乙酰氨基酚有关物质检测波长241nm，流动相磷酸盐缓冲液(取磷 酸二氢钾6. 80g，三乙胺7. 0ml，加水溶解并稀释至1000ml，用10%稀磷酸调pH为5. 0)-甲 醇(70 30)实验步骤取氨酚曲马多片细粉适量(约相当于盐酸曲马多40mg)，置于IOml量瓶中，用水溶 解并稀释至刻度，超声，滤过，取续滤液作为供试品溶液。取氨酚曲马多片细粉适量(约相当于对乙酰氨基酚5. Omg)，置于IOml量瓶中，用 水溶解并稀释至刻度，超声，滤过，取续滤液作为供试品溶液。另取空白辅料适量，同法操作，作为空白辅料溶液。分别取空白辅料溶液和供试品 溶液，按上述条件进行高效液相分析，记录色谱图，结果见图1、图2、图3。图1证明，空白辅料不干扰样品有关物质测定。图2中保留时间为15. 761分钟的 色谱峰为曲马多的色谱峰，图3中保留时间为6. 200分钟的色谱峰为对乙酰氨基酚的色谱 峰，其余的色谱峰为样品杂质的色谱峰。盐酸曲马多有关物质单一杂质小于0.5%，总杂质小于1. 0%，对乙酰氨基酚有关物质单一杂质小于0. 5%，总杂质小于1. 0%。结果表明氨酚 曲马多片的有关物质达到制剂要求，本法可以用于氨酚曲马多片的质量监测。在上述条件下空白辅料不干扰盐酸曲马多及对乙酰氨基酚的色谱峰及杂质检测， 色谱条件系统适用性试验满足中国药典的要求。实施例2仪器与条件日本岛津LC-10ATVP泵，岛津SPD-10AVP紫外可见光多波长检测器，RHE0DYNE 7725 进样器及TL9900色谱数据工作站，色谱柱C8 250 X 4. 6mm, 5 μ m,盐酸曲马多有关物 质检测波长270nm，对乙酰氨基酚有关物质检测波长241nm，流动相磷酸盐缓冲液(取磷 酸二氢钾6. 80g，三乙胺7. 0ml，加水溶解并稀释至1000ml，用10%稀磷酸调pH为5. 0)-甲 醇(70 30)实验步骤取氨酚曲马多分散片细粉适量(约相当于盐酸曲马多40mg)，置于IOml量瓶中，用 水溶解并稀释至刻度，超声，滤过，取续滤液作为供试品溶液。取氨酚曲马多分散片细粉适量(约相当于对乙酰氨基酚5. Omg)，置于IOml量瓶 中，用水溶解并稀释至刻度，超声，滤过，取续滤液作为供试品溶液。另取空白辅料适量，同法操作，作为空白辅料溶液。分别取空白辅料溶液和供试品 溶液，按上述条件进行高效液相分析，记录色谱图，结果见图4、图5、图6。图4证明，空白辅料不干扰样品有关物质测定。图5中保留时间为14. 887分钟的 色谱峰为曲马多的色谱峰，图6中保留时间为7. 044分钟的色谱峰为对乙酰氨基酚的色谱 峰，其中盐酸曲马多有关物质单一杂质小于0.5%，总杂质小于1.0%，对乙酰氨基酚有关 物质单一杂质小于0.5%，总杂质小于1.0%，结果表明氨酚曲马多分散片的有关物质达到 制剂要求，本法可以用于氨酚曲马多分散片的质量监测。在上述条件下空白辅料不干扰盐酸曲马多及对乙酰氨基酚的色谱峰及杂质检测， 色谱条件系统适用性试验满足中国药典的要求。
权利要求
一种用高效液相色谱测定氨酚曲马多片有关物质的方法，其特征在于选用辛烷基硅烷键合硅胶为填料的色谱柱，以甲醇为有机相与水相的混合溶剂作为流动相。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征是流动相中的有机相为甲醇，甲醇与水相的比 例为20 50 80 50。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征是流动相中的有机相为甲醇，甲醇与水相的比 例为30 70。
4.根据权利要求1 3任一项所述的方法，其特征是所述水相为磷酸盐缓冲液，其pH 范围为3 8。
5.根据权利要求4所述的方法，其特征是所述磷酸盐选自磷酸氢二钠、磷酸氢二钾、磷 酸二氢钠或磷酸二氢钾中的一种或其混合物。
6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于所述磷酸盐为磷酸二氢钾。
7.根据权利要求1 6任一项所述的方法，其特征在于取氨酚曲马多片细粉适量， 用水溶解，配制成每Iml约含盐酸曲马多4. Omg的样品溶液，流速为lml/min，检测波长 270nm,选用C8色谱柱，柱温25°C，取样品溶液IOul，注入高效液相色谱仪，完成氨酚曲马多 片中盐酸曲马多有关物质的测定；取氨酚曲马多片细粉适量，用水溶解，配制成每Iml约含 对乙酰氨基酚0. 5mg的样品溶液，流速为lml/min，检测波长241nm，选用C8色谱柱，柱温 25°C，取样品溶液10ul，注入高效液相色谱仪，完成氨酚曲马多片中对乙酰氨基酚有关物质 的测定。
全文摘要
本发明公开了一种氨酚曲马多片复方制剂有关物质的高效液相色谱法测定方法，选用辛烷基硅烷键合硅胶为填料的色谱柱，以甲醇为有机相与水相的混合溶剂作为流动相，可用于氨酚曲马多片和含有对乙酰氨基酚、盐酸曲马多的其它剂型复方药物的质量控制。
文档编号G01N30/50GK101825613SQ200910079129
公开日2010年9月8日 申请日期2009年3月4日 优先权日2009年3月4日
发明者张小光 申请人:北京德众万全药物技术开发有限公司