专利名称：乙酰吉他霉素胶囊溶出度的检测方法
技术领域：
本发明涉及一种乙酰吉他霉素胶囊溶出度的检测方法。
技术背景
乙酰吉他霉素胶囊为大环内酯类抗生素药，主要用于敏感性革兰阳性菌所致的各 种感染，特别适用于金黄色葡萄球菌、肺炎球菌及表皮葡萄球菌引起的上下呼吸道感染及 皮肤软组织感染。在长期储存过程中，胶囊外壳中的明胶随着时间的推移会出现交联结合 现象，使得制剂出现溶胀不破的现象，限制了药物的释放，影响胶囊制剂体外溶出度的测 定，而有相关研究表明，因明胶交联导致体外溶出度下降的胶囊剂，体内生物利用度并没有 发生明显变化，在体内胃肠道环境中溶出度并未下降。因而，溶出度测定方法有待优化，更 客观地反映体内溶出行为。发明内容
为了解决上述技术问题，本发明提供一种乙酰吉他霉素胶囊溶出度的检测方法。
本发明提供的乙酰吉他霉素胶囊溶出度的检测方法，其特征在于，包括如下步 骤
一种乙酰吉他霉素胶囊溶出度的检测方法，包括如下步骤
1)胃蛋白酶液的配制配制质量百分比浓度为1. 56 1. 72%。的盐酸水溶液，加入 胃蛋白酶，使得胃蛋白酶在所述盐酸水溶液中的浓度为90 180单位/mL ；
2)供试品溶液的制备取乙酰吉他霉素胶囊，加入步骤1)所得胃蛋白酶液中，采 用浆法进行测定，搅拌，溶出，得溶出液，使乙酰吉他霉素在所述溶出液中的浓度为200 245单位/mL，吸取该溶出液，过滤，以质量百分比浓度为1. 56 1. 72%。的盐酸水溶液稀释， 至每ImL溶液中含12 15个单位的乙酰吉他霉素；
3)对照品溶液的制备取乙酰吉他霉素胶囊的内容物，以质量百分比浓度为 1. 56 1. 72%。的盐酸水溶液溶解，得到乙酰吉他霉素的浓度为600 750单位/mL的盐酸 水溶液，加入过滤后的所述胃蛋白酶液，再以浓度为1.56 1.72%。的盐酸水溶液稀释，至 每ImL溶液中含12 15个单位的乙酰吉他霉素，含5. 4 10. 8个单位的胃蛋白酶；
4)空白溶液的制备取过滤的所述胃蛋白酶液，用质量百分比浓度为1.56 1. 72%。的盐酸水溶液稀释，至每ImL溶液含胃蛋白酶5. 4 10. 8单位；
5)测定分别取供试品溶液和对照品溶液，照中国药典2010年版二部附录IVA分 光光度法测定，紫外吸收波长为231nm，扣除空白溶液吸光度后，按外标法以吸光度计算溶 出度。
优选地，步骤1)所述胃蛋白酶在盐酸水溶液中的浓度为120 150单位/mL，更优 选150单位/mL。
优选地，步骤2)所述乙酰吉他霉素胶囊的搅拌溶出时间为30 60min。
本发明能够达到以下技术效果
1、本发明对胃蛋白酶的活力、胃蛋白酶的用量以及测定方法进行了较为系统的研 究，为测定乙酰吉他霉素胶囊溶出度提供良好的试验参数。
2、提供一种测定乙酰吉他霉素胶囊剂溶出度的方法，该方法更加真实反映乙酰吉 他霉素胶囊体内溶出释放行为，克服了因囊材中明胶的交联导致体外释放度降低的问题， 客观反映制剂的实际溶出行为和制剂质量。
图1为乙酰吉他霉素吸光度与浓度的线性关系图2为乙酰吉他霉素胶囊平均溶出曲线图。
具体实施方式
下面结合附图和具体实施例对本发明作进一步说明，以使本领域的技术人员可以 更好的理解本发明并能予以实施，但所举实施例不作为对本发明的限定。
实施例1乙酰吉他霉素胶囊溶出度测定
>胃蛋白酶液的配制取质量百分比浓度9. 5 10. 5%的稀盐酸16. 4mL，加水约 800mL与1 15000单位胃蛋白酶(每Ig胃蛋白酶活力为15000单位)6 12g或1 3000 单位胃蛋白酶(每Ig胃蛋白酶活力为3000单位)10g，溶解摇勻后，加水稀释至IOOOmL,即得。
>供试品溶液的制备取乙酰吉他霉素胶囊6粒(乙酰吉他霉素约20万单位/ 粒)，以900mL胃蛋白酶液为溶出介质，采用中国药典2010年版二部附录)(C第二法，转速为 每分钟100转，依法操作至60分钟时，取溶液适量，过滤，精密量取续滤液3mL置50mL量瓶 中，用质量百分比浓度为1. 56 1. 72%。的盐酸溶液定容，每ImL中含12 15个单位的乙酰吉他霉素。
