专利名称：诊断和治疗脑炎或癫痫的方法
技术领域：
本发明涉及利用富亮氨酸胶质瘤失活I(LGIl)的抗体来诊断和治疗对象的自身免疫脑炎或癫痫的方法。
背景技术：
边缘叶脑炎是一种导致包括海马、丘脑、下丘脑和杏仁体在内的脑边缘系统的炎症的严重神经系统疾病。患有边缘叶脑炎的患者通常出现记忆丧失、癫痫发作和/或精神错乱。包括边缘叶脑炎在内的脑炎分为两大类:感染性脑炎，其由感染性物质通常是病毒对脑的直接侵入引起；以及自身免疫脑炎，其由人自身的免疫系统对自身的反应引起。自身免疫边缘叶脑炎可以是副肿瘤性边缘叶脑炎(PLE)或非副肿瘤性边缘叶脑炎(NPLE)。直到20世纪90年代中期，大部分非病毒边缘叶脑炎的病例被视为副肿瘤性的。副肿瘤性边缘叶脑炎(PLE)在一小部分患有特定癌症的人中发生。患有PLE的大部分对象最后证实患有肺、胸腺、乳房或睾丸的癌症。在许多病例中，PLE可以通过测试血液中的一组副肿瘤性自身抗体中的一种来诊断。如果有效地检测和治疗癌症，可以改善或至少稳定疾病状况。在许多病例中，NPLE归因于血液中靶向钾通道的特异性抗体，称为电压门控钾通道(VGKC)抗体相关的脑炎。这种类型的NPLE据认为导致钾通道数目减少，降低神经元突触传递的控制。自身免疫脑炎的准确诊断是特别重要的，因为该疾病施用免疫抑制药物如类固醇是可以治疗的。亟需基于细胞的测定，其中用自身抗原转染的HEK293细胞充当用于检测患者血清或CSF中的抗体的明确免疫细胞化学测定的底物。在过去，许多开发用VGKC的Kv亚基转染的细胞的测定的尝试都归于失败。目前，VGKC抗体相关的脑炎利用基于1251- α -树眼镜蛇毒素标记的VGKC(树眼镜蛇毒素结合Kvl.1、Kvl.2和Kvl.6)的免疫沉淀技术来诊断。然而，这种测试既不准确，又不是特异性的。因此，亟需用于诊断和治疗自身免疫脑炎或癫痫发作的改进方法。
发明内容
在一实施方案中，本发明提供一种诊断对象的脑炎的方法，所述方法包括以下步骤:获得来自所述对象的生物学样品；和测试所述生物学样品以确定LGIl的抗体的存在，其中所述生物学样品中所述抗体的存在指示自身免疫脑炎，从而诊断所述对象的所述脑炎。
在另一实施方案中，本发明提供一种诊断对象的与自身免疫脑炎相关的隐性肿瘤的方法，所述方法包括以下步骤:获得来自所述对象的生物学样品；和测试所述生物学样品以确定LGIl的抗体的存在，其中所述生物学样品中所述抗体的存在指不所述对象中存在所述隐性肿瘤，并且所述肿瘤是所述自身免疫脑炎的原因。在另一实施方案中，本发明提供一种诊断对象的癫痫的方法，所述方法包括以下步骤:获得来自所述对象的生物学样品；和测试所述生物学样品以确定LGIl的抗体的存在，其中所述生物学样品中所述抗体的存在指示所述对象中肿瘤的存在，并且所述肿瘤是所述癫痫的原因，从而诊断所述对象的所述癫痫。在另一实施方案中，本发明提供一种诊断患有癫痫的对象的肿瘤的方法，所述方法包括以下步骤:获得来自所述对象的生物学样品；和测试所述生物学样品以确定LGIl的抗体的存在，其中所述生物学样品中所述抗体的存在指示所述对象中肿瘤的存在，从而诊断患有所述癫痫的所述对象的所述肿瘤。在另一实施方案中，本发明提供一种治疗对象的自身免疫脑炎的方法，所述方法包括以下步骤:通过测试所述对象体液的LGIl的抗体来检测与所述自身免疫脑炎相关的肿瘤，其中所述体液中所述抗体的存在指示所述对象中所述肿瘤的存在，并且所述肿瘤是所述自身免疫脑炎的原因；和治疗所述肿瘤。