专利名称：一种治疗儿童多动症的中药制剂的质量控制方法
技术领域：
本发明涉及一种中药制剂的质量控制方法，更具体地说是一种治疗儿童多动症中药制 剂的质量控制方法，属医药技术领域。
背景技术：
据不完全统计，我国儿童多动症的发病率在1. 5 10%左右，并有逐年增长的趋 势，男孩较女孩发病率高。如南昌市五所小学，进行5280名小学生调查，男生2726名，女生 2554名，诊断该病者229名，患病率为4. 3%，其中男孩202名，患病率为7. 4%，患病人数中 7-12岁最多，共200例，占总数的87%。本发明的中药制剂是在多年临床经验基础上总结出的用之于小儿多动症的临床 有效方药。本方剂由熟地黄、白芍、麦冬、知母、五味子、远志等中药组成，功能主治为育阴潜 阳、开窍益智。用于阴虚阳亢所致注意缺陷与多动障碍(儿童多动症)，症见多动不宁，神思 涣散，性急易怒，多言多语，盗汗，失眠多梦，大便秘结等。本药品在临床实践上反复证明，疗 效确切，使用安全。
发明内容
本发明的目的在于提供一种治疗儿童多动症的中药制剂的质量控制方法，可增强 该药的有效性、质量可控性及稳定性。本发明的目的是通过以下技术方案实现的
一种治疗小儿多动症的中药制剂的质量控制方法，其特点在于该方法中a鉴别和b含 量测定包括以下步骤 a鉴别
芍药的鉴别方法包括以下步骤取这种治疗小儿多动症的中药制剂8 IOg研细，称取 4 8g，加30% 50%乙醇40 50ml，超声提取20 40分钟，滤过，水浴挥尽乙醇，加水 适量，用水饱和的正丁醇振摇提取三次，每次15 ml，合并正丁醇提取液，用水20ml洗涤，弃 去水液，正丁醇液蒸至约1 ml，加中性氧化铝2g，在水浴上拌勻，干燥，装入一预先装填好的 中性氧化铝小柱上，以1 2 :0. 5 1乙酸乙酯一甲醇混合溶液50ml洗脱，收集洗脱液，蒸 干，残渣加乙醇2ml使溶解，上清液作为供试品溶液；另取芍药苷对照品，加乙醇制成每Iml 含1 3mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各3 8 μ 1，分 别点于同一硅胶G薄层板上，以30 40 :3 8 :8 12 :0. 1 0. 4三氯甲烧一乙酸乙酯一 甲醇一甲酸为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5%香草醛硫酸溶液，热风吹至斑点显色清晰； 供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
麦冬的鉴别方法包括以下步骤取这种治疗小儿多动症的中药制剂8 IOg研细，称 取4 8g，加水40ml，加盐酸3 4ml，加热回流1小时，放冷，滤过，用三氯甲烷30 50ml 振摇提取，分取三氯甲烷液，蒸干，残渣加三氯甲烷2 ml使溶解，作为供试品溶液；另取麦冬对照药材2g，加水40ml，加盐酸3 4ml，加热回流1小时，放冷，滤过，用三氯甲烷30 50ml振摇提取，分取三氯甲烷液，蒸干，残渣加三氯甲烷2 ml使溶解，制成对照药材溶液； 照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各8 15 μ 1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以6 10 :1 3三氯甲烷一丙酮为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，在100°C烘 至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
五味子的鉴别方法包括以下步骤取这种治疗小儿多动症的中药制剂10 20g研细， 称取8 15g，置具塞锥形瓶中，加乙醚100ml，超声提取20 40分钟，滤过，低温挥去乙 醚，残渣加乙酸乙酯适量溶解，加入到2gAL203，100 200目，内径约IOcm左右的中性氧化 铝柱上，用甲醇IOOml洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液 ’另 取五味子乙素对照品加甲醇制成Iml含1 3mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法 试验，吸取上述两种溶液各3 8 μ 1，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以7 12 :0. 5 2甲苯一乙酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯254nm下检视；供试品色谱中，在 与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