>对照品溶液的制备取平均装量项下约相当167000个单位的乙酰吉他霉素胶囊 内容物，用质量百分比浓度1. 56 1. 72%。的盐酸溶液溶解并稀释至250mL，取上述稀释液 2mL置IOOmL量瓶中，加入过滤胃蛋白酶液6mL，用上述盐酸溶液定容，使每ImL中含12 15个单位的乙酰吉他霉素。
>空白溶液的制备取过滤的胃蛋白液3mL置于50mL量瓶中，用1. 56 1. 72%0的 盐酸溶液稀释定容。
>测定方法分别取供试品溶液和对照品溶液，照中国药典2010年版二部附录IVA 分光光度法测定，紫外吸收波长为231nm，扣除空白溶液吸光度后，按外标法以吸光度计算 溶出度。
1溶出度测定方法的验证
1. 1试验方法的选择
乙酰吉他霉素在231nm处有最大紫外吸收，故选择操作简便、快速的紫外分光光 度法作为检测方法。
1. 2线性关系试验
分别精密称取乙酰吉他霉素原料适量，加盐酸溶液制成每ImL含乙酰吉他霉素 9. 6 μ g、12. 9 μ g、16. 0 μ g、19. 3 μ g、22. 4 μ g，照中国药典2010年版二部附录IVA分光光度4法测定，吸收波长为231nm。试验结果表明乙酰吉他霉素在9. 6 22. 4 μ g/mL浓度范围内， 吸光度与浓度呈良好的线性关系，其线性相关系数为0. 9999，如图1所示。
1.3溶出度专属性试验
取不加主药的空白胶囊(辅料、胶囊壳)按溶出度测定方法检测，在60分钟时取 样，按相同方法稀释，在231nm处测定。结果见表1。
表1 胶囊壳和辅料对溶出度的影响
权利要求
1.一种乙酰吉他霉素胶囊溶出度的检测方法，其特征在于，包括如下步骤1)胃蛋白酶液的配制配制质量百分比浓度为1.56 1. 72%。的盐酸水溶液，加入胃蛋 白酶，使得胃蛋白酶在所述盐酸水溶液中的浓度为90 180单位/mL ；2)供试品溶液的制备取乙酰吉他霉素胶囊，加入步骤1)所得胃蛋白酶液中，采用浆 法进行测定，搅拌，溶出，得溶出液，使乙酰吉他霉素在所述溶出液中的浓度为200 245单 位/mL，吸取该溶出液，过滤，以质量百分比浓度为1. 56 1. 72%。的盐酸水溶液稀释，至每 ImL溶液中含12 15个单位的乙酰吉他霉素；3)对照品溶液的制备取乙酰吉他霉素胶囊的内容物，以质量百分比浓度为1.56 1. 72%。的盐酸水溶液溶解，得到乙酰吉他霉素的浓度为600 750单位/mL的盐酸水溶液， 加入过滤后的所述胃蛋白酶液，再以浓度为1. 56 1. 72%。的盐酸水溶液稀释，至每ImL溶 液中含12 15个单位的乙酰吉他霉素，含5. 4 10. 8个单位的胃蛋白酶；4)空白溶液的制备取过滤的所述胃蛋白酶液，用质量百分比浓度为1.56 1. 72%。的 盐酸水溶液稀释，至每ImL溶液含胃蛋白酶5. 4 10. 8单位；5)测定分别取供试品溶液和对照品溶液，照中国药典2010年版二部附录IVA分光光 度法测定，紫外吸收波长为231nm，扣除空白溶液吸光度后，按外标法以吸光度计算溶出度。
2.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，步骤1)所述胃蛋白酶在盐酸水溶液 中的浓度为120 150单位/mL。
3.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，步骤1)所述胃蛋白酶在盐酸水溶液 中的浓度为150单位/mL。
4.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，步骤幻所述乙酰吉他霉素胶囊的搅 拌溶出时间为30 60min。
全文摘要
本发明公开了一种乙酰吉他霉素胶囊溶出度的检测方法，其使用胃蛋白酶液作为溶出介质进行检测，包括如下步骤胃蛋白酶液的配制，供试品溶液的制备，对照品溶液的制备，空白溶液的制备和测定。该方法更加客观反映乙酰吉他霉素胶囊体内溶出释放行为，克服了因囊材中明胶的交联导致体外释放度降低的问题，客观反映制剂的实际溶出行为和制剂质量。
文档编号G01N21/33GK102042964SQ20101054177
公开日2011年5月4日 申请日期2010年11月12日 优先权日2010年11月12日
发明者刘红华, 张传涛, 郭芬, 陈磊 申请人:武汉人福药业有限责任公司