在另一实施方案中，本发明提供一种检测LGIl的抗体的方法，其中所述抗体的检测使得用免疫疗法治疗癫痫或脑炎。通过以下详述和附图本发明的其他特征和优势会变得明显。然而，应当理解这些详述和具体实施例仅示例本发明的优选实施方案，因为本发明精神和范围中的各种变化和修饰根据所述详述对本领域技术人员而言是显而易见的。
专利或申请文件包含至少一个彩色附图。本专利或专利申请公开连同彩色附图的拷贝由专利局应请求和支付所需费用的情况下提供。图1:患有边缘叶脑炎并且具有归因于VGKC的抗体的患者血清的免疫沉淀。具有归因于VGKC的抗体的患者的抗体与培养的存活、不可渗透、大鼠海马神经元的细胞表面反应(A):比例尺=10 μ m。祀抗原的免疫沉淀和质谱证实所述抗原为LGI1。通过两个患者血清(pl，p2)进行的大鼠神经元细胞表面免疫沉淀物的免疫印迹证实这些沉淀物特异性地与LGIl的商业抗体反应。图c对应于使用对照血清的沉淀。图2:患者抗体与单独表达LGIl或者与其受体ADAM22和ADAM23相关的HEK293细胞的反应性。表达所示蛋白的HEK293细胞用患者血清(顶栏)、LGI1的商业抗体(第一栏)、HA-tag(2-5栏，HA-tag存在于ADAM22和ADAM23中)和Kvl.1 (最后一栏)免疫染色。合并的反应性示于患者抗体的底栏中，所述抗体识别单独表达的LGIl或与其受体ADAM22或ADAM23共表达的LGI1。当LGIl与ADAM22或ADAM23共表达时观察到反应性的共定位。使用对照血清样品的类似研究示于b。比例尺=20 μ m。图3:患者的抗体与结合至ADAM22或ADAM23的可溶性LGIl的反应性。将表达ADAM22或ADAM23的HEK293细胞用包含可溶性LGIl的培养基处理，然后用患者血清处理。患者的抗体识别结合至ADAM22或ADAM23的LGIl (第一和第二列)，但是不识别不表达这些受体的HEK293细胞(第三列)。第四和第五列表示无反应性的对照血清。比例尺=20 μ m。图4:用LGIl免疫吸附患者的血清消除了与大鼠脑的反应性。用LGIl免疫吸附之前(a)和之后(b)，用患有边缘叶脑炎并且具有归因于VGKC的抗体的的患者的血清免疫染色的大鼠脑。比例尺=300 μ m。图5:患者的抗体与Lgil-null小鼠的脑缺乏反应性。用4名患有边缘叶脑炎并且具有归因于VGKC的抗体的患者的血清温育的野生型(a-d)和Lg1-null小鼠(e_h)的脑切片。注意到患者的抗体与Lg1-null小鼠的脑缺乏反应性。比例尺=500μηι。图6:Lgil_null小鼠的脑表达Kvl.1。用兔抗LGIl抗体(1: 500稀释，上部泳道)和小鼠抗Kvl.1单克隆抗体(底部泳道)探针标记的野生型和Lgil-null小鼠的脑的海马蛋白提取物(50 μ g/道)的免疫印迹。在Lgil-null小鼠中保留Kvl.1的表达。图7:通过1251- α -树眼镜蛇毒素RIA呈阳性但是不存在LGIl抗体的患者血清与CASPR2反应。用来自以下患者的血清(左栏)免疫染色的表达CASPR2的ΗΕΚ293细胞:(a)患有严重脑炎和癫痫发作的患者；(b)患有神经性肌强直的患者；(c)患有莫旺氏综合征的患者；和(d)正常对象。