石菖蒲的鉴别方法包括以下步骤取这种治疗小儿多动症的中药制剂10 20g研细， 称取5 10g，置具塞锥形瓶中，加乙酸乙脂50ml，超声提取20 40分钟，滤过，水浴蒸干， 残渣加乙醇1 2ml使溶解，作为供试品溶液；另取石菖蒲对照药材细粉0. 2g，置具塞锥形 瓶中，加乙酸乙脂50ml，超声提取20 40分钟，滤过，水浴蒸干，残渣加乙醇1 2ml使溶 解，作为对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各3 8ml，分别点于同一硅 胶G薄层板上，以5 8 :0. 5 2环己烧一甲酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5%香 草醛硫酸溶液，热风吹至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上， 显相同颜色的斑点；
b含量测定芍药苷的含量测定方法包括下列步骤 照高效液相色谱法
色谱条件与系统适应性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以10 20 80 90乙腈一0. 1%磷酸为流动相；检测波长200 250nm ；理论板数按芍药苷峰计算应不低于 2500 3500 ；
对照品溶液的制备精密称取芍药苷对照品4 6mg，置IOOml量瓶中，加甲醇适量使 溶解，并稀释至刻度，摇勻，即得；
供试品溶液的制备取这种治疗儿童多动症的中药制剂研成细粉，取约lg，精密称定， 置具塞锥形瓶中，精密加入80%的乙醇50ml，称定重量，超声处理20 40分钟，取出，放冷， 再称定重量，用70% 90%的乙醇补足减失的重量，摇勻，用0. 45um的微孔滤膜滤过，取续 滤液，即得；
测定法分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各8 15μ 1，注入液相色谱仪测定， 即得；
这种治疗儿童多动症的中药制剂每袋含白芍以芍药苷计，不得少于8. Omg0
优选方案，一种治疗小儿多动症的中药制剂的质量控制方法，其特点在于，该方法 中a鉴别和b含量测定包括以下步骤 a鉴别
芍药的鉴别方法包括以下步骤取这种治疗小儿多动症的中药制剂8 IOg研细，称取5g，加30%乙醇50ml，超声提取30分钟，滤过，水浴挥尽乙醇，加水适量，用水饱和的正丁 醇振摇提取三次，每次15 ml，合并正丁醇提取液，用水20 ml洗涤，弃去水液，正丁醇液蒸 至约1 ml，加中性氧化铝2g，在水浴上拌勻，干燥，装入一预先装填好的中性氧化铝小柱上， 用1 :1乙酸乙酯一甲醇混合溶液50ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加乙醇2ml使溶解，上 清液作为供试品溶液；另取芍药苷对照品，加乙醇制成每Iml含2mg的溶液，作为对照品溶 液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5 μ 1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以40 5:10:0. 2三氯甲烧一乙酸乙酯一甲醇一甲酸为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5%香草醛硫 酸溶液，热风吹至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜 色的斑点；
麦冬的鉴别方法包括以下步骤取这种治疗小儿多动症的中药制剂8 IOg研细，称取 5g，加水40ml，加盐酸3ml，加热回流1小时，放冷，滤过，用三氯甲烷30ml振摇提取，分取三 氯甲烷液，蒸干，残渣加三氯甲烷2 ml使溶解，作为供试品溶液；另取麦冬对照药材2g，加 水40ml，加盐酸3ml，加热回流1小时，放冷，滤过，用三氯甲烷30ml振摇提取，分取三氯甲 烷液，蒸干，残渣加三氯甲烷2 ml使溶解，制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上 述两种溶液各10 μ 1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以8 2三氯甲烧一丙酮为展开剂，展 开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，在100°C烘至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对 照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
五味子的鉴别方法包括以下步骤取这种治疗小儿多动症的中药制剂10 20g研细， 称取10g，置具塞锥形瓶中，加乙醚IOOml，超声提取30分钟，滤过，低温挥去乙醚，残渣加乙 酸乙酯适量溶解，加入到2gAL203，100 200目，内径约IOcm左右的中性氧化铝柱上，用甲 醇IOOml洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液；另取五味子乙 素对照品加甲醇制成Iml含2mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两 种溶液各5 μ 1，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以9 :1甲苯一乙酸乙酯为展开剂，展开， 取出，晾干，置紫外光灯254nm下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相 同颜色的斑点；