中间的栏示出与兔抗CASPR2抗体对应的反应性，并且最后的栏示出合并的反应性。所有3名患者的血清与表达CASPR2的细胞反应，而对照与之不反应。比例尺=20 μ m。发明详述本发明涉及利用LGIl的抗体来诊断或治疗对象的自身免疫脑炎或癫痫的方法。在一实施方案中，本发明提供一种诊断对象的脑炎的方法，所述方法包括以下步骤:获得来自所述对象的生物学样品；和测试所述生物学样品以确定LGIl的抗体的存在，其中所述生物学样品中所述抗体的存在指示自身免疫脑炎，从而诊断所述对象的所述脑炎。在另一实施方案中，本发明提供一种诊断对象的与自身免疫脑炎相关的肿瘤的方法，所述方法包括以下步骤:获得来自所述对象的生物学样品；和测试所述生物学样品以确定LGIl的抗体的存在，其中所述生物学样品中所述抗体的存在指示所述对象中存在隐性肿瘤，并且所述肿瘤是所述自身免疫脑炎的原因。在另一实施方案中，本发明提供一种诊断对象的癫痫的方法，所述方法包括以下步骤:获得来自所述对象的生物学样品；和测试所述生物学样品以确定LGIl的抗体的存在，其中所述生物学样品中所述抗体的存在指示所述对象中肿瘤的存在，并且所述肿瘤是所述癫痫的原因，从而诊断所述对象的所述癫痫。在另一实施方案中，本发明提供一种诊断患有癫痫的对象的肿瘤的方法，所述方法包括以下步骤:获得来自所述对象的生物学样品；和测试所述生物学样品以确定LGIl的抗体的存在，其中所述生物学样品中所述抗体的存在指示所述对象中肿瘤的存在，从而诊断患有所述癫痫的所述对象的所述肿瘤。在另一实施方案中，本发明提供一种治疗对象的自身免疫脑炎的方法，所述方法包括以下步骤:通过测试所述对象体液的LGIl的抗体来检测与所述自身免疫脑炎相关的肿瘤，其中所述体液中所述抗体的存在指示所述对象中所述肿瘤的存在，并且所述肿瘤是所述自身免疫脑炎的原因；和治疗所述肿瘤。在一实施方案中，本发明提供一种确定对象的脑炎的原因的方法，所述方法包括以下步骤:测试所述对象体液的LGIl的抗体，从而确定对象的脑炎的原因。在另一实施方案中，体液中LGIl的表位的抗体的存在指示脑炎具有自身免疫病因。在另一实施方案中，体液中LGIl的功能性结构域(如癫痫相关的重复结构域)的抗体的存在指示脑炎具有自身免疫病因。每一可能性代表了本发明独立的实施方案。在另一实施方案中，本发明的方法和组合物促进识别自身免疫脑炎的严重形式，其通常响应治疗。在另一实施方案中，本申请所述的方法和组合物强调这样的观点，即自身免疫可以影响行为，特别地LGIl的抗体可以改变情绪，或者在一实施方案中，可以改变记忆、意识，或者在其他独立实施方案中，可以改变它们的组合。在另一实施方案中，本发明提供一种确定对象的自身免疫脑炎的原因的方法，所述方法包括以下步骤:测试所述对象的体液的LGIl的抗体，从而确定对象的自身免疫脑炎的原因。在另一实施方案中，抗体的存在指示对象中肿瘤的存在。在另一实施方案中，肿瘤是自身免疫脑炎的原因。每一可能性代表了本发明独立的实施方案。在另一实施方案中，本发明提供一种诊断对象的自身免疫脑炎的方法，所述方法包括以下步骤:测试所述对象体液的LGIl的功能性结构域的抗体，从而诊断所述对象的所述自身免疫脑炎。本申请所述方法中所用的生物学样品为通过本发明的方法测试的体液，在另一实施方案中，其为脑脊液(CSF)。在另一实施方案中，体液为血浆。在另一实施方案中，体液为本领域已知的任何其他类型的液体。每一可能性代表了本发明独立的实施方案。在另一实施方案中，生物学样品为血液、血清，或者在另一实施方案中为其组合。在另一实施方案中，本发明的方法和组合物的脑炎为自身免疫脑炎。在一实施方案中，自身免疫脑炎为副肿瘤性脑炎。在另一实施方案中，自身免疫脑炎为非副肿瘤性脑炎。在另一实施方案中，自身免疫脑炎为副肿瘤性自身免疫脑炎。在另一实施方案中，自身免疫脑炎为非副肿瘤性、自身免疫脑炎。在另一实施方案中，自身免疫脑炎为本领域已知的任何其他类型的自身免疫脑炎。每一可能性代表了本发明独立的实施方案。在一实施方案中，通过本申请所述的方法诊断的副肿瘤性抗-LGIl脑炎的频率是未知的。在另一实施方案中，副肿瘤性抗-LGIl脑炎通常是未发现的。这可能是由于使得这种病症在副肿瘤性脑炎中独特的几个特性，包括，在一实施方案中的短期记忆丧失，或者另一实施方案中的具有显著精神表现的不寻常行为，或者另一实施方案中的正常或异常MRI结果，其在75%的病例中由内侧颞叶中增加的T2或FLAIR信号组成，或者另一实施方案中的胸腺或肺的肿瘤的存在。在一实施方案中，表现出上述症状的任何对象利用本申请所述的方法进行诊断。在另一实施方案中，自身免疫脑炎为边缘叶脑炎。在另一实施方案中，自身免疫脑炎与边缘性功能障碍相关。在另一实施方案中，自身免疫脑炎与边缘性功能障碍无关。每一可能性代表了本发明独立的实施方案.
在一实施方案中，边缘叶脑炎导致感觉缺陷，其主要特征在于快速且严重的短期记忆丧失。在另一实施方案中，患者表现出晚期成年型亚急性脑炎，主要影响边缘性区域，在一实施方案中具有癌症迹象。在一实施方案中，术语“边缘叶脑炎”指表现出与胸腺肿瘤或肺癌相关的严重短期记忆丧失和痴呆的对象。在另一实施方案中，本发明的方法和组合物的自身免疫脑炎与癫痫发作相关。在另一实施方案中，自身免疫脑炎与痴呆相关。在另一实施方案中，自身免疫脑炎与精神病症状相关。在另一实施方案中，自身免疫脑炎与认知的异常相关。在另一实施方案中，自身免疫脑炎与行为的异常相关。在另一实施方案中，自身免疫脑炎与健忘相关。在另一实施方案中，自身免疫脑炎与记忆缺陷相关。在另一实施方案中，自身免疫脑炎与记忆问题相关。在另一实施方案中，自身免疫脑炎与构成雅-克病的综合征相关。在另一实施方案中，自身免疫脑炎与降低水平的意识相关。在另一实施方案中，自身免疫脑炎与脑或脊髓的任何部分的功能障碍相关。在另一实施方案中，自身免疫脑炎与任何上述症状或病症的组合相关。每种类型的脑炎代表本发明分别的实施方案。在一实施方案中，自身免疫脑炎与肿瘤相关。在一实施方案中，为肺的肿瘤或者胸腺的肿瘤。在另一实施方案中，肿瘤为胸腺肿瘤。在另一实施方案中，肿瘤为睾丸肿瘤。在另一实施方案中，与脑炎相关的癌症为宫颈癌肿瘤。在另一实施方案中，癌症为头颈癌肿瘤。在另一实施方案中，癌症为乳腺癌肿瘤。在另一实施方案中，癌症为生殖器癌症肿瘤。在另一实施方案中，癌症为黑素瘤。在另一实施方案中，癌症为肉瘤。在另一实施方案中，癌症为恶性肿瘤。癌症为淋巴瘤。在另一实施方案中，癌症为白血病。在另一实施方案中，癌症为间皮瘤。在另一实施方案中，癌症为神经胶质瘤。