石菖蒲的鉴别方法包括以下步骤取这种治疗小儿多动症的中药制剂10 20g研细， 取本品6g，置具塞锥形瓶中，加乙酸乙脂50ml，超声提取30分钟，滤过，水浴蒸干，残渣加乙 醇2ml使溶解，作为供试品溶液；另取石菖蒲对照药材细粉0. 2g，置具塞锥形瓶中，加乙酸 乙脂50ml，超声提取30分钟，滤过，水浴蒸干，残渣加乙醇2ml使溶解，制成对照药材溶液； 照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5ml，分别点于同一硅胶G薄层板上，以5 :1环己 烷一甲酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5%香草醛硫酸溶液，热风吹至斑点显色清 晰；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点； b含量测定芍药苷的含量测定方法包括下列步骤 照高效液相色谱法
色谱条件与系统适应性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以14 86乙腈一 0. 1%磷酸为流动相；检测波长230nm ；理论板数按芍药苷峰计算应不低于3000 ；
对照品溶液的制备精密称取芍药苷对照品5mg，置IOOml量瓶中，加甲醇适量使溶解， 并稀释至刻度，摇勻，即得；
供试品溶液的制备取这种治疗儿童多动症的中药制剂研成细粉，取约lg，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入80%的乙醇50ml，称定重量，超声处理30分钟，取出，放冷，再称 定重量，用80%的乙醇补足减失的重量，摇勻，用0. 45um的微孔滤膜滤过，取续滤液，即得； 测定法分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各10 μ 1，注入液相色谱仪测定，即
得；
这种治疗儿童多动症的中药制剂每袋含白芍以芍药苷计，不得少于8. Omg0本发明的有益效果本发明经过多次试验在该品种的质量标准中制定了薄层色谱 鉴别及含量测定项目，是提供这种治疗小儿多动症的中药制剂质量控制方法，通过建立明 确专属性强的鉴别及重现性、稳定性及精密度良好的含量测定方法，能够有效控制这种治 疗小儿多动症的中药制剂的质量，使这种治疗小儿多动症的中药制剂的质量达到稳定、可 控、高效及安全，是对产品的投料要求及质量控制严格，克服现有技术的不足，提高产品的 质量、疗效、生物利用度，产品质量高，能保证产品疗效，更好的满足医疗的需要。下面实验例用于进一步说明但不仅限于本发明。实验例1标准曲线
精密称取芍药苷对照品8. 40mg，置IOOml量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，即得对照 品溶液(0. 084mg/ml)。精密量取对照品溶液1μ 1、2. 5μ 1、7. 5μ 1、12. 5μ 1、17. 5μ 1进样，测定峰面积 积分值。以峰面积积分值为横坐标，芍药苷对照品的进样量(yg)为纵坐标，绘制标准曲 线，并计算回归方程y = 1185114. 5379 χ - 3015. 4937 (r= 0. 99995)，对照品浓度在 0. 1.47 μ g范围内线性关系良好。实验2精密度试验
精密吸取对照品溶液，重复进样5次，测定峰面积积分值，RSD值为0. 72%。结果如表1。
表1精密度试验结果
权利要求
一种治疗儿童多动症的中药制剂的质量控制方法，其特征在于该方法中的a鉴别和b含量测定包括以下步骤a鉴别芍药的鉴别方法包括以下步骤取这种治疗小儿多动症的中药制剂8～10g研细，称取4～8g，加30%～50%乙醇40～50ml，超声提取20～40分钟，滤过，水浴挥尽乙醇，加水适量，用水饱和的正丁醇振摇提取三次，每次15 ml，合并正丁醇提取液，用水20ml洗涤，弃去水液，正丁醇液蒸至约1 ml，加中性氧化铝2g，在水浴上拌匀，干燥，装入一预先装填好的中性氧化铝小柱上，以1～20.5～1乙酸乙酯—甲醇混合溶液50ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加乙醇2ml使溶解，上清液作为供试品溶液；另取芍药苷对照品，加乙醇制成每1ml含1～3mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各3～8μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以30～403～88～120.1～0.4三氯甲烷—乙酸乙酯—甲醇—甲酸为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5%香草醛硫酸溶液，热风吹至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；麦冬的鉴别方法包括以下步骤取这种治疗小儿多动症的中药制剂8～10g研细，称取4～8g，加水40ml，加盐酸3～4ml，加热回流1小时，放冷，滤过，用三氯甲烷30～50ml振摇提取，分取三氯甲烷液，蒸干，残渣加三氯甲烷2 