在另一实施方案中，癌症为生殖细胞肿瘤。在另一实施方案中，癌症为绒毛膜癌。每一可能性代表了本发明独立的实施方案。在另一实施方案中，癌症为胰腺癌。在另一实施方案中，癌症为卵巢癌。在另一实施方案中，癌症为胃癌。在另一实施方案中，癌症为胰脏的癌性病变。在另一实施方案中，癌症为肺腺癌。在另一实施方案中，癌症为结直肠腺癌。在另一实施方案中，癌症为肺鳞状腺癌。在另一实施方案中，癌症为胃腺癌。在另一实施方案中，癌症为卵巢表面上皮肿瘤(例如其良性、增殖性或恶性变体)。在另一实施方案中，癌症为口腔鳞状细胞癌。在另一实施方案中，癌症为非小细胞肺癌。在另一实施方案中，癌症为子宫内膜癌。在另一实施方案中，癌症为膀胱癌。在另一实施方案中，癌症为头颈癌。在另一实施方案中，癌症为前列腺癌。在另一实施方案中，癌症为急性骨髓性白血病(AML)。在另一实施方案中，癌症为为骨髓增生异常综合征(MDS)。在另一实施方案中，癌症为非小细胞肺癌(NSCLC)。在另一实施方案中，癌症为维尔姆斯瘤。在另一实施方案中，癌症为白血病。在另一实施方案中，癌症为淋巴瘤。在另一实施方案中，癌症为促纤维增生性小圆细胞肿瘤。在另一实施方案中，癌症为间皮瘤(如恶性间皮瘤)。在另一实施方案中，癌症为胃癌。在另一实施方案中，癌症结肠癌。在另一实施方案中，癌症为肺癌。在另一实施方案中，癌症为乳腺癌。在另一实施方案中，癌症为生殖细胞肿瘤。在另一实施方案中，癌症为卵巢癌。在另一实施方案中，癌症为子宫癌。在另一实施方案中，癌症为甲状腺癌。在另一实施方案中，癌症为肝细胞癌。在另一实施方案中，癌症为甲状腺癌。在另一实施方案中，癌症为肝癌。在另一实施方案中，癌症为肾癌。在另一实施方案中，癌症为卡波西肉瘤。在另一实施方案中，癌症为肉瘤。在另一实施方案中，癌症为另一恶性肿瘤或肉瘤。在另一实施方案中，肿瘤为本领域已知的任何类型的肿瘤。每一可能性代表了本发明独立的实施方案。
在另一实施方案中，本发明提供一种确定对象的癫痫的原因的方法，所述方法包括以下步骤:测试所述对象体液的LGIl的抗体，从而确定所述对象的所述癫痫的原因。在另一实施方案中，抗体指示对象中肿瘤的存在。在另一实施方案中，肿瘤是癫痫的原因。每一可能性代表了本发明独立的实施方案。在另一实施方案中，本发明的方法和组合物的癫痫为特发性癫痫。在另一实施方案中，癫痫响应糖皮质激素、IgG-耗尽疗法，包括血浆交换或血浆去除和静脉内免疫球蛋白(IVIG)。在另一实施方案中，癫痫与部分性癫痫发作相关。在另一实施方案中，癫痫与简单部分性癫痫发作相关。在另一实施方案中，癫痫与复杂部分性癫痫发作相关。在另一实施方案中，癫痫与全面性癫痫发作相关。在另一实施方案中，癫痫与失神发作(癫痫小发作)癫痫发作相关。在另一实施方案中，癫痫与肌阵挛癫痫发作相关。在另一实施方案中，癫痫与强直阵挛(癫痫大发作)癫痫发作相关。在另一实施方案中，癫痫与韦斯特综合征相关。在另一实施方案中，癫痫与伦-加综合征相关。在另一实施方案中，癫痫与本领域已知的其他综合征相关。在另一实施方案中，癫痫具有未知的原因。在另一实施方案中，癫痫为本领域已知的任何其他类型的癫痫。每种类型的癫痫代表本发明分别的实施方案。在另一实施方案中，自身免疫脑炎、癫痫等的“原因”指病症的主要原因。在另一实施方案中，该术语指病症的促成原因。在另一实施方案中，该术语指间接原因。在另一实施方案中，该术语指通过肿瘤诱导的免疫应答的原因。在另一实施方案中，该术语指病症的显著原因。每一可能性代表了本发明独立的实施方案。在另一实施方案中，本发明提供一种诊断患有脑炎的对象的肿瘤的方法，所述方法包括以下步骤:测试所述对象体液的LGIl的抗体，从而诊断患有所述脑炎的对象的肿瘤。在另一实施方案中，抗体的存在指示对象中肿瘤的存在。每一可能性代表了本发明独立的实施方案。在另一实施方案中，本发明提供一种检测患有脑炎的对象的肿瘤的方法，所述方法包括以下步骤:测试所述对象体液的LGIl的抗体，从而检测患有所述脑炎的对象的肿瘤。在另一实施方案中，抗体的存在指示对象中肿瘤的存在。每一可能性代表了本发明独立的实施方案。在一实施方案中，本发明提供一种诊断患有癫痫的对象的肿瘤的方法，所述方法包括以下步骤:测试所述对象体液的LGIl的抗体，从而诊断患有所述癫痫的对象的肿瘤。在另一实施方案中，抗体的存在指示对象中肿瘤的存在。每一可能性代表了本发明独立的实施方案。在一实施方案中，本发明提供一种检测患有癫痫的对象的肿瘤的方法，所述方法包括以下步骤:测试所述对象体液的LGIl的抗体，从而检测患有所述癫痫的对象的肿瘤。在另一实施方案中，抗体的存在指示对象中肿瘤的存在。每一可能性代表了本发明独立的实施方案。在一实施方案中，本发明的提供一种诊断或检测对象的LGIl-介导的疾病的方法，所述方法包括以下步骤:测试所述对象体液的LGIl的抗体，从而诊断或检测所述对象的LGIl-介导的疾病。本申请的发明人惊讶且意想不到地发现，LGIl是之前归因于电压门控钾通道(VGKC)的边缘叶脑炎的自身抗原。免疫沉淀和质谱表明，患者的抗体识别LGI1，一种神经元分泌蛋白，其与突触前ADAM23和突触后ADAM22跨突触地相互作用。用LGIl转染的HEK293细胞的特异性免疫染色证实，所有患者的血清或CSF而不是对照识别LGIl。用LGIl及其配体ADAM22或ADAM23共转染改变改善抗体检测的反应性的模式。在另一实施方案中，本发明提供一种诊断或检测对象的ADAM22或ADAM23-介导的疾病的方法，所述方法包括以下步骤:测试所述对象体液的LGIl的抗体的抗体，从而诊断或检测所述对象的ADAM22或ADAM23-介导的疾病。在一实施方案中，本发明提供一种治疗对象的自身免疫脑炎的方法。在一实施方案中，所述方法包括以下步骤:通过测试对象体液的LGIl的抗体来检测与自身免疫脑炎相关的肿瘤，其中所 述抗体的存在指示所述对象中所述肿瘤的存在，并且所述肿瘤是所述自身免疫脑炎的原因。在另一实施方案中，所述方法包括治疗所述肿瘤的步骤。在另一实施方案中，肿瘤在早期阶段进行治疗。在一实施方案中，治疗所述肿瘤的步骤包括除去所述肿瘤。在另一实施方案中，治疗所述肿瘤的步骤包括放疗。在另一实施方案中，治疗所述肿瘤的步骤包括除去所述肿瘤联合放疗。在另一实施方案中，治疗所述肿瘤的步骤包括化疗。在另一实施方案中，治疗所述肿瘤的步骤包括除去所述肿瘤联合化疗和放疗。在一实施方案中，LGIl蛋白具有如下所示的序列:
MZ￡ER3KRM3 NAC:PIKRIA Y'LCLLSALL 11ESKKPAKP KCPAVCTCTK DNALCENARS60