ml使溶解，作为供试品溶液；另取麦冬对照药材2g，加水40ml，加盐酸3～4ml，加热回流1小时，放冷，滤过，用三氯甲烷30～50ml振摇提取，分取三氯甲烷液，蒸干，残渣加三氯甲烷2 ml使溶解，制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各8～15μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以6～101～3三氯甲烷—丙酮为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，在100℃烘至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；五味子的鉴别方法包括以下步骤取这种治疗小儿多动症的中药制剂10～20g研细，称取8～15g，置具塞锥形瓶中，加乙醚100ml，超声提取20～40分钟，滤过，低温挥去乙醚，残渣加乙酸乙酯适量溶解，加入到2gAL2O3,100～200目，内径约10cm左右的中性氧化铝柱上，用甲醇100ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液；另取五味子乙素对照品加甲醇制成1ml含1～3mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各3～8μl，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以7～120.5～2甲苯—乙酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯254nm下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；石菖蒲的鉴别方法包括以下步骤取这种治疗小儿多动症的中药制剂10～20g研细，称取5～10g，置具塞锥形瓶中，加乙酸乙脂50ml，超声提取20～40分钟，滤过，水浴蒸干，残渣加乙醇1～2ml使溶解，作为供试品溶液；另取石菖蒲对照药材细粉0.2g，置具塞锥形瓶中，加乙酸乙脂50ml，超声提取20～40分钟，滤过，水浴蒸干，残渣加乙醇1～2ml使溶解，作为对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各3～8ml，分别点于同一硅胶G薄层板上，以5～80.5～2环己烷—甲酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5%香草醛硫酸溶液，热风吹至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；b含量测定:芍药苷的含量测定方法包括下列步骤照高效液相色谱法色谱条件与系统适应性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以10～2080～90乙腈—0.1%磷酸为流动相；检测波长200～250nm；理论板数按芍药苷峰计算应不低于2500～3500；对照品溶液的制备精密称取芍药苷对照品4～6mg，置100ml量瓶中，加甲醇适量使溶解，并稀释至刻度，摇匀，即得；供试品溶液的制备取这种治疗儿童多动症的中药制剂研成细粉，取约1g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入80%的乙醇50ml，称定重量，超声处理20～40分钟，取出，放冷，再称定重量，用70%～90%的乙醇补足减失的重量，摇匀，用0.45um的微孔滤膜滤过，取续滤液，即得；测定法分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各8～15μl，注入液相色谱仪测定，即得； 这种治疗儿童多动症的中药制剂每5g为一袋含白芍以芍药苷计，不得少于8.0mg。
2. 一种治疗儿童多动症的中药制剂的质量控制方法，其特征在于该方法中的a鉴别和 b含量测定包括以下步骤 a鉴别芍药的鉴别方法包括以下步骤取这种治疗小儿多动症的中药制剂8 IOg研细，称 取5g，加30%乙醇50ml，超声提取30分钟，滤过，水浴挥尽乙醇，加水适量，用水饱和的正丁 醇振摇提取三次，每次15 ml，合并正丁醇提取液，用水20 ml洗涤，弃去水液，正丁醇液蒸 至约1 ml，加中性氧化铝2g，在水浴上拌勻，干燥，装入一预先装填好的中性氧化铝小柱上， 用1 :1乙酸乙酯一甲醇混合溶液50ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加乙醇2ml使溶解，上 清液作为供试品溶液；另取芍药苷对照品，加乙醇制成每Iml含2mg的溶液，作为对照品溶 液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5 μ 1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以40 5 :10:0. 