I R:V FjV: S1SFVRSGF: 3ISEGS~LFT 3LQLLLF:￡ X3~DV:3EDA FIGLPHLEYL120
FIEMNIKS: 3 ￡:FRGLKS LIHLSLM腿 LQILPIOHK C-L:S::WDI R3KSJNCLCK180
LSWLViWLGH IKA:VEDIYC IGPFEYIKRK HSLSSKCJD CIIIEiAKSQ DL YQ￡LSID240
TiSYLNDiYV VIAQPFTGKC IiLEWDHvZK IFRKYEXI:G 13IWCKFIV IE:QLYV:VA300
QIFSGSHIYK fCSFAXKFK IQKE=KIR XPNDIETFXI i^KWYFWAD 3SKAGFI:IY 360 KWNGKGFrSH QSLHFiYREC IsIWiLlTm QTLR: H:I L3SSSQRFVI Y2WMMCLF420
TKQ:DIPXME DVYAVKHFSV KGDVYXLTR JIGD3KWKW SGS3FQD:QR MFSRGSWFQ480
PIQINNYQYA I1GSDYSFTQ VWDAZKM 'YKFQSim^Q APR2F:EV3I NK3.NTIFA3S540
FIGN:QIYKH VIVDL￡A557
SEQ ID NO: 2)在另一实施方案中，LGIl的氨基酸序列是SEQ ID N0:2的同系物。在另一实施方案中，LGIl的氨基酸序列是SEQ ID NO:2的变体。在另一实施方案中，LGIl的氨基酸序列是SEQ ID N0:2的异构体。在另一实施方案中，LGIl的氨基酸序列是SEQ ID N0:2的片段。每一可能性代表了本发明独立的实施方案。在另一实施方案中，LGIl由具有以下序列的核苷酸序列编码:
权利要求
1.一种诊断对象的自身免疫脑炎的方法，所述方法包括以下步骤:获得来自所述对象的血清或脑脊液(CSF)样品；和测试所述样品的富亮氨酸胶质瘤失活I (LGIl)的抗体，其中所述样品中所述抗体的存在指示所述自身免疫脑炎，从而诊断所述对象的所述自身免疫脑炎。
2.权利要求1的方法，其中所述自身免疫脑炎为副肿瘤性自身免疫脑炎。
3.权利要求1的方法，其中所述自身免疫脑炎为抗-LGIl脑炎。
4.权利要求1的方法，其中所述自身免疫脑炎为非副肿瘤性自身免疫脑炎。
5.权利要求1的方法，其中所述自身免疫脑炎包括边缘叶脑炎。
6.权利要求1的方法，其中所述自身免疫脑炎与病理性症状相关。
7.权利要求6的方法，其中所述症状为癫痫发作、精神病症状、认知和行为异常、降低的意识水平、通气不足、健忘或记忆缺陷，或其组合。
8.权利要求1的方法，其中所述自身免疫脑炎与肿瘤相关。
9.权利要求8的方法，其中所述肿瘤为胸腺瘤或者肺或其他器官的神经内分泌肿瘤。
10.权利要求1的方法，其中所述LGl包含SEQID NO:2所示的氨基酸序列。
11.一种诊断对象的与自身免疫脑炎相关的隐性肿瘤的方法，所述方法包括以下步骤:获得来自所述对象的血清或脑脊液(CSF)样品；和测试所述样品的富亮氨酸胶质瘤失活I (LGIl)的抗体，其中所述样品中所述抗体的存在指示所述对象中所述隐性肿瘤的存在，并且所述肿瘤是所述自身免疫脑炎的原因。
12.权利要求11的方法，其中所述自身免疫脑炎为副肿瘤性自身免疫脑炎。
13.权利要求11的方法，其中所述自身免疫脑炎为抗-LGIl脑炎。
14.权利要求11的方法，其中所述自身免疫脑炎为非副肿瘤性自身免疫脑炎。
15.权利要求11的方法，其中所述自身免疫脑炎包括边缘叶脑炎。
16.权利要求11的方法，其中所述自身免疫脑炎与病理性症状相关。
17.权利要求16的方法，其中所述症状为癫痫发作、精神病症状、认知和行为异常、降低的意识水平、通气不足、健忘或记忆缺陷，或其组合。
18.权利要求11的方法，其中所述肿瘤为胸腺瘤或者肺或其他器官的神经内分泌肿瘤。
19.权利要求11的方法，其中所述LGl包含SEQID NO: 2所示的氨基酸序列。
20.一种诊断对象的癫痫的方法，所述方法包括以下步骤:获得来自所述对象的血清或脑脊液(CSF)样品；和测试所述样品的富亮氨酸胶质瘤失活I (LGIl)的抗体，其中所述样品中所述抗体的存在指示所述癫痫，从而诊断所述对象的所述癫痫，其中所述LGl包含SEQID NO:2所示的氨基酸序列。
21.权利要求20的方法，其中所述抗体的存在进一步指示所述对象中存在肿瘤，并且所述肿瘤是所述癫痫的原因，从而诊断所述对象的所述癫痫。
22.—种诊断患有癫痫的对象的肿瘤的方法，所述方法包括以下步骤:获得来自所述对象的血清或脑脊液(CSF)样品；和测试所述样品以确定富亮氨酸胶质瘤失活I(LGIl)的抗体的存在，其中所述样品中所述抗体的存在指示所述对象中存在肿瘤，从而诊断患有所述癫痫的所述对象的所述肿瘤。
23.一种治疗对象的自身免疫脑炎的方法，所述方法包括以下步骤:通过测试所述对象的血清或脑脊液(CSF)样品的富亮氨酸胶质瘤失活I (LGIl)的抗体来检测所述自身免疫脑炎，其中所述样品中所述抗体的存在指不所述对象中所述自身免疫脑炎的存在；和治疗所述自身免疫脑炎。
24.一种治疗对象的自身免疫脑炎的方法，所述方法包括以下步骤:通过测试所述对象的血清或脑脊液(CSF)样品的富亮氨酸胶质瘤失活I (LGIl)的抗体来检测与所述自身免疫脑炎相关的肿瘤，其中所述样品中所述抗体的存在指示所述对象中存在肿瘤，并且所述肿瘤是所述自身免疫脑炎的原因；和治疗所述肿瘤。
25.一种治疗对象的癫痫的方法，所述方法包括以下步骤:通过测试所述对象的血清或脑脊液(CSF)样品的富亮氨酸胶质瘤失活I(LGIl)的抗体来检测所述癫痫，其中所述样品中所述抗体的存在指示所述对象中所述癫痫的存在；和治疗所述癫痫。
26.一种治疗对象的癫痫的方法，所述方法包括以下步骤:通过测试所述对象的血清或脑脊液(CSF)样品的富亮氨酸胶质瘤失活I(LGIl)的抗体来检测与所述癫痫相关的肿瘤，其中所述样品中所述抗体的存在指示所述对象中存在所述肿瘤，并且所述肿瘤是所述癫痫的原因；和 治疗所述肿瘤。
全文摘要
本发明提供诊断或确定对象的自身免疫脑炎或癫痫的原因的方法，以及诊断对象的肿瘤的方法，所述方法包括以下步骤测试所述对象的生物学样品的LGI1的抗体。本发明还提供治疗自身免疫脑炎或癫痫的方法，所述方法包括以下步骤检测LGI1的抗体和治疗与所述疾病相关的肿瘤。
文档编号G01N33/564GK103168240SQ201180034150
公开日2013年6月19日 申请日期2011年5月11日 优先权日2010年5月11日
发明者J·达尔莫 申请人:宾夕法尼亚大学理事会