2三氯甲烧一乙酸乙酯一甲醇一甲酸为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5%香草醛硫 酸溶液，热风吹至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜 色的斑点；麦冬的鉴别方法包括以下步骤取这种治疗小儿多动症的中药制剂8 IOg研细，称取 5g，加水40ml，加盐酸3ml，加热回流1小时，放冷，滤过，用三氯甲烷30ml振摇提取，分取三 氯甲烷液，蒸干，残渣加三氯甲烷2 ml使溶解，作为供试品溶液；另取麦冬对照药材2g，加 水40ml，加盐酸3ml，加热回流1小时，放冷，滤过，用三氯甲烷30ml振摇提取，分取三氯甲 烷液，蒸干，残渣加三氯甲烷2 ml使溶解，制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上 述两种溶液各10 1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以8 :2三氯甲烷一丙酮为展开剂，展 开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，在100°C烘至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对 照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；五味子的鉴别方法包括以下步骤取这种治疗小儿多动症的中药制剂10 20g研细， 称取10g，置具塞锥形瓶中，加乙醚IOOml，超声提取30分钟，滤过，低温挥去乙醚，残渣加乙 酸乙酯适量溶解，加入到2gAL203，100 200目，内径约IOcm左右的中性氧化铝柱上，用甲 醇IOOml洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液；另取五味子乙 素对照品加甲醇制成Iml含2mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两 种溶液各5 μ 1，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以9 :1甲苯一乙酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯254nm下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相 同颜色的斑点；石菖蒲的鉴别方法包括以下步骤取这种治疗小儿多动症的中药制剂10 20g研细， 取本品6g，置具塞锥形瓶中，加乙酸乙脂50ml，超声提取30分钟，滤过，水浴蒸干，残渣加乙 醇2ml使溶解，作为供试品溶液；另取石菖蒲对照药材细粉0. 2g，置具塞锥形瓶中，加乙酸 乙脂50ml，超声提取30分钟，滤过，水浴蒸干，残渣加乙醇2ml使溶解，制成对照药材溶液； 照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5ml，分别点于同一硅胶G薄层板上，以5 :1环己 烷一甲酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5%香草醛硫酸溶液，热风吹至斑点显色清 晰；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点； b含量测定芍药苷的含量测定方法包括下列步骤 照高效液相色谱法色谱条件与系统适应性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以14 86乙腈一 0. 1%磷酸为流动相；检测波长230nm ；理论板数按芍药苷峰计算应不低于3000 ；对照品溶液的制备精密称取芍药苷对照品5mg，置IOOml量瓶中，加甲醇适量使溶解， 并稀释至刻度，摇勻，即得；供试品溶液的制备取这种治疗儿童多动症的中药制剂研成细粉，取约lg，精密称定， 置具塞锥形瓶中，精密加入80%的乙醇50ml，称定重量，超声处理30分钟，取出，放冷，再称 定重量，用80%的乙醇补足减失的重量，摇勻，用0. 45um的微孔滤膜滤过，取续滤液，即得； 测定法分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各10 μ 1，注入液相色谱仪测定，即得；这种治疗儿童多动症的中药制剂每5g为一袋含白芍以芍药苷计，不得少于8. Omg0
全文摘要
本发明属于中药技术领域，具体说涉及一种治疗儿童多动症的中药制剂的质量控制方法。本发明经过多次试验后采用薄层色谱法对处方中芍药、麦冬、五味子、石菖蒲进行鉴别，且采用高效液相法进行含量测定。本发明质量控制方法对产品的质量控制更为有效，方法精密度、灵敏度、稳定性更高，能有效地保证药品的质量。
文档编号G01N30/90GK101934028SQ20101027854
公开日2011年1月5日 申请日期2010年9月10日 优先权日2010年9月10日
发明者唐德江, 陈犁 申请人:重庆希尔安药业有限公司